Variants in MFSD8 can cause neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) as well as nonsyndromic retinopathy. The mutation spectrum includes mainly missense and stop variants, but splice sites and frameshift variants have also been reported. To date, apparently synonymous substitutions have not been shown to cause MFSD8-associated diseases. We report two closely related subjects from a consanguineous Turkish family who presented classical features of NCLs but demonstrated marked intrafamilial variability in age at the onset and severity of symptoms. In fact, the difference in the onset of first neuro…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Batten disease or neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is a group of rare, fatal, inherited neurodegenerative lysosomal storage disorders. Numerous genes (CLN1-CLN8, CLN10-CLN14) were identified in which mutations can lead to NCL; however, the underlying pathophysiology remains elusive. Despite this, the NCLs share some of the same features and symptoms but vary in respect to severity and onset of symptoms by age. Some common symptoms include the progressive loss of vision, mental and motor deterioration, epileptic seizures, premature death, and in the rare adult-onset, dementia. Currently, al…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a group of devastating monogenetic lysosomal disorders that affect children and young adults with no cure or effective treatment currently available. One of the more severe infantile forms of the disease (INCL or CLN1 disease) is due to mutations in the palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1) gene and severely reduces the child's lifespan to approximately 9 years of age. In order to better translate the human condition than is possible in mice, we sought to produce a large animal model employing CRISPR/Cas9 gene editing technology. Three PPT1 homoz…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the co- chaperone protein, CSPα, cause an autosomal dominant, adult-neuronal ceroid lipofuscinosis (AD-ANCL). The current understanding of CSPα function exclusively at the synapse fails to explain the autophagy-lysosome pathway (ALP) dysfunction in cells from AD-ANCL patients. Here, we demonstrate unexpectedly that primary dermal fibroblasts from pre-symptomatic mutation carriers recapitulate in vitro features found in the brains of AD-ANCL patients including auto-fluorescent storage material (AFSM) accumulation, CSPα aggregates, increased levels of lysosomal proteins and lysosome…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical parameters of leukogram and weight were analyzed in animal models before and after seven days of 5-FU infusions. A comparison of leukograms before and after 5-FU administrations was analyzed. The results showed a significant difference (p = 0,004), confirming immunosuppression. There was a decrease in the weight of the animals after 7 days of 5-FU infusions (p = 0.02). After immunosuppression occurred, oral mucositis (OM) ulcerative lesions were observed. Two of the animals were selected to receive PLGA dressings. Then, electrospun PLGA membranes, with or without autologous cells, wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (JNCL) is a fatal lysosomal storage disease caused by autosomal-recessive mutations in CLN3 for which no treatment exists. Symptoms appear between 5 and 10 years of age, beginning with blindness and seizures, followed by progressive cognitive and motor decline and premature death (late teens to 20s). We explored a gene delivery approach for JNCL by generating two self-complementary adeno-associated virus 9 (scAAV9) constructs to address CLN3 dosage effects using the methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) and β-actin promoters to drive low versu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a group of genetic childhood-onset progressive brain diseases characterized by a decline in mental and motor capacities, epilepsy, visual loss and premature death. Using patch clamp, fluorescence imaging and caged Ca(2+) photolysis, we evaluated the mechanisms of neuronal Ca(2+) clearance in Cln8(mnd) mice, a model of the human NCL caused by mutations in the CLN8 gene. In Cln8(mnd) hippocampal slices, Ca(2+) clearance efficiency in interneurons and, to some extent, principal neurons declined with age. In cultured Cln8(mnd) hippocampal neurons, clearanc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The primary aim of this investigation was to examine genotype and clinical phenotype differences in individuals with juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (JNCL) who were homozygous for a common disease-causing deletion or compound heterozygous. The secondary aim was to cross-validate the Child Behavior Checklist (CBCL) and the Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS), a disease-specific JNCL rating scale.
METHOD: Sixty individuals (28 males, 32 females; mean age 15y 1mo, SD 4y 9mo, range 5y 8mo--31y 1mo) with JNCL completed the UBDRS.
RESULTS: No significant genotype and clinical …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiency in Cathepsin D (CtsD), the major cellular lysosomal aspartic proteinase, causes the congenital form of neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs). CtsD-deficient mice show severe visceral lesions like lymphopenia in addition to their central nervous system (CNS) phenotype of ceroid accumulation, microglia activation, and seizures. Here we demonstrate that re-expression of CtsD within the CNS but not re-expression of CtsD in visceral organs prevented both central and visceral pathologies of CtsD(-/-) mice. Our results suggest that CtsD was substantially secreted from CNS neurons and drain…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL), a form of Batten disease, is a fatal neurodegenerative genetic disorder, diagnosed via DNA testing, that affects approximately 200 children in the United States at any one time. This study was conducted to evaluate whether quantitative data derived by diffusion-weighted MR imaging (DWI) techniques can supplement clinical disability scale information to provide a quantitative estimate of neurodegeneration, as well as disease progression and severity.
MATERIALS AND METHODS: This study prospectively analyzed 32 DWI ex…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Learning impairment is a common feature of the neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL), a family of lysosomal storage disorders associated with progressive neurodegeneration. Murine models for the neuronal ceroid lipofuscinoses include the well-characterized motor neuron degeneration (mnd/mnd) model for one variant of late infantile NCL (CLN8), and the more recently generated models for the infantile (CLN1) and juvenile (CLN3) forms of NCL. To determine whether these mouse models exhibit behavioral deficits analogous to the learning impairment characteristic of the human disorders, the performanc…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) is an autosomal recessive disease that results from deficiency of palmitoyl-protein thioesterase-1 (PPT1). INCL leads to retinal blindness, neurodegeneration, and early death. We studied the clinical features and electroretinogram (ERG) in three patients and histopathologic and immunofluorescence analyses of the retina in the third patient, who died at 3 years 2 months of age. The ERGs for the 2 youngest patients (ages 1.7 and 2.3 years) showed normal scotopic bright flash a-wave amplitudes with severe loss of b-wave (electronegative ERG), indica…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral metabolic abnormalities in five children with infantile (1), late infantile (1), and juvenile (3) neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) were noninvasively assessed by localized proton magnetic resonance spectroscopy (MRS). Infantile NCL was characterized by a complete loss of N-acetylaspartate (NAA, neuronal marker), a marked reduction of creatines (Cr) and choline-containing compounds (Cho), and an elevation of myo-inositol (Ins, glial marker) and lactate (Lac) in both gray and white matter. Reduced NAA and elevated Lac were also detected in gray and white matter of late infantile NCL…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on two unrelated index patients afflicted with INCL, fetal chorion tissues were studied from subsequent pregnancies of the two respective mothers resulting in the prenatal diagnosis of INCL in two of the three pregnancies. Documentation of INCL was based on electron microscopy and DNA studies of the biopsied chorion tissue, later confirmed in the two affected fetuses after termination of their pregnancies by demonstrating INCL-specific lipopigments in post-mortem tissues, in the liver of both aborted fetuses and, additionally, in spleen and skeletal muscle of one of the affected fetuses.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective proteolytic degradation is most widely maintained as the major pathogenetic factor in neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). The goal of the present study was to examine the expression in NCL brain tissue of one of the serine proteinase inhibitors, alpha 1-antichymotrypsin. Our study was based on previous findings of alpha 1-antichymotrypsin association with CNS amyloidoses related to amyloid beta protein deposits and our previous findings suggesting abnormal processing of amyloid beta-protein precursor (ABPP) in NCL brains. Immunocytochemical study was performed on formalin-fixed bra…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Total cellular and phospholipid fatty acids were analyzed in erythrocytes and platelets from six patients with juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis (Spielmeyer-Vogt, Batten disease, JNCL). The results were compared to those of age-matched controls. The amounts of total fatty acid and the phospholipid classes, phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), and phosphatidylserine (PS) were significantly decreased in patients when related to cellular protein. The reductions in total fatty acids were 27% in erythrocytes and 50% in platelets. Erythrocyte PC reduction was 36%, PE was 44…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sections of dental pulp were removed from a tooth of a boy 3 years 10 months of age with myoclonic seizures. When stained with hematoxylin and eosin, these sections showed eosinophilic inclusions. Ultrastructurally, these inclusions were large cytosomes filled with whorls of electron-opaque substance. The opaque material consisted of bilaminate strands, approximately 15 nm in diameter, arranged in a curvilinear pattern compatible with that seen in the late infantile form of "ceroid-lipofuscinosis." Most histochemical staining reactions were compatible with ceroid or lipofuscin, with the except…
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid-lipofuscinoses are characterized by a widespread deposit in the body of pigments believed to be end products of lipid peroxidation damaged organelles. CuZn superoxide dismutase, Mn superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase, enzymes which conceivably might protect against lipid peroxidation, were investigated in blood cells from patients afflicted with infantile, late infantile and juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis. In some cases the enzymic activities were slightly lower than the activities of the controls, but no deficiencies which might be of etiolgi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 33 year old male Nigerian presented with widespread involvement of peripheral nerves, several of which were tender and painful. Nerve biop … n this country. One of these was clofazimine, an aniline aposafranine derivative known to produce a ceroid-like pigment in the tissues of patients treated with this drug or lepromatous leprosy.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования