A new series of pyrazolo[3,4-b]pyridine and spiro-oxindole derivatives were rationally designed, synthesized, and biologically assessed as e … spectively) and significant activity against mutant EGFRT790M (IC₅₀ = 0.32 and 0.14 μM) relative to gefitinib (IC₅₀ = 0.03 and 0.18 μM, respectively). Furthermore, compounds 6e and 8c exhibited selective cytotoxicity versus MCF-7 and MDA-MB231 cancer cells, respectively, with negligible cytotoxic effects on normal Vero cells. Flow cytometric analysis confir …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of drug resistance and off-target toxicities in epidermal growth factor receptor (EGFR) targeted therapies underscores the urg … bited potent in vitro EGFR kinase inhibition (IC50 = 21.22 nM), although ~ 19-fold less potent than Gefitinib. MD simulations analyses revealed that hydrogen bond interactions with Lys745 and proper occupation of the Val726 hydrophobic cavity are critical for binding. Notably, Hit1 demonstrated robust, targeted anti-proliferative activity against EGFR-mutan …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND The coexistence of multiple oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC) is a rare and diagnostically challenging mole … ssion. Based on the previously verified EGFR L858R mutation, the treatment strategy was revised and gefitinib was initiated in May 2025. CONCLUSIONS This case illustrates that co-occurring EGFR and HER2 alterations can remain undetected following initial limited molecular testing, and that stepwise molecular profiling in a resource-constrained setting can f …
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epilepsy drug treatments fail in 25-30 % of patients, leading to drug resistance. Temporal lobe epilepsy is the most prevalent s … ostat, melphalan, rucaparib, alectinib, ponatinib, danazol, carboplatin, vandetanib, erlotinib, and gefitinib. After analyzing their mechanisms to modulate epileptogenesis, their safety and efficacy profiles from previous publications, we provide a list of the top 5 candidates.
CONCLUSION: Based on differential RNA-Seq profiling, we therefore propose erlot …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although clinical trials support osimertinib's efficacy over standard epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC), large real-world comparisons against first-generation TKIs are limited. We compared the real-world effectiveness and safety of first-line osimertinib versus first-generation TKIs (erlotinib, gefitinib) using a target trial emulation approach.
METHODS: This retrospective cohort study used the TriNetX Research Network global database. We identified adults with newly diagnosed metasta…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck plague virus (DPV), a representative species of the Alphaherpesvirinae subfamily, poses significant economic and biosecurity threats to … effector that activates AKT1 phosphorylation via EGFR and PI3K. Treatment with inhibitors of EGFR (gefitinib), PI3K (LY294002), or AKT (GSK-690693) effectively blocked DPV-induced AKT1-Ser473 phosphorylation, weaken the inhibitory effect of DPV on cGAS+STING induced innate immunity and consequently suppressed viral replication in DEF cells. These findings …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a widespread joint disease for which there are no disease-modifying treatments. Previously, we found that mice with c … d other signs of OA after surgical destabilization of the medial meniscus (DMM). Treating mice with gefitinib, an EGFR inhibitor, abolished the protective action against OA in HBEGF-overexpressing mice. Polymeric micellar nanoparticles (NPs) conjugated with transforming growth factor-α (TGFα), a potent EGFR ligand, were stable and nontoxic and had long join …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butein, a naturally occurring chalcone, exhibits diverse pharmacological potential but suffers from limited anticancer efficacy. To address … otably, these derivatives successfully suppressed oncogenic activation and colony formation even in gefitinib-resistant NSCLC models. Collectively, this study identifies sulfonamide-modified butein derivatives, particularly 8o (MRC-B-016) and 8p (MRC-B-018), as promising dual-targeting agents. Future research will focus on expanding the structure-activity r …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor (EGF) receptor mutations severely limits the efficacy of cancer therapies. Therefore, there is an urgent clinical demand to find novel therapeutic strategies that can produce durable responses for such patients. EGF receptor-L858R is a common activating mutation and T790M/C797S can account for acquired resistance to EGF receptor-TKI like gefitinib. In the current study, we comprehensively analyzed the effects of HSP90 inhibitors on NSCLC cells expressing wild-type EGF rec…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podophyllotoxin (PPT) is an aryltetralin lignan with tubulin-inhibiting and potential anti-colorectal cancer (CRC) properties. However, its … nificant antiproliferative effects on HCT-116 cells, surpassing PPT (IC50 = 3.83 ± 0.25 μmol/L) and gefitinib (IC50 = 42.87 ± 3.39 μmol/L) by 4.9-fold and 55.7-fold, respectively. Compound 2b inhibited HCT-116 cell colony formation, arrested the cell cycle at G2/M phase, suppressed cell migration, and induced apoptosis. Molecular docking and dynamics simula …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatially coordinated extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling events (SPREADs) transmit radially from a central point to adjac … orescence. To probe the mechanism of SPREADs, cells were cotreated with pharmacological treatments (gefitinib, tocilizumab, hydrocortisone) or metabolic modulators (insulin, 2-deoxyglucose). Hydrocortisone, inhibitors of receptor signaling, and suppression of metabolic function decreased SPREAD occurrence, implying that proinflammatory cytokines and glucose …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pediatric diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is a fatal disease associated with a median survival of < 1 year despite aggressi … n = 14), and VECC (n = 6) chemotherapy regimens, respectively (p = 0.360). One patient who received gefitinib survived for 16 months. Conversely, patients who never received radiotherapy and any antineoplastic medicamentous therapy (n = 6) had a median OS of 4 months.
CONCLUSION: Nimotuzumab-vinorelbine combination therapy prolonged OS by 6 months compared …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elderly patient with advanced cancer is one of the most vulnerable populations. Skeletal muscle depletion during chemotherapy ma … ge of 74 (range, 70-82) years were included in the study; 24 received cytotoxic chemotherapy and 6, gefitinib. Mean ± standard deviation of LSMI, ISWD and HGS were 41.2 ± 7.8 cm2/m2, 326.0 ± 127.9 m, and 29.3 ± 8.5 kg, respectively. LSMI and ISWD significantly declined from baseline to T2 and T3. HGS significantly declined from baseline to T2 and T3 only in …
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) is a multifunctional serine/threonine kinase that bridges innate immunity, inflammation, and o … h improved potency and selectivity. Clinically approved multikinase inhibitors-including ponatinib, gefitinib, and regorafenib-exhibit off-target RIPK2 inhibition, while selective compounds such as WEHI-345, GSK2983559, CSLP37, UH15-15, and thienopyrimidine derivatives represent key advances in selective blockade. Novel modalities, including XIAP-BIR2 antag …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting G-quadruplex (G4) DNA in oncogene promoters represents an emerging anticancer strategy. The epidermal growth factor receptor (EGFR … exhibits superior anti-proliferative activity against HepG2 cells compared to doxorubicin (DOX) and Gefitinib, with markedly reduced cytotoxicity toward normal cells. In vivo efficacy was confirmed in a zebrafish xenograft model, where compound 5 significantly suppressed tumor proliferation. These findings establish compound 5 as a potent EGFR G4 DNA stabil …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapies using EGFR-TKIs are fundamental treatment options for cases of lung adenocarcinoma harboring sensitizing mutations in EGF … ion promoted epithelial-mesenchymal transition (EMT) and reduced cellular response to the EGFR-TKIs gefitinib and osimertinib. Conversely, sole downregulation of endogenous TLE1 expression partially restored drug sensitivity in PC9GR and HCC827GR acquired resistance cell line models. At a mechanistic level, TLE1 functions as a co-repressor, interacting with …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Hepatic CEACAM1 expression declines with advanced hepatic fibrosis stage in patients with MASH. Global and hepatocyte-specific d … nd fatty acids, both of which activate the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase. Gefitinib inhibition of EGFR and its downstream NF-κB/IL-6/STAT3 inflammatory and MAPK-proliferation pathways also blunted HSCs activation in the absence of CEACAM1.
CONCLUSIONS: Loss of CEACAM1 in HSCs provoked their myofibroblastic transformation in the ab …
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule drug development faces the challenge of low success rate. In this paper, we propose one potential cause that may occur in the … tant (Kass) was estimated to be 49.8 h-1, 31.4 h-1, 8.58 h-1, and 1.91 h-1 for afatinib, dasatinib, gefitinib, and sorafenib, respectively. Among these four model drugs, a strong correlation was observed between their Kass values and AUChigh-perfused tissue /AUCplasma ratios, a metric of tissue retention. Our mPBPK modeling and simulation results indicated …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer represents a significant clinical problem, with combination approaches being developed clinically with oral BRAF inhibitors combined with EGFR-targeting antibodies. While compelling preclinical data have highlighted the effectiveness of combination therapy with vemurafenib and small-molecule EGFR inhibitors, gefitinib or erlotinib, in colorectal cancer, this therapeutic strategy has not been investigated in clinical studies.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a phase Ib/II dose-escalation/expansion trial investigating the safety/efficacy…
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance may be acquired via genotypic and/or phenotyp … etastatic lung adenocarcinoma, and EGFR testing revealed exon 21 L858R mutation. She was started on gefitinib. After a progression-free survival of 31 months, she presented with disease progression and multiple extra-thoracic metastases. Fine needle aspiration cytology of a chest wall lesion revealed metastatic small cell carcinoma. EGFR testing on this asp …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования