Dengue is a mosquito-borne virus that has become a major public health concern worldwide in recent years. However, the current treatment for dengue disease is only supportive therapy, and no specific antivirals are available to control the infections. Therefore, the need for safe and effective antiviral drugs against this virus is of utmost importance. Entry of the dengue virus (DENV) into a host cell is mediated by its major envelope protein, E. The crystal structure of the E protein reveals a hydrophobic pocket occupied by the detergent n-octyl-β-d-glucoside (β-OG) lying at a hinge region be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatal familial insomnia (FFI) is an autosomal dominant prion disease clinically characterized by rapidly progressive insomnia, prominent autonomic alterations and behavioral disturbance. The D178N mutation of the prion protein gene (PRNP) on chromosome 20 in conjunction with methionine at codon 129 is a molecular feature. Although the neuropathological characteristics of FFI are well documented, the neuropathologic and pathogenic features of FFI patients remain poorly understood. Six brain regions of postmortem brains from 3 FFI patients were examined using immunohistochemistry, western blot a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinic acid is one of the most effective agents for both lowering triglycerides and raising HDL. However, the side effect of cutaneous flushing severely limits patient compliance. As nicotinic acid stimulates the GPCR GPR109A and Gi/Go proteins, here we dissected the roles of G proteins and the adaptor proteins, beta-arrestins, in nicotinic acid-induced signaling and physiological responses. In a human cell line-based signaling assay, nicotinic acid stimulation led to pertussis toxin-sensitive lowering of cAMP, recruitment of beta-arrestins to the cell membrane, an activating conformational
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human infection with avian influenza H5N1 is an emerging infectious disease characterized by respiratory symptoms and a high fatality rate. Hemagglutinin and neuraminidase are the two surface proteins responsible for infection by influenza virus. Till date, neuraminidase has been the major target for antiviral drugs. In the present study we chose hemagglutinin protein as it mediates the binding of the virus to target cells through sialic acid residues on the host cell-surface. Hemagglutinin of H5 avian influenza (PDB ID: 1JSN) was used as the receptor protein. Ligands were generated by structu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle-cell lymphoma (MCL) is a mature B-cell lymphoma with an aggressive course and generally poor prognosis. Conventional chemotherapy has little efficacy. Bortezomib is a novel, reversible, and highly specific proteasome inhibitor that appears as a new hope for MCL treatment. We have analyzed the in vitro sensitivity to bortezomib in 4 MCL cell lines and in primary tumor cells from 10 MCL patients. Bortezomib induced phosphatidylserine exposure, mitochondrial depolarization, ROS generation, Bax and Bak conformational changes, and caspase activation. In addition, ROS scavengers, but not panc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidogenesis from soluble protein requires conformational and oligomeric assembly steps. In systems where the precursor protein is natively unfolded, such as islet amyloid polypeptide (IAPP), forces and structural changes relevant to protein unfolding are not thought to participate in the assembly mechanism. Thus, fiber core structure elements should provide the dominant contributions to assembly kinetics. Here we show, however, that residues outside the amyloid core can influence the mechanism of IAPP fiber assembly. IAPP possesses an intramolecular disulfide bond between residues 2 and 7.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A goal in the development of site-directed spin labeling in proteins is to correlate the motion of a nitroxide side chain with local structure, interactions, and dynamics. Significant progress toward this goal has been made using alpha-helical proteins of known structure, and the present study is the first step in a similar exploration of a beta-sheet protein, cellular retinol-binding protein (CRBP). Nitroxide side chains were introduced along both interior and edge strands. At sites in interior strands, the side-chain motion is strongly influenced by interactions with side chains of neighbori
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-1-antitrypsin (alpha(1)-antitrypsin) is the archetypal member of the serine proteinase inhibitor or serpin superfamily. The most common severe deficiency variant is the Z allele, which results in the accumulation of mutant protein within hepatocytes. This 'protein overload' causes neonatal hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The lack of circulating plasma alpha(1)-antitrypsin results in early-onset panlobular emphysema. The mechanism underlying the deficiency of Z alpha(1)-antitrypsin is due to an aberrant conformational transition within the protein and the formation of c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WASP family proteins induce actin polymerization through a C-terminal verprolin homology, cofilin homology, and acidic (VCA) region by activating the Arp2/3 complex. The N-WASP VCA region is the most potent activator of the Arp2/3 complex. In addition, full-length WAVE1 and a WAVE1 VCA fragment show differential activity. The mechanisms underlying these differences are poorly understood. We examined the activities of various N-WASP and WAVE1 VCA mutant proteins with several types of fusion moieties. When fused to GST, maltose-binding protein, or the WAVE1 proline-rich domain, N-WASP VCA and WA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteins ESAT-6 and CFP-10 have been shown to be secreted by Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis cells, to be potent T-cell antigens, and to have a clear but as yet undefined role in tuberculosis pathogenesis. We have successfully overexpressed both ESAT-6 and CFP-10 in Escherichia coli and developed efficient purification schemes. Under in vivo-like conditions, a combination of fluorescence, circular dichroism, and nuclear magnetic resonance spectroscopy have shown that ESAT-6 contains up to 75% helical secondary structure, but little if any stable tertiary structure, and e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Batrachotoxin (BTX) is one of a group of potent lipid-soluble neurotoxins which binds voltage-sensitive sodium channels. Here we show that [3H]batrachotoxinin-A-ortho-azidobenzoate ([3H]BTX-OAB), a photolabile derivative of BTX, binds covalently upon irradiation to the BTX sodium channel site of rat cerebral cortical synaptoneurosomes. Another ligand specific for the BTX sodium channel receptor, batrachotoxinin-A 20-alpha-benzoate (BTX-B), competitively inhibited the specific binding of [3H]BTX-OAB. The specific binding of [3H]BTX-OAB was increased by the addition of Leiurus quinquestriatus qu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian influenza viruses occasionally infect and adapt to mammals, including humans. Swine are often described as "mixing vessels," being susceptible to both avian- and human-origin viruses, which allows the emergence of novel reassortants, such as the precursor to the 2009 H1N1 pandemic. ANP32 proteins are host factors that act as influenza virus polymerase cofactors. In this study, we describe how swine ANP32A, uniquely among the mammalian ANP32 proteins tested, supports the activity of avian-origin influenza virus polymerases and avian influenza virus replication. We further show that after
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The only enzyme responsible for cadaverine production in the major multidrug-resistant human pathogen Pseudomonas aeruginosa is the lysine decarboxylase LdcA. This enzyme modulates the general polyamine homeostasis, promotes growth, and reduces bacterial persistence during carbenicillin treatment. Here we present a 3.7-Å resolution cryoelectron microscopy structure of LdcA. We introduce an original approach correlating phylogenetic signal with structural information and reveal possible recombination among LdcA and arginine decarboxylase subfamilies within structural domain boundaries. We show
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular RNAs depend on proteins for efficient folding to specific functional structures and for transitions between functional structures. This dependence arises from intrinsic properties of RNA structure. Specifically, RNAs possess stable local structure, largely in the form of helices, and there are abundant opportunities for RNAs to form alternative helices and tertiary contacts and therefore to populate alternative structures. Proteins with RNA chaperone activity, either ATP-dependent or ATP-independent, can promote structural transitions by interacting with single-stranded RNA (ssRNA) to
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of conformationally dynamic proteins remains understudied because they are difficult to analyze structurally. For HIV-1 protease, the mechanism of cleavage by mature protease is well understood in large part because it forms a stable structure that is amenable to x-ray crystallography. However, self-cleavage or autoproteolysis of protease from the viral polyprotein involves transiently populated structures and is poorly understood. We probed autoproteolysis in HIV-1 using a yeast reporter and mutational scanning. We compared our results with mutational scanning of protease on vir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemoglobin has recently gained attention as a potential building block for amyloid-based biomaterials. However, the lack of atomic-level structural information has hindered its rational engineering. Here, we present atomic structures of hemoglobin amyloid fibrils determined by cryo-electron microscopy (cryo-EM). The structure of a new polymorph (PM2), together with the previously reported PM1, reveals that hemoglobin fibrillization is driven by the β-subunit. Using virtual fitting and molecular dynamics simulations, we demonstrate that the homologous α-subunit cannot adopt the amyloid fold due
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATTR amyloidosis results from the systemic accumulation of wild-type (ATTRwt) or mutant (ATTRv) transthyretin amyloids, leading to multi-organ dysfunction and death. The disease exhibits variable pathology and penetrance, and its relationship with the amyloid structure remains unclear. Patients carrying the neuropathy-associated variants ATTRvI84S and ATTRv-V122Δ present polymorphic ATTR fibrils, in contrast to the consistent morphology reported for most ATTR fibrils to date. Here, we aim to elucidate a potential link between neuropathic symptomatology, distinct mutations, and amyloid structur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin M (IgM) is the first class of antibody produced in response to pathogens. It also plays an important role in regulating the immune response, including in autoimmunity. IgM pentamers consist of an Fc core composed of Cμ2, Cμ3, and Cμ4 domains, as well as 10 Fab domains composed of Cμ1 and a variable domain. In this study, we use high-resolution atomic force microscopy (AFM) topography to constrain the reconstruction of pentameric IgM Fc core pseudo-atomic model (without Fabs). Reconstruction is performed in two stages using the AFM-Assembly pipeline. First, we fit the known cryo-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryo-electron microscopy (CryoEM) has emerged as a state-of-the-art technique in structural biology, thanks to advances in sample preparation, high-voltage electron microscopy, direct electron detectors, and sophisticated image processing software. In this study, we investigate the eukaryotic chaperonin CCT, a ~1 MDa hetero-oligomeric complex essential for the folding of key substrates such as actin, tubulin, and WD40 family members. While several open-state structures of CCT have been resolved, the highest-resolution reconstructions have been obtained in the closed state. This is primarily du
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, there has been growing interest in the function and physiological importance of human TANGO2 (transport and Golgi organization 2 homolog), particularly whether it acts as a heme-trafficking protein. To address this question, we experimentally determined the three-dimensional structure of TANGO2. Our crystallographic analysis indicates that interactions between heme and TANGO2 are nonspecific. Structural comparison of the TANGO2 crystal structure with known cysteine Ntn-hydrolases allowed us to identify a putative active site, catalytic residues and a substrate-binding cavity that cor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования