Reprogrammable mouse models engineered to conditionally express Oct-4, Klf-4, Sox-2 and c-Myc (OKSM) have been instrumental in dissecting molecular events underpinning the generation of induced pluripotent stem cells. However, until now these models have been reported in the context of the m2 reverse tetracycline-controlled transactivator, which results in low reprogramming efficiency and consequently limits the number of reprogramming intermediates that can be isolated for downstream profiling. Here, we describe an improved OKSM mouse model in the context of the reverse tetracycline-controlle
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a syndromic autism spectrum disorder caused by loss-of-function mutations in MECP2. The methyl CpG binding protein 2 binds methylcytosine and 5-hydroxymethycytosine at CpG sites in promoter regions of target genes, controlling their transcription by recruiting co-repressors and co-activators. Several preclinical studies in mouse models have identified rational molecular targets for drug therapies aimed at correcting the underlying neural dysfunction. These targeted therapies are increasingly translating into human clinical trials. In this review, we present an overview o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to collect millions of molecular measurements from patients is a now a reality for clinical medicine. This reality has created the challenge of how to integrate these vast amounts of data into models that accurately predict complex pathophysiology and can translate this complexity into clinically actionable outputs. Integrative informatics and data-driven approaches provide a framework for analyzing large-scale datasets and combining them into multiscale models that can be used to determine the key drivers of disease and identify optimal therapies for treating tumors. In this persp
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digit identity has been studied using the chick embryo as a model system for more than 40 years. Using this model system, several milestone findings have been reported, such as the apical ectodermal ridge (AER), the zone of polarizing activity (ZPA), the Shh gene, and the theory of morphogen and positional information. These experimental results and models provided context for understanding pattern formation in developmental biology. The focus of this review is on the determination of digit identity during limb development. First, the history of studies on digit identity determination is descr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focal cortical dysplasia (FCD) and related malformations of cortical development (MCDs) represent an increasingly recognized cause of medically intractable epilepsy. However, the underlying mechanisms of epileptogenesis are poorly understood, and treatments for epilepsy due to various cortical malformations are often limited or ineffective. Animal models offer a number of advantages for investigating cellular and molecular mechanisms of epileptogenesis and developing novel, rational therapies for MCD-related epilepsy. This review highlights specific examples of how animal models have been usef
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been tremendous progress in the past few years in understanding the molecular basis of nephronophthisis, and it is now evident that the disease is characterized by both clinical and genetic heterogeneity. Within the three different clinical forms there is a large spectrum of phenotypes, which have been associated, to date, with five gene defects. These genes encode proteins that localize in different cell compartments - in particular, to the primary apical cilia - as is the case for virtually all gene products involved in cystic kidney diseases. Two animal models with mutations in th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this review is to summarize some of the recent advances in molecular embryology that help to explain the pathogenesis of holoprosencephaly (HPE), or its related malformation in model organisms, cyclopia, and laterality defects in humans, derived from detailed analysis of similar malformations in animal models. Recently, defects in several developmental pathways including those operated by the Sonic hedgehog and Nodal signaling factors have been implicated as causes of HPE or laterality defects in humans. Here we summarize the findings in animal models that indicate that both defects
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: FMR1, SYNGAP1, and GRIN2B gene mutations Q8 are known causes of mild to severe intellectual disability (ID) in humans, with affected individuals frequently co-diagnosed with autism spectrum disorder (ASD). These three genes influence molecular mechanisms underlying synaptic plasticity, and thus spatial memory behaviors have been of interest in studying rodent models of these mutations. However, evidence of spatial memory impairment across these models is inconsistent, with some studies reporting deficits and others finding none.
METHOD: In the present study, we used a variant of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle injuries are common and some are able to regenerate due to satellite cells, the muscle stem cell population. However, in cases of severe muscle injury, complete tears, or muscle loss via trauma, muscles can undergo fibrosis and long-term compromise of their structure and function. The development of animal models has been key to understanding the pathways involved in muscle injury, fibrosis, and repair. In this review, we discuss the animal models currently used, with a focus on those most applicable to studying muscle fibrosis after traumatic injury. We summarize the approach,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is non-specific inflammatory bowel disease. UC development and progression were closely associated with epigenetic modifications. Nevertheless, the specific relationship between N6-methyladenosine (m6A) modification at RNA transcription levels and UC pathogenesis remains unclear. We established UC cell models and mouse models through dextran sulfate sodium (DSS) induction. The expression levels of METTL14 were analyzed via qRT-PCR and western blot. In vitro functional experiments evaluated the effects of METTL14 overexpression on the viability of DSS-induced NCM460 cell
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deposition of calcium pyrophosphate (CPP) crystals in joint tissues causes acute and chronic arthritis that commonly affect the adult and elderly population. Experimental calcium pyrophosphate deposition disease (CPPD) models are divided into genetically modified models and crystal-induced inflammation models. The former do not reproduce phenotypes overlapping with the human disease, while in the latter, the direct injection of crystals into the ankles, dorsal air pouch or peritoneum constitutes a useful and reliable methodology that resembles the CPP induced-inflammatory condition in huma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature ovarian failure (POF)is defined as the loss of normal ovarian function before the age of 40 and is characterized by increased gonadotropin levels and decreased estradiol levels and ovarian reserve, often leading to infertility. The incomplete understanding of the pathogenesis of POF is a major impediment to the development of effective treatments for this disease, so the use of animal models is a promising option for investigating and identifying the molecular mechanisms involved in POF patients and developing therapeutic agents. As mice and rats are the most commonly used models in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peritoneal adhesion is a common complication of abdominal and pelvic surgery that can cause various clinical symptoms, including abdominal pain, intestinal obstruction, and female infertility, significantly impacting patient quality of life. Animal models of peritoneal adhesion are important tools for studying the mechanisms of adhesion formation and evaluating the effectiveness of prevention and treatment. Various methods for constructing animal models of peritoneal adhesion include physical injury, chemical injury, ischemia, infection, foreign body stimulation, and simulated surgery; however
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovering new drugs for disease treatment is challenging, requiring a multidisciplinary effort as well as time, and resources. With a view to improving hit discovery and lead compound identification, machine learning (ML) approaches are being increasingly used in the decision-making process. Although a number of ML-based studies have been published, most studies only report fragments of the wider range of bioactivities wherein each model typically focuses on a particular disease. This study introduces FP-MAP, an extensive atlas of fingerprint-based prediction models that covers a diverse ran
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of a scalable and robust source of well-differentiated human atrial myocytes constrains the development of in vitro models of atrial fibrillation (AF). Here we show that fully functional atrial myocytes can be generated and expanded one-quadrillion-fold via a conditional cell-immortalization method relying on lentiviral vectors and the doxycycline-controlled expression of a recombinant viral oncogene in human foetal atrial myocytes, and that the immortalized cells can be used to generate in vitro models of AF. The method generated 15 monoclonal cell lines with molecular, cellular and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a heterogeneous disorder characterized by bone fragility, multiple fractures, bone deformity, and short stature. In recent years, the application of next generation sequencing has triggered the discovery of many new genetic causes for OI. Until now, more than 25 genetic causes of OI and closely related disorders have been identified. However, the mechanisms of many genes on skeletal fragility in OI are not entirely clear. Animal models of OI could help to understand the cellular, signaling, and metabolic mechanisms contributing to the disease, and how targeting
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated blood pressure (BP), or hypertension, is the main risk factor for cardiovascular disease. As a multifactorial and systemic disease that involves multiple organs and systems, hypertension remains a challenging disease to study. Models of hypertension are invaluable to support the discovery of the specific genetic, cellular and molecular mechanisms underlying essential hypertension, as well as to test new possible treatments to lower BP. Rodent models have proven to be an invaluable tool for advancing the field. In this review, we discuss the strengths and weaknesses of rodent models of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cancers modeled in Genetically Engineered Mouse Models (GEMMs) can provide important mechanistic insights into the molecular basis of tumor development and enable testing of new intervention strategies. The inherent complexity of these models, with often multiple modified tumor suppressor genes and oncogenes, has hampered their use as preclinical models for validating cancer genes and drug targets. In our newly developed approach for the fast generation of tumor cohorts we have overcome this obstacle, as exemplified for three GEMMs; two lung cancer models and one mesothelioma model. Thre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia has been associated with retinal diseases which lead the causes of irreversible vision loss, including diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, and age-related macular degeneration. Therefore, technologies for imaging hypoxia in the retina are needed for early disease detection, monitoring of disease progression, and assessment of therapeutic responses in the patient. Toward this goal, we developed two hypoxia-sensitive imaging agents based on nitroimidazoles which are capable of accumulating in hypoxic cells in vivo. 2-nitroimidazole or Pimonidazole was conjugated to fluoresc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Drug ototoxicity represents one of the main preventable causes of deafness. Ototoxicity is a trait shared by aminoglycoside and macrolide antibiotics, antimalarial medications, loop diuretics, platinum-based chemotherapeutic agents, some NSAIDs and most recently described, acetaminophen when abused with narcotic medication. These medications are prescribed despite their side effects, which includes inner ear toxicity, because they are life-saving drugs or there is a lack of better treatment.
AREAS COVERED: This review will discuss in vitro and in vivo models of ototoxicity highl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.