BACKGROUND: An increase in the demand for a functional cure has accelerated research on new methods of therapy for chronic hepatitis B, which is mainly focused on restoring antiviral immunity for controlling viral infections. Previously, we had described elongation factor Tu GTP-binding domain containing 2 (EFTUD2) as an innate immune regulator and suggested that it might be an antiviral target.
METHODS: In this study, we generated the Epro-LUC-HepG2 cell model for screening compounds that target EFTUD2. Plerixafor and resatorvid were screened from 261 immunity and inflammation-related compou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) is the most common female malignant tumor worldwide. The mechanism of tumorigenesis is still unclear. Ras‑related proteins in brain (Rab)22a belongs to the Ras superfamily, which may act as an oncogene and participate in carcinogenesis. The present study aims to identify whether Rab22a could be a novel biomarker of prognosis and determine the effects of Rab22a on BC cell progression. A total 258 BC and 56 para‑tumor or non‑tumor formalin fixed paraffin embedded tissues were stained through immunohistochemistry. The association between Rab22a expression and clinicopathologica
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial peptides are essential elements of epithelial defense against invading micro-organisms. The palatine tonsils are positioned at the entry of the airway and the gut and as such are ideally situated to act as immune sentinels in the pharynx protecting against microbial invasion. Tonsils express a number of antimicrobial peptides including hCAP18/LL-37. Here we clearly define the expression of hCAP18/LL-37 in the tonsils showing unequivocally that hCAP18/LL-37 is mainly expressed by infiltrating neutrophils and follicular CD11c+CD13+HLA-DR+ dendritic cells, rarely by macrophages, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotrimeric G-proteins, comprising Gα and Gβγ subunits, couple metabotropic receptors to various downstream effectors and contribute to assembling and trafficking receptor-based signaling complexes. A G-protein β subunit, Gβ(3), plays a critical role in several physiological processes, as a polymorphism in its gene is associated with a risk factor for several disorders. Retinal ON bipolar cells express Gβ(3), and they provide an excellent system to study its role. In the ON bipolar cells, mGluR6 inverts the photoreceptor's signal via a cascade in which glutamate released from photoreceptors
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECT: Guanosine triphosphate (GTP)-binding proteins, also known as G proteins, play important roles in the regulation of cell growth and differentiation by transmitting intracellular signals from cell surface receptors. In this paper, the authors review G protein signaling in general and its aberrations in four human nervous system tumors.
METHODS: In the nervous system, four tumor types have been associated with aberrant G protein signaling. The first tumor type includes astrocytomas, which have increased levels of the activated form of the small G protein, p21-ras, without primary oncogen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G protein alpha subunit, Gαq, transduces extracellular signals from G-protein-coupled receptors (GPCRs) into the cell, playing essential roles in developmental processes such as organ size control, wound healing, and disease. Hyperactivating mutations in the Gαq are associated with Sturge-Weber syndrome and uveal melanoma, and thus, it serves as an important candidate drug target. However, the downstream mechanisms of Gαq signaling remain poorly defined, creating a bottleneck for designing more effective and targeted therapeutics. Here, we used Drosophila melanogaster wing discs to investi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The notoriety of the small GTPase Ras as the most mutated oncoprotein has led to a well-characterized signaling network largely conserved across metazoans. Yet the role of its close relative Rap1 (Ras Proximal), which shares 100% identity between their core effector binding sequences, remains unclear. A long-standing controversy in the field is whether Rap1 also functions to activate the canonical Ras effector, the S/T kinase Raf. We used the developmentally simpler Caenorhabditis elegans, which lacks the extensive paralog redundancy of vertebrates, to examine the role of RAP-1 in two distinct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: Oral submucous fibrosis (OSF) represents a precancerous lesion of oral mucosa that may progress into oral cancer and its major etiological factor is areca nut chewing. Carboxyl-terminus of Hsp70-interacting protein (CHIP) functions as an ubiquitin E3 ligase and is associated with fibrosis diseases. In the current study, we sought to investigate whether CHIP participated in the areca nut-mediated OSF development.
METHODS: The mRNA expression of CHIP in arecoline-stimulated buccal mucosal fibroblasts (BMFs) and OSF tissues was determined by qRT-PCR. Collagen gel contraction,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelets are important mediators of thrombosis in both healthy and diseased vessels. When platelets become activated by various soluble agonists or by adhesion to subendothelium under high shear, they release adenosine-5'-diphosphate that acts in a positive feedback mechanism on two different G-protein coupled receptors (P2Y(12), P2Y(1)) on platelets. This released adenosine-5'-diphosphate, acting through P2Y(12), is critical for sustained aggregation and stabilization of thrombi. P2Y(12) is the target of antithrombotic drugs (ticlopidine, clopidogrel), whereas the role of P2Y(1) in thrombosi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Calpain 6 (CAPN6) is one of the calcium-dependent intracellular nonlysosomal proteases that are dysregulated in uterine leiomyomas (UtLMs). However, its function and mechanism in UtLMs is still unknown.
METHODS: The correlation between CAPN6 expression and UtLMs was analyzed by the Gene Expression Omnibus (GEO). The expression of CAPN6 and Rac1 was detected by quantitative real-time PCR (qPCR) and western blot analysis. Cell proliferation ability was analyzed by a Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. Cell apoptosis was detected by flow cytometry.
RESULTS: CAPN6 was overexpressed in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OvCa) has the highest morbidity among all gynecologic cancers worldwide, and its distant metastasis is one of main causes for the poor prognosis of OvCa patients. Our previous studies have reported that DAAM1-involved signaling pathways play vital roles in metastasis of breast cancer. However, whether DAAM1 participates in OvCa migration and/or invasion is still unknown. The impact of DAAM1 on cell migration and invasion in OvCa was evaluated by wound healing assay and Boyden chamber assay. The specific miRNA targeting DAAM1 was predicted by bioinformatics methods and verified
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achieving precise drug delivery to the tumor site can minimize systemic side effects caused by off-target effects. As a therapy that depends on oxygen content, photodynamic therapy (PDT) is significantly constrained by the hypoxic nature of the tumor microenvironment (TME). Compared with the limited efficacy of single PDT, the combination of multiple treatment modalities can achieve synergistic enhancement and superior therapeutic outcomes. Since carbon radical therapy does not rely on oxygen as a reactive substrate, it is mechanistically complementary to oxygen-dependent PDT. In this work, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Luminal fluid reabsorption plays a fundamental role in male fertility. We demonstrated that the ubiquitous GPCR signaling proteins Gq and β-arrestin-1 are essential for fluid reabsorption because they mediate coupling between an orphan receptor ADGRG2 (GPR64) and the ion channel CFTR. A reduction in protein level or deficiency of ADGRG2, Gq or β-arrestin-1 in a mouse model led to an imbalance in pH homeostasis in the efferent ductules due to decreased constitutive CFTR currents. Efferent ductule dysfunction was rescued by the specific activation of another GPCR, AGTR2. Further mechanistic anal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungal cell wall, a conserved and highly dynamic structure, is essential for virulence and viability of fungal pathogens and is an important antifungal drug target. The cell wall integrity (CWI) signalling pathway regulates shape and biosynthesis of the cell wall. In this work we identified, localized and functionally characterized four putative CWI stress sensors of Aspergillus fumigatus, an airborne opportunistic human pathogen and the cause of invasive aspergillosis. We show that Wsc1 is specifically required for resistance to echinocandin antifungals. MidA is specifically required for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation and maintenance of the paracellular transport in renal tubular epithelia is vital for kidney functions. Combination of the immunosuppressant drugs cyclosporine A (CsA) and sirolimus (SRL) exerts powerful immunosuppression, but also causes nephrotoxicity. We have previously shown that CsA and SRL elevate transepithelial resistance (TER) in kidney tubular cells partly through MEK/ERK1/2. In this work we examined the hypothesis that the RhoA pathway may also be mediating effects of CsA and SRL. We show that CsA and the CsA/SRL combination activated RhoA, induced cofilin phosphoryla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Heart failure is a common clinical syndrome, and despite intensive medical therapy it remains a leading cause of global morbidity and mortality. Pathological stimuli promote a general remodeling process in the heart.
RECENT FINDINGS: Recent animal studies have highlighted very promising novel therapeutic possibilities, based on the regulation of adrenergic receptor function, and novel signaling pathways are being discovered that could be relevant for future molecular approaches.
SUMMARY: This review highlights some of the novel approaches to reverse pathological remodeling
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In retinal rods, light exposure decreases the total outer segment content of both cGMP and cAMP by about 50%. The functional role of the light-evoked change in cAMP is not known. It is postulated to trigger changes in the phosphorylation state of phosducin, a phosphoprotein that is phosphorylated in the dark by cAMP-dependent protein kinase (PKA) and dephosphorylated by basal phosphatase activity when PKA is inhibited by the light-evoked drop in cAMP. In biochemical studies, dephosphorylated phosducin binds to free beta gamma dimer of transducin (Tbeta gamma) and prevents the regeneration of h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is the 3rd most common gynaecological malignancy worldwide, with a 5-year survival rate of < 30% in the presence of metastasis. Metastatic progression is characterised by extensive remodelling of the extracellular matrix, primarily mediated by secreted proteases, including members of the 'a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif' (ADAMTS) family. In particular, ADAMTS5 has been reported to be upregulated in ovarian malignant tumours compared to borderline and benign lesions, suggesting it might play a role in metastatic progression. Furthermore, it has been su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prominent subtypes of the genetic disorder Hermansky-Pudlak syndrome result from defects in a mysterious protein complex, BLOC-3. New work identifies BLOC-3 as a guanine nucleotide exchange factor for two RAB GTPases previously implicated in lysosome-related organelle biogenesis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent improvements in standard pharmacologic treatments of multiple myeloma (MM), immunotherapy may prove to be more effective due to its higher specificity and lower toxicity. A novel cancer/testis antigen, ropporin, is a testis-specific protein localized in the sperm flagella. Comparing ropporin expression in healthy and MM samples, we did not detect ropporin expression in the normal tissues, but positive signals were found in 44% of the MM primary samples. The immunogenicity of ropporin was confirmed by the presence of specific antibodies detected by enzyme-linked immunosorbent ass
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования