BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder whereby mutated huntingtin protein (mHTT) aggregates when polyglutamin … mpared with wildtype SIP.
CONCLUSIONS: Our data suggest that an increase in SIP dimerization in HD medium spiny neurons leads to a decrease in SIP function in the degradation of mHTT through a ubiquitin-proteasome pathway and consequently an increase in mHTT aggregation. Therefore, SIP could be considered a potential target for anti-HD therapy during the early stage …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative inherited genetic disorder, which leads to the onset of motor, neuropsychiatric and cognitive disturbances. HD is characterized by the loss of gamma-aminobutyric acid (GABA)ergic medium spiny neurons (MSNs). To date, there is no treatment for HD. Mesenchymal stem cells (MSCs) provide a substantial therapeutic opportunity for the HD treatment. Herein, we investigated the therapeutic potential of human immature dental pulp stem cells (hIDPSC), a special type of MSC originated from the neural crest, for HD treatment. Two different doses of hIDPSC w…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of our article is to critically assess the role of phosphorylated tau in Huntington's disease (HD) progression and pathogenesis. HD is a fatal and pure genetic disease, characterized by chorea, seizures, involuntary movements, dystonia, cognitive decline, intellectual impairment, and emotional disturbances. HD is caused by expanded polyglutamine (polyQ or CAG) repeats within the exon 1 of the HD gene. HD has an autosomal dominant pattern of inheritance with genetic anticipation. Although the HD gene was discovered 26 years ago, there is no complete understanding of how mutant hunti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disease caused by expansion of a polyglutamine tract in the huntingtin protein. HD symptoms include severe motor, cognitive, and psychiatric impairments that result from dysfunction and later degeneration of medium-sized spiny neurons (MSNs) in the striatum. A key early pathogenic mechanism is dysregulated synaptic transmission due to enhanced surface expression of juvenile NMDA-type glutamate receptors containing GluN3A subunits, which trigger the aberrant pruning of synapses formed by cortical afferents onto MSNs. Here, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase-10a (PDE10a) is located exclusively in medium spiny neurons (MSN). Rodent studies show an increase in striatal MSN spine density following exposure to cocaine. These increases in MSN spine density are suggested to underlie neurobiological changes which contribute to cocaine self-administration. No postmortem or imaging studies have confirmed this finding in humans. Here, we hypothesized an increase in the MSN marker PDE10a in subjects with cocaine use disorder ("cocaine users") compared to controls. PDE10a availability was measured with [11 C]IMA107 and positron emission tomo…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smoking is the leading cause of preventable death in the United States and success rates for quitting remain low. High relapse rates are attributed to pervasive nicotine-reinforced associative learning of incentive cues that is highly resistant to extinction. Why such learning is so persistent is poorly understood but may arise as a consequence of neuroadaptations in synaptic plasticity induced by chronic nicotine. We used whole-cell patch clamp recording to investigate the effect of chronic nicotine (cNIC) on synaptic plasticity in dopamine D2 receptor-expressing medium-spiny neurons in the i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleus accumbens (NAc) is a central component of the mesocorticolimbic reward system. Increasing evidence strongly implicates long-term synaptic neuroadaptations in glutamatergic excitatory activity of the NAc shell and/or core medium spiny neurons in response to chronic drug and alcohol exposure. Such neuroadaptations likely play a critical role in the development and expression of drug-seeking behaviors. We have observed unique cell-type-specific bidirectional changes in NAc synaptic plasticity (metaplasticity) following acute and chronic intermittent ethanol exposure. Other investigato…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Chorea presenting in childhood and adulthood encompasses several neurological disorders, both degenerative and nonprogres … sing gene mutations has allowed the initial recognition of converging molecular pathways underlying medium spiny neurons degeneration and dysregulation of normal development and activity of basal ganglia circuits. Signalling downstream of dopamine receptors and control of cAMP levels represent a very promising target for the development of new aetiology-based treatmen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Striatal medium spiny neurons (MSNs) receive lateral inhibitory projections from other MSNs and feedforward inhibitory projections from fast-spiking, parvalbumin-containing striatal interneurons (FSIs). The functional roles of these connections are unknown, and difficult to study in an experimental preparation. We therefore investigated the functionality of both lateral (MSN-MSN) and feedforward (FSI-MSN) inhibition using a large-scale computational model of the striatal network. The model consists of 2744 MSNs comprised of 189 compartments each and 121 FSIs comprised of 148 compartments each,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase 10A (PDE10A) belongs to a family of enzymes that hydrolyze cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate.(1) PDE10A is highly enriched in striatal medium spiny neurons (MSNs), where it regulates intracellular signaling.(1) PDE10A has been proposed as a therapeutic target for Huntington disease (HD), a disorder that preferentially affects MSNs, based on the observation that pharmacologic inhibition of PDE10A in transgenic HD mice significantly improved behavioral and neuropathologic abnormalities.(2) However, earlier work had shown that striatal PDE1…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periventricular leukomalacia (PVL) is the most frequent cause of cerebral palsy and other intellectual disabilities, and currently there is no treatment. In PVL, glutamate excitotoxicity (GME) leads to abnormal oligodendrocytes (OLs), myelin deficiency, and ventriculomegaly. We have previously identified that the combination of transferrin and insulin growth factors (TSC1) promotes endogenous OL regeneration and remyelination in the postnatal and adult rodent brain. Here, we produced a periventricular white matter lesion with a single intracerebral injection of N-methyl-d-aspartate (NMDA). Com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DYT1 early-onset generalized torsion dystonia is an inherited movement disorder associated with mutations in DYT1 that codes for torsinA pro … . Our findings collectively suggest that altered communication between cholinergic interneurons and medium spiny neurons is responsible for the LTD deficit and that this synaptic plasticity modification may be involved in the striatal motor control abnormalities in our mouse model of DYT1 dystonia.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of preproenkephalin messenger RNA was studied in the brain of Parkinson disease (PD) patients using in situ hybridization. All these patients were treated with levodopa (LD) and the development of motor complications was recorded. Eleven normal controls and 14 PD patients were used, of which 4 developed dyskinesias, 3 developed wearing-off, 3 developed both dyskinesias and wearing-off, and 4 developed no adverse effect following dopaminomimetic therapy. Nigrostriatal denervation was similar between the subgroups of PD patients as assessed using 125I-RTI-specific binding to the d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the expansion of CAG repeats in the HTT gene, which results in a long polyglutamine tract in the huntingtin protein (HTT). One of the earliest key molecular mechanisms underlying HD pathogenesis is transcriptional dysregulation, which is already present in the developing brain. In this study, we searched for networks of deregulated RNAs crucial for initial transcriptional changes in HD- and HTT-deficient neuronal cells.
RESULTS: RNA-seq (including small RNAs) was used to analyze a set of isogenic human neural stem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need for early biomarkers and novel disease-modifying therapies in Huntington's disease. Huntington's disease pathology involves the toxic effect of mutant huntingtin primarily in striatal medium spiny neurons, which highly express phosphodiesterase 10A (PDE10A). PDE10A hydrolyses cAMP/cGMP signalling cascades, thus having a key role in the regulation of striatal output, and in promoting neuronal survival. PDE10A could be a key therapeutic target in Huntington's disease. Here, we used combined positron emission tomography (PET) and multimodal magnetic resonance imaging to as…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: In Huntington's disease (HD), mutant Huntingtin (mHtt) protein causes striatal neuron dysfunction, synaptic loss, and eventual neurodegeneration. To understand the mechanisms responsible for synaptic loss in HD, we developed a corticostriatal coculture model that features age-dependent dendritic spine loss in striatal medium spiny neurons (MSNs) from YAC128 transgenic HD mice. Age-dependent spine loss was also observed in vivo in YAC128 MSNs. To understand the causes of spine loss in YAC128 MSNs, we performed a series of mechanistic studies. We previously discovered that mHtt prote…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DARPP-32 (PPP1R1B) was discovered as a substrate of cAMP-dependent protein kinase (PKA) enriched in dopamine-innervated brain areas. It is one of three related, PKA-regulated inhibitors of protein phosphatase-1 (PP1). These inhibitors seem to have appeared in early vertebrate ancestors, possibly Gnathostomes. DARPP-32 has additional important biochemical properties including inhibition of PKA when phosphorylated by Cdk5 and regulation by casein kinases 1 and 2. It is highly enriched in specific neuronal populations, especially striatal medium-size spiny neurons. As PP1 inhibitor DARPP-32 ampli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injuries (TBIs) are more than mere lesions and generate a persistent secondary pathology. This, combined with functional reo … inflammatory response, but also high indicators of plasticity, particularly in D1- and D2-positive medium spiny neurons. To evaluate how these subacute changes transitioned to chronic NAc dysfunction, we measured immunohistochemical surrogates of activity post-mortem and recorded calcium activity from the NAc after TBI during Pavlovian conditioning. TBI reduced histo …
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginase converts arginine (Arg) to ornithine (Orn), regulating their availability for the metabolic pathways that utilize these amino acids. The roles of arginase isoenzymes, ARG1 and ARG2, vary by cell type, tissue, and physiological state. In the brain, ARG2 is the predominant isoenzyme, particularly enriched in the striatum, where it localizes to a striatum-specific neuronal population-medium spiny neurons (MSNs). While the precise role of ARG2 in MSNs remains unclear, its loss alters the striatal metabolomic profile, highlighting its metabolic significance. Here, to investigate the basis …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of cocaine craving, a translationally relevant model for the persistence of drug craving during abstinence, ultimately depends on … of homomeric GluA1 CP-AMPARs. Using slice recordings, we found that increasing RA signaling in NAcc medium spiny neurons (MSN) from drug-naïve rats rapidly upregulates CP-AMPARs, and that this pathway is operative only in MSN expressing the D1 dopamine receptor. In MSN recorded from rats that have undergone incubation of craving, this effect of RA is occluded; instead …
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования