Through insights into the molecular genetics of neuroendocrine tumors (NETs), the genes predisposing to multiple endocrine neoplasia (MEN) syndromes were identified. In MEN1, tumors occur in the parathyroids, endocrine pancreas, anterior pituitary, adrenal glands and thymic neuroendocrine tissues. The MEN1 gene encodes a putative growth-suppressor protein, menin, binding JunD, a transcriptional factor belonging to the AP-1 complex. However, new partners binding menin remain to be found. The MEN1 gene might be involved in 1-50% of sporadic NETs. Another critical mechanism involved in NETs is th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation and signaling of circulating blood and vessel wall cells, as well as their direct adhesive interactions, are critical for the regulation of vascular homeostasis related to vasomotor responses, inflammation, hemostasis, and wound repair. Under conditions of stress, inflammation, or infection the targeting and anchoring of leukocytic cells to the vascular endothelium is mediated by specific pairs of adhesion receptors and their counter-ligands that may induce juxtacrine signaling resulting in the expression of prothrombotic agonists such as tissue factor. Concomitant action of inflamm
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoallergic and allergic contact dermatitis are examples of type IV hypersensitivity reactions that involve T cell-mediated immune responses against haptens that come into contact with the skin. These two types of allergies differ in that for routine contact allergens, the hapten is usually a chemically reactive species that readily couples to host proteins; for photoallergic reactions, UV light (320 - 400 nm) is necessary to generate ("photoactivate") the chemically reactive hapten. From this point on, both photoallergic and allergic contact dermatitis are likely to proceed along the same p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A dose-related toxicity syndrome of renal, cerebral, and liver dysfunction; metabolic acidosis; and deposition of calcium oxalate crystals in tissues is reported in association with various apparently unrelated treatments for a wide range of diseases. The parenteral nutrient xylitol, the hyperosmolar agent glycerol, the polysorbate emulsifiers (e.g., in vitamin E preparations), the anesthetic methoxyflurane, and possibly the experimental hypoglycemic agent dichloroacetate all produce a toxicity syndrome very similar to that of ethylene glycol poisoning. In long-term, high-dose oral toxicity st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead is a ubiquitous environmental toxic metal. Lead exposure is closely linked to an increased risk of atrial fibrillation (AF), yet its molecular mechanism remains incompletely understood. Here, we conducted an integrated study using network toxicology, machine learning, molecular docking, and in vivo and in vitro experiments to explore lead-induced AF. The global burden of disease analysis showed a marked rise in lead exposure-related AF/atrial flutter mortality and disability‑adjusted life years from 1990 to 2021, especially in low socio‑demographic index regions. We identified 142 overlap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagic and endosomal pathways coordinately contribute to hepatitis B virus (HBV) production, with the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) components ALG-2-interacting protein X (Alix) and the vacuolar protein sorting 4A (VPS4A) playing important but mechanistically elusive roles. This study investigates the roles of Alix and VPS4A in HBV biogenesis within the context of endosomal trafficking and autophagy. Using gene silencing and overexpression of wild-type (WT) or dominant-negative (DN) mutants of Alix and VPS4A in HBV replication cell models, we found that Alix sile
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular senescence, an irreversible state of cell cycle arrest, has emerged as a critical contributor to tissue dysfunction and organismal aging, and is implicated in a range of pathological conditions including atherosclerosis, tissue fibrosis, neurodegenerative diseases, and cancer. Mounting evidence underscores the central role of the Hippo signaling pathway in regulating fundamental biological processes such as cell proliferation, senescence, and apoptosis in mammals. In its active state, the Hippo pathway facilitates the cytoplasmic sequestration of the transcriptional co-activators YAP
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious bovine rhinotracheitis (IBR) is a globally recognized infectious disease. The causative agent infects the respiratory and reproductive tracts of cattle, resulting in substantial economic losses to the cattle industry. Endoplasmic reticulum stress (ERS) and mitophagy play critical roles in maintaining cellular homeostasis during viral infections. However, whether Infectious bovine rhinotracheitis virus (IBRV) infection activates ERS and regulates the initiation of mitophagy remains unclear. In this study, IBRV infection robustly activates the ERS unfolded protein response (UPR) pathw
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-transcriptional modifications of RNA, particularly m6A methylation, are emerging as critical epigenetic regulators of neurodevelopment and behavior. Although the RNA demethylase, fat mass and obesity-associated (FTO) protein has been implicated in autism spectrum disorder (ASD), the precise mRNA targets and downstream molecular pathways through which it governs behavior remain unclear. Here, we identify a significant upregulation of FTO in the medial prefrontal cortex (mPFC) of BTBR mice, a well-established ASD model. Targeted knockdown of Fto in the mPFC successfully ameliorates core ASD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial dysfunction plays a critical role in the development of atherosclerosis; however, the mechanisms by which endothelial cells contribute to plaque instability remain incompletely understood. In this study, we performed an integrated analysis of single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and bulk RNA-seq data to characterize endothelial cell heterogeneity associated with carotid plaque instability. Clustering analysis, gene set variation analysis (GSVA), differential gene expression analysis, and KEGG pathway enrichment were conducted to identify key endothelial cell subsets and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder lacking effective disease-modifying therapies, with neuronal death critically linked to endoplasmic reticulum stress (ERS) and the activation of the activating transcription factor 4/activating transcription factor 3/C/EBP homologous protein (ATF4/ATF3/CHOP) pro-apoptotic pathway. This study investigated whether the alkaloid tetramethylpyrazine (TMP) confers neuroprotection by modulating this pathway. Our approach combined bioinformatics, which suggested ATF4 as a potential regulatory node, with mechanistic experiments in cellu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital NAD deficiency disorder (CNDD) is a gene × environment disorder caused by disruptions of the kynurenine pathway. To date, CNDD has been associated with biallelic variants in three kynurenine pathway genes: KYNU, HAAO, and NADSYN1 . We identified two sisters with congenital anomalies overlapping with CNDD who have biallelic variants in a gene encoding a different kynurenine pathway enzyme, KMO . The surviving child also has elevated levels of metabolites upstream of KMO with low NAD + levels in plasma, suggesting that KMO deficiency is a novel CNDD. To explore the pathogenicity of KM
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of the mouse submandibular gland (SMG) is a classic model for branching morphogenesis, orchestrated by key signaling pathways such as Hedgehog (Hh) and Wnt. While Sonic Hedgehog (Shh) is known to be essential for early SMG development, its downstream mechanisms and potential crosstalk with other pathways remain unclear. This study investigates the functional interaction between Hh and Wnt signaling during SMG morphogenesis. Using both in vivo (pharmacological inhibition in pregnant mice) and ex vivo (organ culture) models, we inhibited Hh signaling with vismodegib from embryoni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacterial adenylate cyclase toxin (CyaA) is the key virulence factor of the whooping cough-causing agent Bordetella pertussis. The folding of its repeats-in-toxin (RTX) domain is critical to CyaA's toxin activity and virulence. The RTX domain contains five RTX blocks (RTX-i to RTX-v), and its folding follows a strict vectorial, series folding pathway that starts from the folding of the C-terminal RTX-v and proceeds sequentially toward its N-terminal RTX blocks. Thus, a folded RTX-v or its equivalent is required for engineering any artificial RTX domain for biophysical and biochemical studi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), failure of definitive radiation combined with cisplatin nearly universally results in death. Although hyperactivation of the Nrf2 pathway can drive radiation and cisplatin resistance along with suppressed anti-tumor immunity, treatment-refractory HNSCC tumors may retain sensitivity to targeted agents secondary to synergistic lethality with other oncogenic drivers (e.g., NOTCH1 mutations).
METHODS: Using state of the science mechanistic, metabolomic and spatial transcriptomic approaches combined with preclinical model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the association between hemoglobin to red blood cell distribution width ratio (HRR) and depression symptoms.
METHODS: This study enrolled 196,260 participants from Nanjing Gaochun People's Hospital between 2020 and 2024, using latent class analysis (LCA) to classify depression symptoms patterns, employing six machine learning (ML) algorithms to evaluate HRR's predictive value, and implementing symptom network (SN) analysis to explore the pathways of HRR's mechanism of action.
RESULTS: Following the integration of key metabolic indicators including body mass index (B
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionThis study aimed to investigate the mechanisms underlying Tripterygium glycosides (TG) - induced liver injury, focusing on the role of the STING-TBK1 signaling pathway, and to evaluate the therapeutic potential of inhibiting this axis in mitigating liver damage.MethodsThe study employed two experimental approaches. First, male Balb/c mice were administered TG at doses of 13.5, 40.5, and 135 mg/kg for 3 weeks to assess dose-dependent hepatotoxicity. Liver injury was evaluated through serum ALT/AST levels, hepatic histopathology, and liver index. Immunohistochemical staining and West
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 interferons (T1IFNs) are typically expressed in low concentrations under homeostatic conditions, but upon pathogenic insult or perturbation of the pathway, these critical immune signaling molecules can become either protectors from or drivers of pathology. While essential for initiating antiviral defense and modulating inflammation, dysregulation of T1IFN signaling can contribute to immunopathology, making it and its associated pathways prime targets for immune evasion and disruption by pathogens. This review focuses on the changes in T1IFN signaling across the lifespan, with particular
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) is a major health concern, with renal interstitial fibrosis (RIF) as a key feature. Effective management of RIF is crucial for treating CKD. Yiqi Juanshen decoction (YQJSD), as traditional Chinese medicine, has shown promising results in CKD treatment. This study evaluates YQJSD's effectiveness in ameliorating RIF and explores the underlying molecular mechanisms using the unilateral ureteral obstruction (UUO) model. YQJSD has been shown to effectively reduce serum creatinine and blood urea nitrogen levels, decrease extracellular matrix deposition, and down-regulate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) is an economically important fish species, in which the muscle nutritional composition of market-size fish can vary significantly due to differences in genetic background and breeding environments. This study employed a metabolomics approach to conduct an in-depth comparative analysis of muscle samples from our independently bred new variety "All-Female No. 1", as well as Spanish and Danish all-female strains. A total of 2198 metabolites were identified. Following screening with PCA and PLS-DA, 228 differential metabolites were obtained. These were most abun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования