Pathological cardiac hypertrophy is a major risk factor for myocardial ischemia, heart failure, and sudden cardiac death, yet its underlying mechanisms remain incompletely understood. Here, we identify Tripartite Motif Containing 21 (TRIM21) as a novel driver of pathological cardiac hypertrophy. TRIM21 was significantly upregulated in mouse hearts following transverse aortic constriction (TAC) and in neonatal rat cardiomyocytes stimulated with phenylephrine (PE). In vitro, TRIM21 knockdown attenuated PE-induced cardiomyocyte hypertrophy, whereas TRIM21 overexpression exacerbated this effect. C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Erythromycin and its derivatives have been used to treat nasal polyposis and reduce inflammation, but the mechanism of action remains unclear. The extracellular signal-regulated kinase (ERK) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway proteins are expressed in nasal polyps. The aim of this study was to investigate the effects of erythromycin on cell proliferation, apoptosis, and the expression of p-MEK1 and p-ERK1 on cultured nasal polyp-derived cells. MATERIAL AND METHODS Nasal polyp-derived cells (n=32) and control cells from normal inferior turbinate tissue (n=32) were di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug screening is often limited to cell-free assays involving purified enzymes, but it is arguably best applied against systems that represent disease states or complex physiological cellular networks. Here, we describe a high-content, cell-based drug discovery platform based on phosphospecific flow cytometry, or phosphoflow, that enabled screening for inhibitors against multiple endogenous kinase signaling pathways in heterogeneous primary cell populations at the single-cell level. From a library of small-molecule natural products, we identified pathway-selective inhibitors of Jak-Stat and MA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus is an opportunistic fungal pathogen of immunocompromised patient populations. Mortality is thought to be context-specific and occurs via both enhanced fungal growth and immunopathogenesis. NLRX1 is a negative regulator of immune signaling and metabolic pathways implicated in host responses to microbes, cancers, and autoimmune diseases. Our study indicates loss of Nlrx1 results in enhanced fungal burden, pulmonary inflammation, immune cell recruitment, and mortality across immuno-suppressed and immuno-competent models of IPA using two clinically derived isolates (AF293, CE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphatase 2A (PP2A) was reported to play an important role in cancer development; however, the relationship between PP2A and cervical cancer development has yet to be fully understood. The present study aimed to explore the role of PP2A in the development of cervical cancer. Serum levels of PP2A were detected by ELISA in 23 patients with cervical cancer and 30 patients with benign cervical lesions. Furthermore, the PP2A activities and the mRNA and protein levels of PP2A were measured in cervical cancer (n=8) and chronic cervicitis (n=10) tissues. The results showed that the serum lev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the role of the cdk inhibitor protein p21(Cip-1/WAF1/MDA6) (p21) in the ability of MAPK pathway inhibition to enhance radiation-induced apoptosis in A431 squamous carcinoma cells. In carcinoma cells, ionizing radiation (2 Gy) caused both primary (0-10 min) and secondary (90-240 min) activations of the MAPK pathway. Radiation induced p21 protein expression in A431 cells within 6 h via secondary activation of the MAPK pathway. Within 6 h, radiation weakly enhanced the proportion of cells in G(1) that were p21 and MAPK dependent, whereas the elevation of cells present in G(2)/M at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological significance of membrane transfer (trogocytosis) between polymorphonuclear neutrophils (PMNs) and mononuclear cells (MNCs) remains unclear. We investigated the biological/immunological effects and molecular basis of trogocytosis among various immune cells in healthy individuals and patients with active systemic lupus erythematosus (SLE). By flow cytometry, we determined that molecules in the immunological synapse, including HLA class-I and-II, CD11b and LFA-1, along with CXCR1, are exchanged among autologous PMNs, CD4+ T cells, and U937 cells (monocytes) after cell-cell contact.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The adaptive immune system is central to the development of coeliac disease. Adaptive immune responses are, however, controlled by a preceding activation of the innate immune system. We investigated whether gliadin, a protein present in wheat flour, could activate an innate as well as an adaptive immune response in patients with coeliac disease.
METHODS: Duodenal biopsy samples from 42 patients with untreated coeliac disease, 37 treated patients, and 18 controls, were cultured in vitro for 3 h or 24 h, in the presence of either immunodominant gliadin epitopes (p(alpha)-2 and p(alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The covalent attachment of lysine 63-linked polyubiquitin to the zinc-finger domain of IKBKG/NEMO (also known as IKKγ) is necessary for full activation of NF-κB. Impairments of this biochemical mechanism explain the deleterious effects of hypomorphic NEMO mutations on NF-κB signaling function in humans suffering from X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency. Nevertheless, the biological function of the NEMO zinc-finger domain in the regulation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity is poorly understood. Here we show that dendritic cells from patients with EDI caused by a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To characterize mechanisms involved in neurokinin type 1 receptor (NK1R)-mediated emesis, we investigated the brainstem emetic signaling pathways following treating least shrews with the selective NK1R agonist GR73632. In addition to episodes of vomiting over a 30-min observation period, a significant increase in substance P-immunoreactivity in the emetic brainstem dorsal motor nucleus of the vagus (DMNX) occurred at 15 min post an intraperitoneal (i.p.) injection GR73632 (5 mg/kg). In addition, time-dependent upregulation of phosphorylation of several emesis -associated protein kinases occurr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformation (CCM) is a disease characterized by mulberry shaped clusters of dilated microvessels, primarily in the central nervous system. Such lesions can cause seizures, headaches, and stroke from brain bleeding. Loss-of-function germline and somatic mutations of a group of genes, called CCM genes, have been attributed to disease pathogenesis. In this review, we discuss the impact of CCM gene encoded proteins on cellular signaling, barrier function of endothelium and epithelium, and their contribution to CCM and potentially other diseases.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Central nervous system tuberculosis (CNS-TB) may be fatal even with treatment. Neutrophils are the key mediators of TB immunopathology, and raised CSF matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) which correlates to neutrophil count in CNS-TB is associated with neurological deficit and death. The mechanisms by which neutrophils drive TB-associated CNS matrix destruction are not clearly defined.
METHODS: Human brain biopsies with histologically proven CNS-TB were stained for neutrophils, neutrophil elastase, and MMP-9. Neutrophil MMP-9 secretion and gene expression were analyzed using Lumine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ARAF mutations have been identified in a limited subset of patients with Langerhans cell histiocytosis (LCH), a rare disorder characterized by abnormal proliferation of Langerhans cells. LCH is primarily instigated by mutations in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway, with BRAFV600E and MAP2K1 mutations constituting most cases. ARAF mutations in LCH highlight the heterogeneity of the disease and provide insights into its underlying molecular mechanisms. However, the occurrence of ARAF-positive LCH cases is extremely rare, with only two reported globally. Although they
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural stem cell (NSC) differentiation and proliferation are important biological processes in the cerebral neural network. However, these two abilities of NSCs are limited. Thus, the induction of differentiation and/or proliferation through the administration of plant-derived small-molecule compounds could be used to repair damaged neural networks. The present study reported that gallic acid (GA), an important phenolic acid found in tea, selectively caused NSCs to differentiate into immature neurons and promoted NSC proliferation by activating the mitogen-activated protein kinase/extracellula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular response mechanisms and signalling pathways activated upon exposure to ultraviolet (UV) radiation have been extensively studied within the last two decades. Although many signalling pathways can be activated by both UVA as well as UVB, there are several distinctions indicating wavelength-specific response patterns accommodated by the terms UVA response and UVB response. Given that human skin is primarily exposed to UV light from solar radiation consisting of both UVA and UVB, we sought to explore a potential interaction between the distinct UVA and UVB responses at the level of M
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the terminal effector of the RAS-RAF-MEK-ERK signaling cascade, extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) plays a central role in transmitting oncogenic signals, and its dysregulated activation directly drives tumor initiation, disease progression, and poor clinical outcomes. Although inhibitors targeting upstream nodes, such as RAF and MEK have demonstrated clinical benefit, the frequent emergence of acquired resistance remains a major barrier, ultimately limiting their long-term therapeutic effectiveness. Consequently, direct inhibition of ERK1/2 has gained increasing attention a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the RAF-MEK-ERK1/2 pathway is involved in the pathoetiology of many diseases. Its central role in cancer has led to the development of drugs targeting upstream receptors, RAS, and kinases in the extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1) and 2 (ERK2) signaling cascade. The use of these drugs in cancer therapy - together with ongoing monitoring of their effectiveness, evolving side-effects, and resistance mechanisms - has expanded our knowledge of both the physiological and pathological functions of ERK1/2 and could thus provide potential alternative therapeutic strategies.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis-induced myopathy (SIM) is a common and life-threatening complication, but its underlying mechanisms remain poorly understood. PACS2, a key resident protein at mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes (MAMs), regulates ER homeostasis under various pathological conditions. However, whether sepsis disrupts PACS2-dependent MAM integrity, thereby triggering ER dysfunction and muscle wasting, remains unexplored.
METHODS: We established a sepsis mouse model via cecal ligation and puncture (CLP) and assessed muscle function using compound muscle action potential (CMA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical and experimental evidence indicates that copper has the ability to promote the progressive development of demyelinating diseases such as multiple sclerosis. Microglia-mediated neuroinflammation is believed to play a crucial role in this process. Scutellarin, a flavonoid compound, has anti-inflammatory, antioxidative, and neuroprotective effects.
AIM: We investigated the effect of scutellarin on copper-induced inflammatory foam cell formation in microglia.
METHODS: We exposed BV2 murine microglial cells to copper, then collected the conditioned medium and co-cultured it w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is difficult to treat clinically and lacks an effective treatment. Low-molecular-weight heparin sodium (LMH) is an animal glycosaminoglycan with anti-inflammatory properties. Transdermal and intradermal retention studies have suggested that LMH sodium can reach the dermis. This study investigated the anti-psoriasis effects of LMH in an imiquimod-induced mouse model, examining pathological changes, inflammation levels, and protein expression. Transdermal application of LMH in imiquimod-induced psoriasis mice revealed that epidermal thickening and scaling were alleviated, as shown by P
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования