BACKGROUND: The destruction of thyroid follicles is an important morphological manifestation of Hashimoto's thyroiditis (HT), and sphingolipid (SPL) metabolism is crucial for maintaining the homeostasis of membrane lipid composition and the stability of the cell membrane. Therefore, the pathogenesis of HT may be related to SPL metabolism. This study aimed to evaluate the associations between SPL metabolism related genes polymorphisms and susceptibility to HT.
METHODS: Seven SNPs in the SPTLC1, ORMDL3, SPHK1, S1PR1 and S1PR3 were genotyped in 600 HT cases and 600 controls using a MassARRAY pla
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD), comprising ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), is a chronic immune-mediated disorder of rising global prevalence, with newly industrialised nations now entering the phase of most rapid growth. Its therapeutic landscape has transformed since 2020. Three selective interleukin (IL)-23p19 antagonists have been approved for both UC and CD; two sphingosine-1-phosphate receptor modulators and a second-generation Janus kinase (JAK) inhibitor have entered routine practice; subcutaneous formulations have altered delivery; and the first formal head-to-head
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: There is limited evidence for ozanimod, an oral sphingosine 1-phosphate receptor modulator, in patients with ulcerative colitis (UC) before treatment is escalated to an immunomodulator (IM) or advanced therapy (AT), including biologics and Janus kinase inhibitors.
METHODS: We performed post hoc analyses to examine the efficacy and safety of ozanimod 0.92 mg versus placebo in a subgroup of Japanese IM-/AT-naive patients with moderately to severely active UC, without concomitant corticosteroids (CS), enrolled in the randomized J-True North study.
RESULTS: The analyses comprise
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Etrasimod is an approved, oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator with efficacy and safety in moderately to severely active ulcerative colitis demonstrated in the ELEVATE UC program. GLADIATOR evaluated etrasimod efficacy and safety in adults with mildly to moderately active ulcerative colitis.
METHODS: GLADIATOR was a phase II, double-blind, treat-through trial. Patients with baseline modified Mayo score 4 to 6, endoscopic subscore ≥2, and rectal bleeding subscore ≥1 were randomized (2:1; stratified by biologic/Janus kinase inhibitor experien
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain injury after cardiac arrest (CA) is a major cause of death and disability, with neuroinflammation increasingly recognized as a key driver. Although the sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1PR3)-a G protein-coupled receptor-has been linked to neurological disorders, its role in CA-induced brain injury remains unclear. We induced CA in mice via intravenous potassium chloride injection. S1PR3 expression and subcellular localization were assessed in cortex and hippocampus. Mice received intraperitoneal CAY10444 (a selective S1PR3 antagonist) alone or with Colivelin TFA (a Janus Kinase 2 (JA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain containing 3) inflammasome activation has been implicated in pressure overload-induced cardiac hypertrophy, inflammation, and heart failure, prior studies have focused primarily on cardiomyocytes and immune cells. The potential contribution of cardiac fibroblasts to NLRP3 inflammasome activation under pressure overload remains poorly defined. Here, we investigated the role of cardiac fibroblasts in NLRP3 inflammasome activation and sought to identify its key upstream regulator in the pressure-overloaded heart.
METHODS: We analy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Etrasimod is an oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate (S1P)1,4,5 receptor modulator for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. In this post hoc analysis, induction and maintenance efficacy of etrasimod 2 mg versus placebo were assessed by baseline Mayo endoscopic subscore in ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12.
METHODS: Moderate and severe endoscopic disease were defined as a centrally read endoscopic subscore of 2 and 3, respectively. Efficacy end points were evaluated at Weeks 12 (pooled population) and 52 (ELEVATE UC 52). Subgroup an
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS), a common cause of acute fatal respiratory, is characterized by severe inflammatory lung injury a … atients also detail investigated for further analysis, such as ceruloplasmin (CP), hemopexin (HPX), sphingosine kinase 1 (SphK1), lactotransferrin (LTF), and myeloperoxidase (MPO) were upregulated in induced tissues and confirmed by western blot analysis. Overall, this study not only reveals a comprehensive proteomic analysis of the ARDS tree shrew model but also pr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1P receptor signalling exerts cardioprotective effects. However, the effect of the selective S1P1 receptor agonist SEW2871 on myocyte necroptosis in heart failure and the underlying mechanisms are unknown. In the present study, we tested the hypothesis that SEW2871 attenuates myocyte necroptosis in heart failure through inhibition of oxidative stress and inflammatory cytokines.
EXPERIMENTAL APPROACH: Eight-week-old male C57BL/6J mice underwent myocardial infarction (MI) or sham operation. The animals were randomized to receive SEW2871 (5
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Sphingosine kinase 1 (SPHK1) and heat shock protein 27 (HSP27) are important for antioxidant and anti-inflammatory effects after red light irradiation in an inflammatory model. Objective: The purpose of the present study was to evaluate whether SPHK1 and HSP27 work independently or are dependent on some other regulator after 625 nm light-emitting diode irradiation in the human keratinocyte (HaCaT) cell line. Methods: Differentially expressed genes (DEGs) were identified between groups with or without 625 nm photobiomodulation (PBM) in the inflammatory model. Potential transcription…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Bile acids are now accepted as central signalling molecules for the regulation of glucose, amino acid and lipid metabolism. Adrenal gland cortex cells express the bile acid receptors farnesoid X receptor (FXR), the G protein-coupled bile acid receptor (TGR5) and the sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2). We aimed to determine the effects of cholestasis and more specifically of bile acids on cortisol production.
METHODS: FXR and TGR5 knockout mice and controls were subjected to common bile duct ligation (CBDL) or chenodeoxycholic acid (CDCA) feeding to model cholestas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increased use of inhaled nicotine via e-cigarettes has unknown risks to lung health. Having previously shown that cigarette smoke (CS) extract disrupts the lung microvasculature barrier function by endothelial cell activation and cytoskeletal rearrangement, we investigated the contribution of nicotine in CS or e-cigarettes (e-Cig) to lung endothelial injury. Primary lung microvascular endothelial cells were exposed to nicotine, e-Cig solution, or condensed e-Cig vapor (1-20 mM nicotine) or to nicotine-free CS extract or e-Cig solutions. Compared with nicotine-containing extract, nicotine f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C disease (NPC) is a rare lysosomal storage disorder belonging to the group of sphingolipidoses and is caused by a genetic defect affecting cholesterol trafficking. Since other sphingolipidoses with lipid accumulations show disrupt bone, this study investigated bone structure in an Npc1 mouse model and assessed whether pharmacological treatments (miglustat, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin [HPßCD], and combination therapy including allopregnanolone) affected it. Femora from Npc1-/- mice of postnatal day (P) 65 were analysed using histology, histomorphometry and micro-CT. Additi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Etrasimod is an oral, once-daily (QD), selective sphingosine 1-phosphate1,4,5 receptor modulator for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis (UC). Here, we evaluate the impact of etrasimod 2 mg QD on health-related quality of life (HRQoL) in patients with UC.
METHODS: This post hoc analysis used data from the Phase 3 randomized controlled trials, ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12. HRQoL measures included: Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), 36-Item Short Form Survey (SF-36), and Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Ulcerativ
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crohn's disease (CD) is a chronic, complex inflammatory disorder of the gastrointestinal tract that presents significant therapeutic challenges. Despite the availability of a wide range of treatments, many patients experience primary non-response, secondary loss of response, or adverse events, limiting the overall effectiveness of current therapies. Clinical trials often report response rates below 60%, partly due to stringent inclusion criteria. Emerging therapies that target novel pathways offer promise in overcoming these limitations. This review explores the latest investigational drugs in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: Recent studies have pointed to the crucial role of microRNAs (miRNAs) in chronic periodontitis (CP). This study investigated the regulation and potential mechanisms of miR-28-5p in CP patients and lipopolysaccharide (LPS)-induced periodontal ligament cells (PDLCs).
MATERIALS AND METHODS: 76 CP patients and 71 periodontally healthy subjects were included. RT-qPCR was employed to examine miR-28-5p and sphingosine kinase -1 (SPHK1) in subjects' gingival sulcus fluid and PDLCs. The diagnostic performance was evaluated by measuring the area under the curve (AUC) of the receiver…
СтатьяОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive norepinephrine (NE) release in the ischemic heart elicits severe and often lethal arrhythmias. Resident cardiac mast cells synthesize and store active renin, which is released upon degranulation, causing the activation of a local cardiac renin-angiotensin system (RAS) responsible for NE release and consequent arrhythmias. Toxic aldehydes, known to be formed by lipid peroxidation in ischemia/reperfusion (I/R), have been shown to degranulate mast cells and activate a local RAS.
OBJECTIVE: To provide an up-to-date description of the roles of ischemic preconditioning (IPC) a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Five different G protein-coupled sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors (S1P1-S1P5) regulate a variety of physiologic and pathophysiologic processes, including lymphocyte circulation, multiple sclerosis (MS), and cancer. Although B-lymphocyte circulation plays an important role in these processes and is essential for normal immune responses, little is known about S1P receptors in human B cells.
OBJECTIVE: To explore their function and signaling, we studied B-cell lines and primary B cells from control subjects, patients with leukemia, patients with S1P receptor inhibitor-treated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The aim of this study was to determine the effects of motilin on [Ca(2+)](i) regulation and its underlying molecular mechanism in cultured antral smooth muscle cells (ASMCs).
METHODS: Antral cells were isolated and cultured from neonatal rats, and then the [Ca(2+)](i) in these cells was evaluated by calcium fluorescent probe Fluo-3/AM on a laser scanning confocal microscope.
RESULTS: We show that motilin dose-dependently increased [Ca(2+)](i) concentration in cultured ASMCs. Pre-incubation of cells with either the calcium antagonist verapamil (10(-5) mol L(-1)) or the calcium chelator E
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Endometriosis is a chronic gynecological disorder that can cause infertility in women of reproductive age, and its clinical treatment still faces significant challenges. However, the pathogenesis of endometriosis remains unclear.
METHODS: S1PR4 knockdown and overexpression were constructed in primary ectopic endometrial stromal cells (EESCs) with or without the glycolysis inhibitor 2-deoxy-D-glucose and normal endometrial stromal cells (ESCs) with or without the mTOR signaling pathway inhibitor AZD8055, respectively. CCK-8 and Transwell assays were used to evaluate the viability an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.