BACKGROUND/AIM: Oral cancer (OC) exhibits aggressive growth and metastatic potential. Imipramine, a tricyclic antidepressant, has been recently explored for its anticancer activity. This study investigated imipramine's therapeutic effects and underlying anti-progression mechanisms in OC.
MATERIALS AND METHODS: SAS and MOC1 cell lines were treated with imipramine for cytotoxicity, apoptosis, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) analyses using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), flow cytometry, Transwell assays, and western blotting.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platinum-resistant is a major therapeutic challenge in advanced endometrial cancer (EC), often driven by enhanced DNA damage repair, yet the underlying molecular mechanisms remain incompletely understood. Here, we report that cyclin-dependent kinase 13 (CDK13) is significantly overexpressed in EC tissues, where its high expression correlates with poor patient survival and clinical resistance to platinum-based chemotherapy. Functionally, CDK13 overexpression promoted EC cell proliferation and conferred cisplatin resistance both in vitro and in vivo, whereas its knockdown potentiated cisplatin-i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myosin 5b (Myo5b) is a motor protein critical for trafficking proteins to the apical surface of intestinal epithelial cells. Inactivating mutations in MYO5B cause microvillus inclusion disease (MVID), a congenital diarrhea disorder that often leads to liver cholestasis. While Myo5b's role in the intestine is well characterized, its function in the liver remains unclear.
METHODS AND RESULTS: To define the hepatic consequences of Myo5b loss, we analyzed germline Myo5b knockout (KO) mice. Bulk RNAseq of KO livers revealed significant transcriptomic alterations, notably downregulation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor-associated macrophages are pivotal drivers of hepatocellular carcinoma (HCC) progression. However, the functional contributions of proliferating macrophages (Prolif Ms) within the tumor microenvironment (TME) remain poorly defined.
METHODS: Here, we integrated single-cell RNA sequencing, Cleavage Under Targets and Tagmentation (CUT&Tag), bulk RNA sequencing, multiparametric immunofluorescence, flow cytometry, and molecular dynamics simulation to dissect the phenotype, functional landscape, and targeting strategy of Prolif Ms in HCC.
RESULTS: We identified a novel Prolif Ms
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains the most common cancer among women worldwide, characterized by significant molecular heterogeneity. Advances in targeted therapy and immunotherapy have transformed treatment approaches, offering promising new options for patients. Targeted therapies are designed to inhibit the key pathways that drive tumor growth and survival. The cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors, phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) inhibitors, mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, and other treatments have significantly advanced treatment, delaying progression and extending sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is driven by relentless mucosal inflammation and epithelial barrier compromise. Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) governs transcriptional elongation, yet its therapeutic potential in restoring the intestinal barrier via the STAT3 signaling axis remains underexplored.
METHODS: The effects of the selective CDK9 inhibitor, LDC000067 (LDC), in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mice and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated Caco-2 cells were investigated. Disease severity, barrier ultrastructure, and molecular signaling pathways were assessed via histolo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Neurotensin receptor 2 (NTSR2) plays critical pro-tumor roles in multiple human solid tumors. However, the expression characteristics, biological function and molecular mechanism of NTSR2 in glioblastoma (GBM) remain poorly elucidated.
METHODS: Bioinformatics analysis was used to analyze NTSR2 expression and its clinical prognostic significance in GBM. NTSR2 expression in glioma tissues was validated by immunohistochemistry, Western blot (WB) and RT-qPCR, while immunofluorescence staining detected its subcellular localization. In vitro functional assays were performed to eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endoreduplication, or the endocycle, is a widespread developmental program in plants, in which cells repeatedly replicate their nuclear genome without cell division, leading to endopolyploidy. Unlike endomitosis or chemically induced polyploidization, this process arises from an intrinsic reconfiguration of the cell cycle machinery that uncouples G1/S progression from M-phase entry. A useful conceptual framework for this regulation is the "endocycle oscillator", a periodic control logic that supports repeated rounds of DNA replication while bypassing mitosis. Studies in animal systems, particu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -negative breast cancer brain metastases (BCBM) and leptomeningeal disease (LMD) pose significant clinical challenges due to limited treatment options and poor prognosis. Unlike HER2-positive BCBM, which has established therapeutic protocols, HER2-negative BCBM and LMD lacks standardized approaches. Recent advances have introduced novel systemic therapies targeting diverse pathways, including cell cycle regulation, DNA repair, immune modulation, vascular suppression, and leptomeningeal penetration, with emerging data supporting activity in LMD. C
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Around 30% of patients with hormone receptor-positive (HR+) breast cancer acquire resistance to endocrine therapy combined with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i), which are first-line treatments in metastatic settings. Therefore, we aimed to identify loci associated with resistance to endocrine therapy and CDK4/6i; this was achieved using retroviral vectors, which randomly insert gene-disrupting elements into the genome, causing gene expression alterations and potentially leading to therapy resistance. ER-positive ZR75.1 breast cancer cells transduced with retroviral vectors wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a frequently seen malignant tumor globally. Huaier is the dried fruiting body of the fungus Trametes robiniophila Murr. Huaier granule (HEG), formulated from the Huaier extract, is a Class I innovative anti-cancer drug in China and exhibits significant anti-HCC effects in clinical settings. Nevertheless, the specific mechanisms underlying its efficacy remain incompletely understood. This research demonstrated that HEG effectively suppressed tumor development in the orthotopic HCC mouse model in a gut microbiota-dependent manner and modified the gut microbiota
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the most common malignancy in women and a major cause of cancer-related mortality. While early-stage disease is often curable, many patients ultimately develop distant metastases, with the brain representing one of the most devastating sites. Breast cancer brain metastasis (BCBM) is particularly prevalent in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive and triple-negative subtypes, leading to severe neurological symptoms, diminished quality of life, and poor prognosis. Despite progress in systemic therapy for primary tumors, outcomes for patients with BCBM remain p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gossypol is a polyphenolic compound recognized for its role as a Bcl-2 family protein inhibitor, attracting considerable interest mainly due to its antitumor properties. However, its development as a therapeutic agent has faced hurdles from off-target side effects, partially stemming from an incomplete understanding of its target profile. In this study, we identified Gossypol as a multi-deubiquitinating enzyme (DUB) inhibitor, exhibiting preference for the ubiquitin-specific protease (USP) subfamily members. Gossypol demonstrated IC50 values ranging from 0.30 μM to 4.97 μM against USP2 CD, USP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the cell cycle, a hallmark of cancer, frequently involves aberrant activation of cyclin D-CDK4/6 complexes. Although dual-CDK4/6 inhibitors are effective in advanced hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer, CDK6 is preferentially expressed and functionally upregulated in hematologic malignancies, making it a promising therapeutic target. The high structural homology between CDK4 and CDK6, however, has made developing selective CDK6 inhibitors exceptionally difficult. Herein, we report the design and synthesis of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing consumption of plastic in our society has led to the dissemination of microplastics in the environment, which, by diffusing into the food chain and across terrestrial compartments, results in human exposure to a wide diversity of particulate plastics. This study aimed to elucidate the impact of a realistic mixture of microplastics on the colon. Environmental samples composed of the four predominant polymers were cryoground. Irregularly shaped micro-fragments of polypropylene, polyethylene terephthalate, polystyrene, and polyethylene (45-100 μm) were mixed and incorporated into t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioactive peptides from lactic acid bacteria (LAB) are gaining attention as natural antimicrobial and antioxidant agents for food applications. In this study, a novel bioactive peptide, LP-15, derived from Lactobacillus pentosus BL-15 isolated from Asterias collected on Naozhou Island, China, was characterized. The cell-free supernatant of strain BL-15 displayed antimicrobial activity against Gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, and Listeria monocytogenes) and Gram-negative bacteria (Escherichia coli and Vibrio parahaemolyticus), as well as antioxidant activities i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) plays a pivotal role in cell cycle regulation, and its abnormal activation is closely associated with the initiation and progression of breast cancer.1 However, the limited number of clinically available CDK4/6 inhibitors restricts treatment options. This study focuses on the design, synthesis, and antitumor activity investigation of novel CDK4/6 inhibitors.Employing computer-aided drug design (CADD) strategies and utilizing drug-like and bioisostere principles, we innovatively introduced pyridine-2-aminopyrimidine, thieno[3,2-d]pyrimidine, and pyrazolo[1,5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 11 (CDK11) plays a critical role in cell cycle regulation and transcriptional control, making it a promising target for therapeutic intervention in cancer and other proliferative disorders. This study employs computationally driven approaches encompassing homology modelling, molecular dynamic simulations, ultralarge-scale virtual screening and medicinal chemistry optimisation to develop a series of novel inhibitors of CDK11. Our virtual screening pipeline led to the identification of two initial hits (compounds 3 and 4), which were further evaluated through structure-ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salvia miltiorrhiza Bunge has been used traditionally for cardiovascular disorders, but its specific roles in stem cell cardiac differentiation remain unclear. In this study, we examined whether Salvia miltiorrhiza Bunge (SM) promotes cardiomyocyte differentiation from mouse embryonic stem cells (mESCs) and defined its underlying mechanism. To dynamically monitor cardiac differentiation, we established a Tnnt2-H2B-mCherry reporter mESC line that retained normal pluripotency and differentiation capacity. Using an embryoid body-based differentiation system, we found that SM exerted a distinct te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of scavenger receptor class B type 1 (SR-B1) in breast cancer remains largely unknown.
OBJECTIVE: This study aimed to investigate the effects of SR-B1 on breast cancer cell proliferation, migration, and invasion and to elucidate the underlying mechanisms.
METHODS: Two breast cancer cell lines, MDA-MB-231 and MCF-7, were used in this study. Cells were transfected with SR-B1-specific siRNA (si-SR-B1), whereas cells transfected with scrambled sequences served as controls. Cell proliferation was assessed using CCK-8 and colony formation assays. Cell migration and invasion we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.