UNLABELLED: Neural circuit assembly relies on different neuronal subtypes coming together to form a functional circuit. The question of how the appropriate number of each subtype is integrated into an emerging circuit remains relatively unknown. To answer this question, we used the mouse retina to uncover the molecular mechanisms responsible for neuron subtype integration in a developing circuit. In the mammalian retina, bipolar neurons are a class of interneurons that relay visual information from photoreceptors to ganglion cells. Extensive studies have shown there are 15 distinct bipolar sub
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The establishment of a functional cerebral cortex depends on the proper execution of multiple developmental steps, culminating in dendritic and axonal outgrowth and the formation and maturation of synaptic connections. Dysregulation of these processes can result in improper neuronal connectivity, including that associated with various neurodevelopmental disorders. The γ-Protocadherins (γ-Pcdhs), a family of 22 distinct cell adhesion molecules that share a C-terminal cytoplasmic domain, are involved in multiple aspects of neurodevelopment including neuronal survival, dendrite arborization, and …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sudden sensorineural hearing loss (SSNHL) is a multifactorial disease, and its etiology is still unknown. SSNHL may be caused by environmental factors and genetic changes. PCDH15 is associated with susceptibility to hearing loss. The relationship between PCDH15 and SSNHL remains unknown.
METHODS: In this study, the potential association between PCDH15 polymorphism and SSNHL in Chinese population was evaluated. Two single nucleotide polymorphisms PCDH15-rs7095441 and rs11004085 in 195 SSNHL patients and 182 healthy controls were determined by TaqMan technology.
RESULTS: In Chinese
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cranial motor nuclei in the brainstem innervate diverse types of head and neck muscles. Failure in establishing these neuromuscular connecti … of the abducens nucleus following Mafba-dependent specification and imply potential involvement of protocadherins in CCDD etiology.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protocadherin 11 Y-linked (PCDH11Y), a member of the cadherin superfamily, is predominantly expressed in the central nervous system, is encoded by the Yp11.2 locus and exists in three isoforms: 11Ya, 11Yb and 11Yc. PCDH11Y is upregulated by retinoic acid signalling and is essential for spermatogonial differentiation and initiation of meiosis. PCDH11Y mediates Wnt signalling, which plays a crucial role in the differentiation of various cell types. PCDH11Y has been implicated in neuronal cell differentiation and proliferation, but its association with spermatogenesis has not yet been addressed.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diverse clustered protocadherins are thought to function in neurite morphogenesis and neuronal connectivity in the brain. Here, we report that the protocadherin alpha (Pcdha) gene cluster regulates neuronal migration during cortical development and cytoskeletal dynamics in primary cortical culture through the WAVE (Wiskott-Aldrich syndrome family verprolin homologous protein, also known as Wasf) complex. In addition, overexpression of proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2, also known as Ptk2b, Cakβ, Raftk, Fak2, and Cadtk), a non-receptor cell-adhesion kinase and scaffold protein downstream of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental apoptosis is an important mechanism for the formation of functional neural circuits. Distinct neuronal subtypes undergo apoptosis to a greater or lesser extent during development, although how this is regulated at the cell type level is unknown. The clustered Protocadherins (cPcdhs) are ~60 homophilic cell adhesion molecules expressed from three contiguous gene clusters, which together encode the α-, β-, and γ-Pcdh families. Only one cPcdh isoform, γC4, is essential for survival in the mouse, given its role in attenuating the extent of developmental neuronal apoptosis. However, t…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clustered protocadherins (Pcdhs) are neuronal cell adhesion molecules characterized by homophilic adhesion between the tetramers of 58 distinct isoforms in mice. The diversity of Pcdhs and resulting highly-specific neuronal adhesion may be required for the formation of neural circuits for executing higher brain functions. However, this hypothesis remains to be tested, because knockout of Pcdh genes produces abnormalities that may interfere with higher brain functions indirectly. In Pcdh-α1,12 mice, only α1, α12 and two constitutive isoforms are expressed out of 14 isoforms. The appearance and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: By using methylation-sensitive representational difference analysis, we identified protocadherin 10 (PCDH10), a gene that encodes a protocadherin and is silenced in a tumor-specific manner. We analyzed its epigenetic inactivation, biological effects, and prognostic significance in gastric cancer.
METHODS: Methylation status was evaluated by combined bisulfite restriction analysis and bisulfite sequencing. The effects of PCDH10 re-expression were determined in growth, apoptosis, proliferation, and invasion assays. PCDH10 target genes were identified by complementary DNA micr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural circuit assembly relies on different neuronal types coming together to form a functional circuit. The question of how the appropriate number of each type is integrated into an emerging circuit remains relatively unknown. To answer this question, we used the mouse retina to uncover the molecular mechanisms responsible for neuron-type integration in a developing circuit. In the mammalian retina, bipolar cells (BCs) are a class of interneurons that relay visual information from photoreceptors to ganglion cells. Extensive studies have shown there are 15 distinct BC types: 6 types of OFF con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental apoptosis is an important mechanism for the formation of functional neural circuits. Distinct neuronal subtypes undergo apoptosis to a greater or lesser extent during development, although how this is regulated at the cell type level is unknown. The clustered protocadherins (cPcdhs) are ~ 60 homophilic cell adhesion molecules expressed from three contiguous gene clusters, which together encode the α-, β-, and γ-Pcdh families. Only one cPcdh isoform, γC4, is essential for survival in the mouse, given its role in attenuating the extent of developmental neuronal apoptosis. However, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical force controls the opening and closing of mechanosensitive ion channels atop the hair bundles of the inner ear. The filamentous tip link connecting transduction channels to the tallest neighboring stereocilium modulates the force transmitted to the channels and thus changes their probability of opening. Each tip link comprises four molecules: a dimer of protocadherin 15 (PCDH15) and a dimer of cadherin 23, all of which are stabilized by Ca2+ binding. Using a high-speed optical trap to examine dimeric PCDH15, we find that the protein's mechanical properties are sensitive to Ca2+ and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intestinal barrier dysfunction plays a central role in the pathological onset of Crohn's disease. We identify the cadherin superfamily member protocadherin 20 (PCDH20) as a crucial factor in Crohn's disease. Here we describe the function of PCDH20 and its mechanisms in gut homeostasis, barrier integrity, and Crohn's disease development.
RESULTS: PCDH20 mRNA and protein expression is significantly downregulated in the colonic epithelium of Crohn's disease patients and mice with induced colitis compared with controls. In mice, intestinal-specific Pcdh20 knockout causes defects in en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During hair cell development, the mechanoelectrical transduction (MET) apparatus is assembled at the stereocilia tips, where it coexists with the stereocilia actin regulatory machinery. While the myosin-based tipward transport of actin regulatory proteins is well studied, isoform complexity and built-in redundancies in the MET apparatus have limited our understanding of how MET components are transported. We used a heterologous expression system to elucidate the myosin selective transport of isoforms of protocadherin 15 (PCDH15), the protein that mechanically gates the MET apparatus. We show t
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cortex expansion is a hallmark of mammalian brain evolution; yet, how increased neurogenesis is coordinated with structural and functional development remains largely unclear. The T-box protein TBR2/EOMES is preferentially enriched in intermediate progenitors and supports cortical neurogenesis expansion. Here we show that TBR2 regulates fine-scale spatial and circuit organization of excitatory neurons in addition to enhancing neurogenesis in the mouse cortex. TBR2 removal leads to a significant reduction in neuronal, but not glial, output of individual radial glial progenitors as reve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of neurites of individual neurons to distinguish between themselves and neurites from other neurons and to avoid self (self-avoi … ad to neurite repulsion rather than adhesion. Among these proteins in vertebrates are the clustered protocadherins (Pcdhs), and key to their function is the generation of enormous cell surface structural diversity. Here we review recent advances in understanding how a Pcdh cell surface code is generated by stochastic promoter choice; how this code is amplified a …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancers are infiltrated with antitumor CD8+ T cells that arise during tumor growth, but are defective in effector phase functions because of the suppressive microenvironment. The reactivation of TILs can result in tumor destruction, showing that lytic dysfunction in CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) permits tumor growth. Like all memory T cells, TILs express inhibitory signaling receptors (aka checkpoint inhibitor molecules) that downregulate TCR-mediated signal transduction upon TIL interaction with cells expressing cognate ligands, thereby restricting cell activation and preventing t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 16p13.11 microduplication is a risk factor associated with various neurodevelopmental disorders such as attention-deficit/hyperactivity disorder, intellectual disabilities, developmental delay and autistic spectrum disorder. The underlying molecular mechanism of this genetic variation remained unknown, but its core genetic locus-conserved across mice and humans-contains seven genes. Here, we generated bacterial artificial chromosome-transgenic mice carrying a human 16p13.11 locus, and these mice showed the behavioral hyperactivity phenotype. We identified miR-484 as the responsible
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clustered protocadherins (cPcdhs) comprising cPcdh-α, -β, and -γ, encode a large family of cadherin-like cell-adhesion molecules specific to neurons. Impairment of cPcdh-α results in abnormal neuronal projection patterns in specific brain areas. To elucidate the role of cPcdh-α in retinogeniculate projections, we investigated the morphological patterns of retinogeniculate terminals in the lateral geniculate (LG) nucleus of mice with impaired cPcdh-α. We found huge aggregated retinogeniculate terminals in the dorsal LG nucleus, whereas no such aggregated terminals derived from the retina were o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the process of neuronal wiring, axons derived from the same functional group typically extend together, resulting in fascicle formation. How these axons communicate with one another remains largely unknown. Here, we show that protocadherin-17 (Pcdh17) supports this group extension by recruiting actin polymerization regulators to interaxonal contact sites. Pcdh17 is expressed by a subset of amygdala neurons, and it accumulates at axon-axon boundaries because of homophilic binding. Pcdh17 knockout in mice suppressed the extension of these axons. Ectopically expressed Pcdh17 altered the patter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.