BACKGROUND: During peritoneal dialysis, mesothelial cells become detached from the peritoneum and accumulate in the dialysate. Our aim was to evaluate the potential of peritoneal effluent (PF)-derived human peritoneal mesothelial cells (HPMC) as target for gene therapy. We used erythropoietin (EPO) as our target gene.
METHODS: Various extracellular matrixes (ECM) were tested for optimal adhesion and growth of HPMC. The EPO gene was introduced to mouse peritoneal mesothelial cells (MPMC) and HPMC by transfection or retroviral transduction. EPO secretion from PMC was measured by enzyme-linked i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated viral (AAV) vectors are currently the leading platform for in vivo gene transfer to the central nervous system (CNS). Eight FDA-approved AAV therapies, including four for CNS disorders, demonstrate that AAV-based genetic medicines can alter the course of devastating neurological diseases. At the same time, preclinical and clinical experience has identified persistent and interdependent barriers, including dose-dependent toxicities, off-target transduction, and the ∼4.7 kb packaging limit that must be addressed for broader clinical impact and continued success. Here, we review
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Downy mildew (DM) in cucumber (Cucumis sativus L.), caused by Pseudoperonospora cubensis, severely restricts cucumber growth and yield. This study compared transcriptomic responses to P. cubensis infection between the DM-resistant cucumber cultivar '115' and the DM-susceptible cultivar 'XTMC' at 48 and 72 h post-infection. Compared with the controls, infection induced 6667 and 6601 differentially expressed genes (DEGs) in '115' and 'XTMC' leaves, respectively. Across both time points, 97 and 90 DEGs were commonly upregulated specifically in 'XTMC' and '115' leaves, respectively, following P. c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains a major global health challenge and a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Central to its pathogenesis is the dysregulation of interconnected signal transduction networks that govern cellular proliferation, survival, differentiation, apoptosis, and immune modulation. Progressive disruption of these pathways facilitates malignant transformation of the colonic epithelium and underlies disease initiation and progression. In this review, we examine the foundational signaling mechanisms implicated in CRC, with an emphasis on the Wnt/β-catenin, GUCY2C,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ex vivo CAR-T changed cancer care, but its made-to-order manufacturing keeps too many patients waiting. In vivo CAR-T takes a different path: deliver the genetic blueprint to a patient's own immune cells and let the body build the therapy. In this review, we compare the leading delivery platforms-retargeted lentiviral vectors, engineered AAVs, LNPs (mRNA/circRNA), polymeric nanoparticles, and bioinspired systems-through the lenses of specificity, expression durability, redosing, manufacturability, immunogenicity, safety, and clinical maturity. Early human observations in hematologic malignanci
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by significant cognitive decline. Glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), a key regulator in the pathological process of AD, exacerbates neuronal damage by phosphorylating tau proteins and promoting Aβ production. The activity of GSK3β is modulated by multiple signaling cascades, including the PI3K/AKT and Wnt/β-catenin transduction pathways. Furthermore, Apolipoprotein E ε4 (ApoE4) has been identified as a major genetic risk factor for increased susceptibility to AD. ApoE4 aggravates lipid metabolism disorders by i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal gene therapy using dual adeno-associated viral (AAV) intein vectors can be applied to genetic forms of blindness caused by mutations in genes with coding sequences that exceed single AAV cargo capacity, such as Stargardt disease (STGD1), the most common inherited macular dystrophy. In view of clinical translation of dual AAV intein vectors, here we set to evaluate both the efficiency and safety of their subretinal administration in relevant large animal models. Accordingly, we have developed the first pig model of STGD1, which we found to accumulate lipofuscin similarly to patients. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dorsal root ganglion plays a crucial role in sensory transduction and modulation. Nevertheless, the specific physiological functions of the diverse cell types within the dorsal root ganglion remain poorly understood. Here, three physiologic mouse dorsal root ganglion data (GSE155622) were obtained from the NCBI database, yielding data on a total of 14 902 cells. Based on the genetic profiles, we identified neurons, immune cells, fibroblasts, satellite glial cells, Schwann cells, vascular endothelial cells, and vascular smooth muscle cells. Our results found functional enrichment of each ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are a group of clonal hematopoietic stem cell disorders with uncontrolled proliferation of one or more hematopoietic cell types, including myeloid, erythroid and megakaryocytic lineages, and minimal defect in maturation. Most MPN are associated with well-defined molecular abnormalities involving genes that encode protein tyrosine kinases that lead to constitutive activation of the downstream signal transduction pathways and confer cells proliferative and survival advantage. Genome-wide sequencing analyses have discovered secondary cooperating mutations that a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytosis, signal transduction, and inflammatory responses require changes in lipid metabolism. Peroxisomes have key roles in fatty acid homeostasis and in regulating immune function. We find that Drosophila macrophages lacking peroxisomes have perturbed lipid profiles, which reduce host survival after infection. Using lipidomic, transcriptomic, and genetic screens, we determine that peroxisomes contribute to the cell membrane glycerophospholipid composition necessary to induce Rho1-dependent signals, which drive cytoskeletal remodeling during macrophage activation. Loss of peroxisome funct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with the severe form of hemophilia A (HA) present with a severe phenotype, and can suffer from life-threatening, spontaneous hemorrhaging. While prophylactic FVIII infusions have revolutionized the clinical management of HA, this treatment is short-lived, expensive, and it is not available to many A patients worldwide. In the present study, we evaluated a panel of readily available cell types for their suitability as cellular vehicles to deliver long-lasting FVIII replacement following transduction with a retroviral vector encoding a B domain-deleted human F8 transgene. Given the immu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucociliary clearance through coordinated ciliary beating is a major innate defense removing pathogens from the lower airways, but the pathogen sensing and downstream signaling mechanisms remain unclear. We identified virulence-associated formylated bacterial peptides that potently stimulated ciliary-driven transport in the mouse trachea. This innate response was independent of formyl peptide and taste receptors but depended on key taste transduction genes. Tracheal cholinergic chemosensory cells expressed these genes, and genetic ablation of these cells abrogated peptide-driven stimulation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phage defense systems are often found on mobile genetic elements (MGEs), where they constitutively defend against invaders or are induced to respond to new assaults. Phage satellites, one type of MGE, are induced during phage infection to promote their own transmission, reducing phage production and protecting their hosts in the process. One such satellite in Vibrio cholerae, phage-inducible chromosomal island-like element (PLE), sabotages the lytic phage ICP1, which triggers PLE excision from the bacterial chromosome, replication, and transduction to neighboring cells. Analysis of patient sto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopamine (DA) neurons in the midbrain ventral tegmental area (VTA) integrate complex inputs to encode multiple signals that influence motivated behaviors via diverse projections. Here, we combine axon-initiated viral transduction with rabies-mediated trans-synaptic tracing and Cre-based cell-type-specific targeting to systematically map input-output relationships of VTA-DA neurons. We found that VTA-DA (and VTA-GABA) neurons receive excitatory, inhibitory, and modulatory input from diverse sources. VTA-DA neurons projecting to different forebrain regions exhibit specific biases in their input
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal alcohol spectrum disorder (FASD) is the leading cause of non-genetic mental retardation in the USA, possibly exceeding even Down syndrome, which is currently approaching 1 in 500 live births. Alcohol consumption during pregnancy results in brain, craniofacial and heart defects, neurotoxicity, and immune dysfunction. The preferred action taken to prevent alcohol consumption during pregnancy is abstinence. However, the detection, diagnosis, and treatment of FASD remain a major public health need in this country and throughout the world. The biochemical molecules involved in the development
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a common autosomal dominant disorder characterized by multiple neurofibromas, café-au-lait spots, and Lisch nodules of iris. The NF1 gene is located on chromosome 17q11.2 and encodes an 11-13 kb mRNA containing 60 exons. The NF1 gene product neurofibromin is a large protein of 2818 amino acids which acts as a negative regulator in the ras signal transduction pathway. The disease has a high mutation rate and a wide range of expression. Because of the size and complexity of the gene, the variety of mutations and the need to identify the specific mutation in each
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This chapter summarizes research data contributing to current understanding of disorders affecting alpha-granules of megakaryocytes and platelets. Diagnostic features of the gray platelet syndrome are well defined. Combined evidence suggests a defect, specific to the megakaryocyte cell lineage, causing a cytoskeletal abnormality and defective targeting of endogenously synthesized proteins to the alpha-granule. The abnormalities linked by signal transduction pathways. von Willebrand disease and afibrinogenaemia are disorders which highlight the functional importance of platelet storage pools of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CD3 epsilon polypeptide contributes to the cell surface display as well as to the signal transduction properties of the T-cell antigen receptor complex. Intriguingly, the distribution of CD3 epsilon is not restricted to T cells, since activated mouse, human, and avian natural killer (NK) cells do express intracytoplasmic CD3 epsilon polypeptides. CD3 epsilon is also present in the cytoplasm of fetal thymic T/NK bipotential progenitor cells, suggesting that it constitutes a component of the NK differentiation program. We report here that the genetic disruption of CD3 epsilon exon 5 alters n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among viral vectors, lentiviral vectors allow an efficient delivery of nucleic acid to the target cells due to its ability of gene integration into host genome and broad tropism. In this sense, this tool demonstrated to be very promising in genetic disorders, such as polyglutamine spinocerebellar ataxias. Therefore, we describe a protocol that explains in detail the production, purification, and injection of lentiviral vectors in a spinocerebellar ataxia mouse model.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lentiviral vectors are attractive delivery vehicles for cystic fibrosis gene therapy owing to their low immunogenicity and ability to integrate into the host cell genome, thereby producing long-term, stable gene expression. Nonetheless, repeat dosing may be required to increase initial expression levels, and/or boost levels when they wane. The primary aim of this study was to determine if repeat dosing of a VSV-G pseudotyped LV vector delivered into mouse lungs is more effective than a single dose. C57Bl/6 mouse lungs were conditioned with lysophosphatidylcholine, followed one-hour later by a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования