Self-assembly of the 42-residue long amyloid β-peptide (Aβ42) into neurotoxic aggregates - eventually leading to formation of amyloid plaques - is a key event in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Still, the intracellular mechanisms leading to Aβ42 formation and aggregation in neurons are poorly defined. Here, we used the AppNL-F knock-in mouse model to analyze the effect of Aβ42-induced pathology on the subcellular location of the Aβ precursor protein (APP), its C-terminal fragments (CTFs) and Aβ42 in primary neurons. Stimulated emission depletion (STED) microscopy was used to obtain supe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age, hypercholesterolemia, and vitamin D deficiency are risk factors that increase the brain accumulation of pathogenic β-amyloid peptides (40 and 42), precursors leading to Alzheimer's disease (AD) in humans. The relative changes accompanying aging, high cholesterol, and/or treatment of calcitriol, active vitamin D receptor (VDR) ligand, under normal physiology are unknown. We examined these relative changes in C57BL/6 mice of ages 2, 4-8, and more than 10 months old, which were fed a normal or high fat / high cholesterol diet and treated with calcitriol, active ligand of the vitamin D recept
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PRESENILIN1 and PRESENILIN2 genes encode structurally related proteases essential for γ-secretase activity. Of nearly 200 PRESENILIN mutations causing early onset, familial Alzheimer's disease (FAD) only the K115Efx10 mutation of PSEN2 causes truncation of the open reading frame. If translated, the truncated product would resemble a naturally occurring isoform of PSEN2 named PS2V that is induced by hypoxia and found at elevated levels in late onset Alzheimer's disease (AD) brains. The function of PS2V is largely unexplored. We show that zebrafish possess a PS2V-like isoform, PS1IV, produce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The γ-secretase complex is a promising target in Alzheimer's disease because of its role in the amyloidogenic processing of β-amyloid precursor protein. This enzyme also catalyzes the cleavage of Notch receptor, resulting in the nuclear translocation of intracellular Notch where it modulates gene transcription. Notch signaling is essential in cell fate decisions during embryogenesis, neuronal differentiation, hematopoiesis, and development of T and B cells, including splenic marginal zone (MZ) B cells. This B cell compartment participates in the early phases of the immune response to blood-bor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is characterized by the accumulation of cerebral amyloid beta (Aβ) peptides, making the inhibition of Aβ production a key therapeutic strategy. We screened a plant extract library for Aβ42 inhibitors using human neural progenitor cells and identified a Ruscus aculeatus extract as a potential candidate. Although rhizome extracts of R. aculeatus exhibit vasotonic, and anti-inflammatory properties, their effects on amyloid-β precursor protein (APP) processing have not been investigated. We aimed to elucidate how R. aculeatus extract influences Aβ production and its underlying
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a major form of dementia. Many evidence-based clinical trials have been performed, but no effective treatment has yet been developed. This suggests that our understanding of AD patho-mechanisms is still insufficient. In particular, the pathological roles of posttranslational modifications including glycosylation have remained poorly understood, but recent advances in glycobiology technology have gradually revealed that sugar modifications of AD-related molecules are profoundly involved in the onset and progression of this disease.
SCOPE OF REVIEW: We su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metalloprotease meprin β is upregulated in neurons and astrocytes of Alzheimer's disease patients' brains. While the role of meprin β as the β-secretase of amyloid precursor protein (APP) has been characterized, its broader substrate profile within the brain remains largely unexplored. Hence, to identify additional substrates, we conducted N-terminomics of brain lysates from mice overexpressing meprin β in astrocytes employing the Hydrophobic Tagging-Assisted N-terminal Enrichment (HYTANE) strategy. We observed 3906 (82.2%) N-terminal peptides and identified seven new substrates that match
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bile acids (BAs) metabolism has a significant impact on the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We found that deoxycholic acid (DCA) increased in brains of AD mice at an early stage. The enhanced production of DCA induces the up-regulation of the bile acid receptor Takeda G protein-coupled receptor (TGR5), which is also specifically increased in neurons of AD mouse brains at an early stage. The accumulation of exogenous DCA impairs cognitive function in wild-type mice, but not in TGR5 knockout mice. This suggests that TGR5 is the primary receptor mediating these effects of DCA. Furthermo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin (PS) was identified in screens for mutations causing the early onset forms of familial Alzheimer's disease (FAD) in 1995. As catalytic units of the γ-secretase complex, presenilins participate in the processing of amyloid beta protein (Aβ), the main component of deposits in brain of patients with AD. The more than 90 substrates of γ-secretase isolated so far demonstrate its contribution to wide range of cellular processes and signaling events. However, recent findings have revealed numerous γ-secretase-independent presenilin functions, including involvement in calcium homeostasis, e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A classical one-drug-one-target approach is ineffective against diseases with a multi-factorial pathogenesis, such as Alzheimer's disease (AD). On the other hand, multitarget approaches can provide a higher level of pharmacological interference which can better affect the disease network. Acetylcholinesterase (AChE), beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (β-secretase, BACE-1), glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β), monoamine oxidases (MAOs), metal ions in the brain, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors, the third subtype of histamine rec
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin 1 (PSEN1) is a γ-secretase component, which is in charge of the amyloid precursor protein (APP) cleavage. APP is believed to play a central role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). PSEN1 mutations are the most important causes of familial AD, being related to the earlier onset and rapid progression of the disease. Presenilins and APP mutations represent an extraordinary opportunity to study the pathophysiology of AD. We describe the clinical and genetic study of a 37-year-old male patient with a novel mutation in PSEN1 (p.Thr-Pro116-117Ser-Thr). We have studied the pedi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early-onset Alzheimer's disease (EOAD) represents less than 5% of all AD cases. Autosomal dominant EOAD has been defined as the occurrence of at least three cases in three generations. Mutations in the amyloid precursor protein (APP), presenilin-1 and presenilin-2 genes have been recognized to be the cause of EOAD.
OBJECTIVE: We investigated the genotype of EOAD in two generations of two families with EOAD living in an Iranian village.
METHODS: The polymerase chain reaction method was used to study the presenilin-1 and APP genes in 25 subjects of these generations.
RESULTS: A gu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease with subtle onset, early diagnosis remains challenging. Accumulating evidence suggests that the emergence of retinal damage in AD precedes cognitive impairment, and may serve as a critical indicator for early diagnosis and disease progression. Salvianolic acid B (Sal B), a bioactive compound isolated from the traditional Chinese medicinal herb Salvia miltiorrhiza, has been shown promise in treating neurodegenerative diseases, such as AD and Parkinson's disease. In this study we investigated the therapeutic effects of Sal B on retinopathy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ATP-binding cassette transporter A7 (ABCA7) has been identified as a susceptibility factor of late onset Alzheimer disease in genome-wide association studies. ABCA7 has been shown to mediate phagocytosis and affect membrane trafficking. The current study examined the impact of ABCA7 loss of function on amyloid precursor protein (APP) processing and generation of amyloid-β (Aβ). Suppression of endogenous ABCA7 in several different cell lines resulted in increased β-secretase cleavage and elevated Aβ. ABCA7 knock-out mice displayed an increased production of endogenous murine amyloid Aβ42 sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a devastating neurodegenerative disorder for which no curative treatments, disease modifying strategies or effective symptomatic therapies exist. Current pharmacologic treatments for AD can only decelerate the progression of the disease for a short time, often at the cost of severe side effects. Therefore, there is an urgent need for biomarkers able to diagnose AD at its earliest stages, to conclusively track disease progression, and to accelerate the clinical development of innovative therapies. Scientific research and economic efforts for the development of pharma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presenilin genes encode proteins that modify, mediate, or perform similar functions to gamma-secretase, the enzyme responsible for converting amyloid beta precursor protein (APP) into beta-amyloid. Mutations in the presenilin genes cause an increased production of Abeta42, the aberrant form of beta-amyloid found in the neural plaques of Alzheimer disease patients. Previously reported association studies of presenilin 2 (PSEN2) polymorphisms with early-onset Alzheimer disease (EOAD) have produced contradictory results. In an effort to resolve these differences, we tested eight single nucleo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Familial Alzheimer's disease (fAD) is a hereditary disease that develops at an unusually early age. The deposition of toxic amyloid-beta (Aβ) is a hallmark of fAD. Despite their genetic origin and increasing prevalence, no effective drugs currently exist. THICAPA, a novel compound containing a tetrahydroisoquinoline group of amines, is naturally found in the brain and food and has diverse medicinal properties. However, its potential role in modulating amyloidogenesis in patients with fAD has not yet been explored.
METHODS AND RESULTS: We investigated the effects of THICAPA on the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Millions of individuals worldwide are affected by Alzheimer's disease dementia (ADD) and frontotemporal dementia (FTD), with FTD characterized by degeneration of the frontal and temporal lobes leading to cognitive and behavioral impairments. A subset of Alzheimer's cases exhibits familial inheritance, with the PAISA mutation, a glutamic acid to alanine substitution at codon 280 (E280A) in the PSEN1 gene, being a primary cause of early-onset dementia. PSEN1 encodes a key component of the γ-secretase complex, which cleaves amyloid precursor protein (APP) to generate beta-amyloid (Aβ) peptides. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It was recently suggested that beta-site amyloid precursor protein (APP)-cleaving enzyme 2 (BACE2) functions as an amyloid beta (Aβ)-degrading enzyme; in addition to its better understood role as an APP secretase. Due to this finding we sought to understand the possible genetic risk contributed by the BACE2 locus to the development of late-onset Alzheimer's disease (AD). In this study, we report that common single nucleotide polymorphism (SNP) variation in BACE2 is associated with altered AD risk in apolipoprotein E gene (APOE) epsilon 4 variant (ε4) non-carriers. In addition, in ε4 non-carrie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonist-induced activation of the δ-opioid receptor (δOR) was recently shown to augment β- and γ-secretase activities, which increased the production of β-amyloid peptide (Aβ), known to accumulate in the brain tissues of Alzheimer's disease (AD) patients. Previously, the δOR variant with a phenylalanine at position 27 (δOR-Phe27) exhibited more efficient receptor maturation and higher stability at the cell surface than did the less common cysteine (δOR-Cys27) variant. For this study, we expressed these variants in human SH-SY5Y and HEK293 cells expressing exogenous or endogenous amyloid precur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования