OBJECTIVES: The novel dual-target triazaacenaphthylene, gepotidacin, recently showed promising results in its Phase III randomized controlled trial for the treatment of gonorrhoea. We investigated alterations in the gepotidacin GyrA and ParC targets in gonococci by in silico mining of publicly available global genomes (n = 33 213) and determined gepotidacin MICs in isolates with GyrA A92 alterations combined with other GyrA and/or ParC alterations.
METHODS: We examined gonococcal gyrA and parC alleles available at the European Nucleotide Archive. MICs were determined using the agar dilution m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In recent years, integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-containing regimens have been increasingly adopted in treatment for HIV/AIDS and promoted as non-occupational post-exposure prophylaxis in China. This study aims to describe the prevalence of resistance to integrase and drug resistance mutations (DRMs) among ART-naive patients in Shenzhen, China.
METHODS: Serum samples and demographic information were collected from newly reported ART-naive patients in Shenzhen in 2020. The study sequenced the coding sequence of the HIV-1 integrase gene and determined the DRMs..
RESULT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In GLOW, fixed-duration ibrutinib + venetoclax showed superior progression-free survival (PFS) versus chlorambucil + obinutuzumab in older/comorbid patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL). The current analysis describes minimal residual disease (MRD) kinetics and any potential predictive value for PFS, as it has not yet been evaluated for ibrutinib + venetoclax treatment.
METHODS: Undetectable MRD (uMRD) was assessed by next-generation sequencing at <1 CLL cell per 10,000 (<10-4) and <1 CLL cell per 100,000 (<10-5) leukocytes. PFS was analyzed by MRD sta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovery of small molecule inhibitors targeting Mcl-1 (Myeloid cell leukemia 1) confronts many challenges. Based on the fact that Mcl-1 is mainly localized in mitochondria, we propose a new strategy of targeting mitochondria to improve the binding efficiency of Mcl-1 inhibitors. We report the discovery of complex 9, the first mitochondrial targeting platinum-based inhibitor of Mcl-1, which selectively binds to Mcl-1 with high binding affinity. Complex 9 was mainly concentrated in the mitochondria of tumor cells which led to an enhanced antitumor efficacy. Complex 9 induced Bax/Bak-dependent a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) and FLT3-internal tandem duplication (FLT3-ITD) respond infrequently to salvage chemotherapy.
OBJECTIVE: To investigate the efficacy of sorafenib plus triplet therapy with venetoclax, azacitidine, and homoharringtonine (VAH) as a salvage therapy in this population.
METHODS: This multicenter, single-arm, phase 2 study was conducted at 12 hospitals across China. Eligible patients had R/R AML with FLT3-ITD (aged 18-65 years) who were treated with VAH. The primary endpoint was composite complete remission (CRc) aft
Многоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the GLOW study, fixed-duration ibrutinib-venetoclax showed superior progression-free survival versus chlorambucil-obinutuzumab in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia who were older or had comorbidities, or both, at a median follow up of 27·7 months. In this Article, we report updated outcomes from GLOW after a 46-month median follow-up.
METHODS: GLOW was a randomised, multicentre, phase 3 study done at 67 hospital centres across 14 countries. Patients aged 65 years and older or 18-64 years with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia and
Рандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: The selective Bcl-2 inhibitor venetoclax has shown promising therapeutic potential in multiple myeloma, particularly in cases associated with t(11;14) IGH::CCND1 translocation. However, the efficacy of venetoclax in myeloma patients with the t(6;14) IGH::CCND3 translocation remains less investigated. Methods: In this study, we conducted a retrospective analysis to investigate the efficacy of venetoclax-based therapy in relapsed/refractory myeloma patients with t(6;14) translocation. The treatment courses of three patients, that included previous therapies and responses to venetoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We designed and synthesized a novel theranostic bisphosphonate radiopharmaceutical ( 68 Ga- or 177 Lu-labeled DOTA-ibandronic acid [ 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-IBA]) for bone metastasis. In this study, the dosimetry, safety, and efficacy of 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-IBA as a theranostic radiopharmaceutical for bone metastases were evaluated in patients with malignancy based on 68 Ga- and 177 Lu-DOTA-IBA images, blood samples, and dosimetric analysis.
PATIENTS AND METHODS: Eighteen patients with bone metastasis and progression under conventional therapies were included in this study. Baseline 99m Tc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diosbulbin B (DIOB) has been reported to cause serious liver injury. However, in traditional medicine, DIOB-containing herbs are highly safe in combination with ferulic acid (FA)-containing herbs, suggesting potential neutralizing effect of FA on the toxicity of DIOB. DIOB can be metabolized to generate reactive metabolites (RMs), which can covalently bind to proteins and lead to hepatoxicity. In the present study, the quantitative method was firstly established for investigating the correlation between DIOB RM-protein adducts (DRPAs) and hepatotoxicity. Then, we estimated the detoxication eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the pharmacokinetics, safety, and efficacy and confirm the dose of once-daily bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF; B/F/TAF) during pregnancy.
DESIGN: An open-label, multicenter, single-arm, phase 1b study (NCT03960645) was conducted in 33 virologically suppressed pregnant women with HIV-1.
METHODS: Participants received B/F/TAF (50/200/25 mg) from the second or third trimester through ∼16 weeks postpartum. Steady-state maternal plasma pharmacokinetic samples were collected at the second and third trimesters and 6 a
Клиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The high prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection among patients on maintenance hemodialysis (MHD) has been reported in India. Due to the strong association of HCV infection with death and cardiovascular disease, it is important to treat the infection. However, treatment poses a challenge since only a few directly acting antivirals recommended in the guidelines for HCV treatment in the dialysis population are available in India. Pangenotypic sofosbuvir has concerns about its safety due to its renal elimination.
MATERIALS AND METHODS: This prospective study was undertaken
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducing cell death by the sphingolipid ceramide is a potential anticancer strategy, but the underlying mechanisms remain poorly defined. In this study, triggering an accumulation of ceramide in acute myeloid leukemia (AML) cells by inhibition of sphingosine kinase induced an apoptotic integrated stress response (ISR) through protein kinase R-mediated activation of the master transcription factor ATF4. This effect led to transcription of the BH3-only protein Noxa and degradation of the prosurvival Mcl-1 protein on which AML cells are highly dependent for survival. Targeting this novel ISR path
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genomic defects in DNA-damage repair (DDR) mechanisms have been proposed to affect the radiosensitivity of prostate cancers. In this study, we intended to evaluate the prevalence of genetic alterations in a cohort of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients undergoing radioligand therapy (RLT) with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-inhibitors as well as the impact of such mutations on treatment outcomes.
METHODS: Data of consecutive mCRPC patients from 2017 to 2021 who were treated with PSMA-RLT and underwent next-generation sequencing (NGS) were co
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive glucose metabolism and disruptions in Wnt signaling are important molecular changes present in oral cancer cells. The aim of this study was to evaluate the effects of the combinatorial use of glycolysis and Wnt signaling inhibitors on viability, cytotoxicity, apoptosis induction, cell cycle distribution and the glycolytic activity of tongue carcinoma cells. CAL 27, SCC-25 and BICR 22 tongue cancer cell lines were used. Cells were treated with inhibitors of glycolysis (2-deoxyglucose and lonidamine) and of Wnt signaling (PRI-724 and IWP-O1). The effects of the compounds on cell viabil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Plasma cell leukemia (PCL) is a rare but aggressive variant of multiple myeloma (MM) with a poor prognosis. Due to the limited number of prospective clinical trials studying PCL, treatment options are often extrapolated from data available for the treatment of MM. Venetoclax has recently demonstrated antimyeloma activity in patients with relapsed/refractory MM carrying the t(11;14) translocation. However, few cases have reported the analogous efficacy of venetoclax in PCL.
CASE REPORT: A 64-year-old Caucasian male developed relapsed PCL despite treatment with hyperCD (hyperfract
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In previous clinical trials, patients with active rheumatoid arthritis (RA) treated with upadacitinib (UPA) have improved patient-reported outcomes (PROs). This post hoc analysis of SELECT-CHOICE, a phase 3 clinical trial, evaluated the impact of UPA vs abatacept (ABA) with background conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs) on PROs in patients with RA with inadequate response or intolerance to biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARD-IR).
METHODS: Patients in SELECT-CHOICE received UPA (oral 15 mg/day) or ABA (intravenous). PROs evalua
Клиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Atopic dermatitis is one of the most prevalent chronic skin diseases. Topical therapies continue to be the mainstay of treatment but are limited by noncompliance and side-effects from inappropriate or long-term use. Systemic therapies including cyclosporine and dupilumab have been the treatments of choice for refractory cases. However, outcomes may remain less than satisfactory, and cyclosporine use is further limited by nephrotoxicity.Upadacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, is widely used for treating rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapies beyond hypomethylating agents such as azacitidine are needed in high-risk myelodysplastic syndromes. Venetoclax is an orally bioavailable small molecule BCL-2 inhibitor that is synergistic with hypomethylating agents. We therefore aimed to evaluate the safety, tolerability, and preliminary activity of azacitidine combined with venetoclax for treatment-naive and relapsed or refractory high-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia.
METHODS: We did a single centre, dose-escalation, dose-expansion, phase 1-2 trial at the University of Texas MD Ander
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Cardiovascular disease is of increasing concern in patients living with HIV. The significant advancement in antiretroviral treatment has ensured that patients are now succumbing to traditional diseases of ageing. First generation antiretroviral therapy caused multiple side effects including significant dyslipidaemia. Despite the advancement and improving safety profile of treatment concerns remain about antiretroviral induced dyslipidaemia. We sought to investigate the real-world effect on lipids in patients switching to a Bictegravir based regime.
METHODS: We con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the ART-PRO pilot trial there were no virological failures through 48 weeks of treatment with dolutegravir plus lamivudine in suppressed individuals with and without archived lamivudine resistance-associated mutations (RAMs) detected through next-generation sequencing (NGS) but without evidence of lamivudine RAMs in baseline proviral DNA population sequencing.
OBJECTIVES: To present 96 week results from ART-PRO.
METHODS: Open-label, single-arm pilot trial. At baseline, all participants switched to dolutegravir plus lamivudine. Participants were excluded if proviral DNA populat
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования