One of the earliest changes observed in retinal microvessels in diabetic retinopathy is the selective loss of intramural pericytes. We tested the hypothesis that AGE might be involved in the disappearance of retinal pericytes by apoptosis and further investigated the signaling pathway leading to cell death. Chronic exposure of pericytes to methylglyoxal-modified bovine serum albumin (AGE-BSA) (3 microM) leads to a 3-fold increase of apoptosis (8.9 +/- 1.1%), associated with an increase in cellular ceramide (185 +/- 12%) and diacylglycerol (194 +/- 9%) levels. Ceramide formation was almost inhi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Topical therapy is the mainstay treatment of acne, and topical retinoids such as tretinoin, tazarotene, and adapalene are recommended as the first-line therapy for mild to moderate acne. However, the cutaneous irritations may occur, and the dermocosmetics are recommended to prevent side effects of anti-acne drugs and adhere to treatment. Thus, this study aims to compare the efficacy and tolerability of ceramides and niacinamide-containing moisturizer (CCM) versus hydrophilic cream in combination with topical anti-acne treatment in mild to moderate acne vulgaris.
METHODS: This wa…
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Osimertinib, an irreversible epidermal growth factor receptor inhibitor, is recognized for use in non-small cell lung cancer patients with the T790M resistance mutation. Though osimertinib offers a valuable advantage in survival of the patients, the occurrence of acquired resistance mechanisms confines the long-term efficacy of the therapy. Subsequently, evaluating the resistance mechanisms and generating alternative cure approaches are vital for improving therapeutic efficacy in advanced NSCLC. Herein, the aim was to research the effectiveness of inhibitors of acid ceramidases a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Levocetirizine hydrochloride (LVC) is an antihistaminic drug that is repurposed for the treatment of alopecia. This investigation is targeted for formulating LVC into cationic ceramide/phospholipid composite (CCPCs) for the management of alopecia. CCPCs were fabricated by ethanol-injection approach, through a central composite experiment. CCPCs were evaluated by inspecting their entrapment efficiency (EE%), polydispersity index (PDI), particle size (PS), and zeta potential (ZP). The optimum CCPCs were additionally studied by in-vitro, ex-vivo, in-silico, and in-vivo studies. The fabricated CCP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is driven by the interplay between a dysfunctional epidermal barrier and a skewed cutaneous immune dysregulation. As part of the complex skin barrier dysfunction, abnormalities in lipid organization and microbiome composition have been described. We set out to systematically investigate the composition of the stratum corneum lipidome, skin microbiome and skin physiology parameters at three different body sites in patients with AD and healthy volunteers.
METHODS: We analysed tape strips from different body areas obtained from 10 adults with AD and 10 healthy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very long chain (C22-C24) ceramides are synthesized by ceramide synthase 2 (CerS2). A CerS2 null mouse displays hepatopathy because of depletion of C22-C24 ceramides, elevation of C16-ceramide, and/or elevation of sphinganine. Unexpectedly, CerS2 null mice were resistant to acetaminophen-induced hepatotoxicity. Although there were a number of biochemical changes in the liver, such as increased levels of glutathione and multiple drug-resistant protein 4, these effects are unlikely to account for the lack of acetaminophen toxicity. A number of other hepatotoxic agents, such as d-galactosamine, C…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblasts from the fro/fro mouse, with a deletion in the Smpd3 gene coding for the active site of neutral sphingomyelinase 2 (NSMase2), secreted increased amounts of hyaluronan (HA). This was reversed by transfection with the Smpd3 gene, suggesting a connection between sphingolipid and glycosaminoglycan metabolism. The deficiency of NSMase2 resulted in storage of sphingomyelin (SM) and cholesterol with a 50% reduction in ceramides (Cer). RT-PCR and Western blot analysis showed that increased HA secretion resulted from increased hyaluronan synthase 2 (HAS2) activity localized to sphingolipid-…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Docosahexaenoic acid (DHA) regulates the expression of cytochrome P450 2B1 (CYP 2B1) in rat primary hepatocytes in response to xenobiotics. Ceramide, a lipid signaling molecule, is involved in various physiological processes and can be generated by the hydrolysis of sphingomyelin via sphingomyelinase (SMase). DHA activates SMase and increases ceramide formation in vitro. Ceramides differentially enhance adenylyl cyclase activity in vitro depending on the chain length of their fatty acids. In addition, the cAMP-dependent PKA pathway down-regulates CYP 2B1 expression induced by phenobarbital (PB…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive nitrogen species (RNS) are implicated in the pathophysiology of inflammatory lung diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The molecular mechanisms and signaling events involved in lung cell injury by RNS are still poorly understood. In the current study, we observe a novel anti-apoptotic response to nitric oxide (NO) exposure (via the NO donors 3-morpholine-syndnonimine (SIN1) or papa-NONOate) of human airway epithelial (HAE) cells. NO exposure via the NO donors increased cellular ceramide levels via ceramide synthase but did not trigger an apoptotic respons
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM/HYPOTHESIS: This study aimed to investigate whether concurrent training, when added to a palaeolithic-type diet-induced weight loss inte … on reduced levels of triacylglycerols in both groups, with additional reductions of very-long-chain ceramides (>C22 acyl chains) in the PD+E group. During the exercise test, sphingomyelins and ceramides increased in both groups, but only PD+E resulted in improved clearance of these bioactive lipids from circulation during recovery. The specific lipid respon …
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Scavenger receptor class B type I (SR-BI) is primarily known for its role in the selective uptake of cholesteryl esters (CEs) from high-density lipoproteins (HDLs). Here we investigated whether SR-BI deficiency is associated with other potentially relevant changes in the plasma lipidome than the established effect of HDL-cholesterol elevation.
METHODS: Targeted ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry was utilized to measure lipid species in plasma from female wild-type and SR-BI knockout mice.
RESULTS: SR-BI deficiency was associated with a reduction
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary sclerosing cholangitis (PSC) is characterised by the co-occurrence of inflammatory bowel diseases, particularly ulcerative colitis (UC). We investigated how the interaction of miR-125b with the sphingosine-1-phosphate (S1P)/ceramide axis may predispose patients with PSC, PSC/UC, and UC to carcinogenesis in the ascending and sigmoid colons. The overexpression of miR-125b was accompanied by the upregulation of S1P, ceramide synthases, ceramide kinases, and the downregulation of AT-rich interaction domain 2 in the ascending colon of PSC/UC, which contributed to the progression of high mic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oxidative stress underlies metabolic diseases and cognitive impairment; thus, the use of antioxidants may improve brain function in insulin-resistant conditions. We are the first to evaluate the effects of α-lipoic acid (ALA) on redox homeostasis, sphingolipid metabolism, neuroinflammation, apoptosis, and β-amyloid accumulation in the cerebral cortex and hypothalamus of insulin-resistant rats.
METHODS: The experiment was conducted on male cmdb/outbred Wistar rats fed a high-fat diet (HFD) for 10 weeks with intragastric administration of ALA (30 mg/kg body weight) for 4 weeks. Pro-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Western diet (WD), high in sugar and fat, promotes obesity and associated chronic low-grade pro-inflammatory environment, leading to impaired immune function, reprogramming of innate and adaptive immune cells, and development of chronic degenerative diseases, including cardiovascular disease. Increased concentrations of circulating and tissue ceramides contribute to inflammation and cellular dysfunction common in immune metabolic and cardiometabolic disease. Therefore, ceramide-lowering interventions have been considered as strategies to improve adipose tissue health. Here, we report the abili…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rat liver glutathione-S-transferase Pi-(GST-P)-positive enzyme-altered foci (EAF) are preneoplastic lesions that develop in response to carcinogenic stress. They are often used as endpoints in e.g. chemopreventive studies. In this study we characterize a pAkt-negative/ceramide-positive (pAkt-/cer+) EAF phenotype, as defined by immunohistochemistry for pAkt and ceramide species, in diethylnitrosamine(DEN)-, phenobarbital- or aflatoxinB1-treated rats. There was a close to 100% overlap for the pAkt and the ceramide marker. Furthermore, serial sections stained for PTEN indicated a close correlatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very little is known about the contribution of a low affinity neurotrophin receptor, p75, to neurotransmitter release. Here we show that nerve growth factor (NGF) induced a rapid release of glutamate and an increase of Ca2+ in cerebellar neurons through a p75-dependent pathway. The NGF-induced release occurred even in the presence of the Trk inhibitor K252a. The release caused by NGF but not brain-derived neurotrophic factor was enhanced in neurons overexpressing p75. Further, after transfection of p75-small interfering RNA, which down-regulated the endogenous p75 expression, the NGF-induced r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caloric restriction (CR) improves metabolic health across species, but the molecular mediators of its effects in humans remain incompletely … ulin resistance, including C16:0, C18:0, and C24:0. Mediation analysis indicated that reductions in ceramides were statistically compatible with partial mediation of the CR-associated improvements in insulin secretion, insulin sensitivity, and IGF-1 signaling markers. These effects were most pronounced at 12 months and attenuated by 24 months, suggesting pa …
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ceramide is a major constituent of membrane microdomains and controls cell signaling. Previous studies showed that ceramide exacerbates cerebral ischemia/reperfusion injury and that inhibition of acid sphingomyelinase (ASM), which converts sphingomyelin to ceramide, promotes microvascular remodeling via induction of extracellular vesicles (EVs) release. ASM inhibitors have so far not translated into clinical stroke therapies. Of note, ceramide levels can also be lowered by inhibition of serine palmitoyltransferase (SPT), which is the rate-limiting enzyme of ceramide de novo synthesis. To evalu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-acetylated GD2 (OAcGD2) is a cancer-related antigen that is currently being explored for therapeutic use. Exploring the intricate mechanisms behind OAcGD2 synthesis in cancer cells has long been a challenge. Leveraging state-of-the-art high-throughput RNAi screening and confocal imaging technologies, our study delves into the genetic network orchestrating OAcGD2 synthesis in breast cancer cells. By conducting a comprehensive siRNA screen targeting the OAcGD2 phosphatome/kinome, we identified 43 genetic modulators, with 25 downregulating and 18 upregulating OAcGD2 synthesis. Among these, our
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования