T cells can be engineered to express the genes of chimeric antigen receptors (CARs) that recognize tumor-associated antigens. We constructed and compared 2 CARs that contained a single chain variable region moiety that recognized CD19. One CAR contained the signaling moiety of the 4-1BB molecule and the other did not. We selected the CAR that did not contain the 4-1BB moiety for further preclinical development. We demonstrated that gammaretroviruses encoding this receptor could transduce human T cells. Anti-CD19-CAR-transduced CD8+ and CD4+ T cells produced interferon-gamma and interleukin-2 s
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Killer lymphocytes recognize stress-activated NKG2D ligands on tumors. We examined NKG2D ligand expression in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells and other cell lines. HNSCC cells typically expressed MHC class I chain-related gene A (MICA), MICB, UL16-binding protein (ULBP)2, and ULBP3, but they were uniformly negative for cell surface ULBP1 and ULBP4. We then studied how cancer treatments affected NKG2D ligand expression. NKG2D ligand expression was not changed by most cancer-relevant treatments. However, bortezomib and other proteasome inhibitor drugs with distinct mechanisms
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferon is important in anti-viral responses and in coordinating the innate immune response. Here we explore the use of interferon-beta to adjuvant the response to a rabies virus (RV) vaccine vector expressing both HIV-1 Gag and IFN-beta. Viral load and immune responses of immunized mice were analyzed over time. Our results indicate that the RV expressing IFN-beta (IFN+) is highly attenuated when compared to control RV and demonstrate that the expression of IFN-beta reduces viral replication approximately 100-fold. Despite the decrease in replication, those mice immunized with the IF
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Glycyrrhizin has been widely used for the treatment of chronic hepatitis C. It decreases the serum levels of aminotransferases, and suppresses progression of liver fibrosis as well as subsequent occurrence of hepatocellular carcinoma. Although previous studies have shown that glycyrrhizin and its metabolite inhibit collagen gene expression, its underlying mechanisms are virtually unknown. This study was aimed to explore molecular mechanisms responsible for the inhibitory effect of glycyrrhizin on type I collagen gene transcription.
MAIN METHODS: Effects of glycyrrhizin and its metabolit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol transport in the mitochondrial membrane, an essential step of steroid biosynthesis, is mediated by a protein complex containing the steroidogenic acute regulatory (StAR) protein. The importance of this transporter is underscored by mutations in the human StAR gene that cause lipoid congenital adrenal hyperplasia, male pseudohermaphroditism, and adrenal insufficiency. StAR transcription in steroidogenic cells is hormonally regulated and involves several transcription factors. The nuclear receptor NUR77 is present in steroidogenic cells, and its expression is induced by hormones know
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) include vesicoureteral reflux (VUR). VUR is a complex, genetically heterogeneous developmental disorder characterized by the retrograde flow of urine from the bladder into the ureter and is associated with reflux nephropathy, the cause of 15% of end-stage renal disease in children and young adults. We investigated a man with a de novo translocation, 46,X,t(Y;3)(p11;p12)dn, who exhibits multiple congenital abnormalities, including severe bilateral VUR with ureterovesical junction defects. This translocation disrupts ROBO2, which encod
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin is an indole hormone produced mainly by the pineal gland. We have previously demonstrated that melatonin interferes with estrogen (E(2)) signaling in MCF7 cells by impairing estrogen receptor (ER) pathways. Here we present the characterization of its mechanism of action showing that melatonin is a specific inhibitor of E(2)-induced ERalpha-mediated transcription in both estrogen response element- and AP1-containing promoters, whereas ERbeta-mediated transactivation is not inhibited or even activated at certain promoters. We show that the sensitivity of MCF-7 cells to melatonin depend
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Drosophila eye is composed of several hundred ommatidia that can exist in either of two chiral forms, depending on position: ommatidia in the dorsal half of the eye adopt one chiral form, whereas ommatidia in the ventral half adopt the other. Chirality appears to be specified by a polarizing signal with a high activity at the interface between the two halves (the 'equator'), which declines in opposite directions towards the dorsal and ventral poles. Here, using genetic mosaics, we show that this polarizing signal is decoded by the sequential use of two receptor systems. The first depends o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The plant defensin PDF1.2 has previously been shown to accumulate systemically via a salicylic acid-independent pathway in leaves of Arabidopsis upon challenge by fungal pathogens. To further investigate the signalling and transcriptional processes underlying plant defensin induction, a DNA fragment containing 1184 bp and 1232 bp upstream of the transcriptional and translational start sites, respectively, was cloned by inverse PCR. To test for promoter activity this DNA fragment was linked to the beta-glucuronidase (GUS)-encoding region of the UidA gene as a translational fusion and introduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV irradiation of human and murine cells enhances the transcription of several genes. Here we report on the primary target of relevant UV absorption, on pathways leading to gene activation, and on the elements receiving the UV-induced signal in the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) long terminal repeat, in the gene coding for collagenase, and in the cellular oncogene fos. In order to induce the expression of genes. UV radiation needs to be absorbed by DNA and to cause DNA damage of the kind that cannot be repaired by cells from patients with xeroderma pigmentosum group A. UV-induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testicular cancer is the most common malignancy in young men, and treatment options for metastatic or refractory disease remain limited. Chromatin remodeling plays a critical role in tumorigenesis, yet its contribution to testicular cancer progression is poorly understood. This study aimed to elucidate the oncogenic and epigenetic functions of chromodomain helicase DNA-binding protein 1-like (CHD1L) in testicular cancer. Immunohistochemistry and TCGA transcriptomic analyses were performed to assess CHD1L expression and clinical relevance. Functional assays, RNA sequencing, and ATAC-seq were co
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: ARL15, coding for a small GTPase, was identified as a non-HLA susceptibility gene in rheumatoid arthritis (RA) through a GWAS in a North Indian cohort, with serum adiponectin and ARL15 levels higher in RA patients with the associated genotype. This study aimed to delineate the functional role of ARL15 in RA pathobiology.
METHODS: Differential transcriptomics in both ex vivo RA synovial fibroblasts and in vitro MH7A cells using a gene knockdown (KD) approach and standard analyses pipeline were performed to obtain insights into ARL15's role.
RESULTS: In RASF, ARL15 KD led to downre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a critical contributor to cardiomyocyte injury in acute myocardial infarction (AMI). This study aimed to identify key ferroptosis-associated genes and elucidate their roles in AMI. Transcriptomic datasets from AMI patients and healthy controls were analyzed to identify differentially expressed genes (DEGs). The role of the solute carrier family 11 member 1 (SLC11A1) was validated in vitro using a hypoxia/reoxygenation (H/R) model in H9c2 cardiomyocytes and in vivo using a murine AMI model. SLC11A1 expression was elevated in H/R-treated cardiomyocytes and infarcted murine hearts.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many investigations have indicated the significance of microRNAs (miRNAs) as potential biomarkers for early obesity in children. MiR-874-3p was revealed to be downregulated in overweight/obese children. However, the specific function and mechanism of miR-874-3p in the progression of childhood obesity remain unclear. Human Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGBS) adipocytes were stimulated with tumor necrosis factor α (TNF-α) to establish an in vitro cell model. CCK-8 assay and ELISA were used to assess cell viability and proinflammatory cytokine secretion, respectively. RT-qPCR was used for miR-8
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia is a genetic disorder caused by loss-of-function mutations in components of the bone morphogenetic protein signaling pathway, leading to arteriovenous malformations. Most prior work has treated BMP (bone morphogenetic protein) component depletion as mechanistically interchangeable, yet whether distinct genes converge on a shared mechanism remains unclear. We aimed to understand the molecular relationship between BMP signaling and endothelial flow response that leads to arteriovenous malformation formation.
METHODS: We expose human endothelial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphatic vessels play essential roles in maintaining fluid homeostasis and responding to inflammatory and tissue environmental changes. During these biological processes, lymphatic endothelial cells (LECs) lining lymphatic vessels adapt to external stimuli in various organs and alter their characteristics. While organ-specific molecular and functional heterogeneity has been well-characterized in blood vascular endothelial cells, the extent and functional significance of such heterogeneity in LECs remain poorly understood. In this study, we established LECs derived from the heart and lung tiss
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori (Hp.) infection is one of the high-risk factors for gastric carcinogenesis (GC). However, the underlying mechanism remains largely unclear. In this study, we uncover an essential role of Hp. infection in mediating tumor suppressor gene silencing in gastric epithelial cells through promoter DNA hypermethylation. Hepatocyte nuclear factor HNF4A was downregulated in GC and predicted poor survival. The in vitro and in vivo assays together confirmed that HNF4A plays a tumor suppressive role in GC. Single-cell analysis showed that HNF4A was selectively expressed in gastric epithe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic bone tumors induce transcriptional changes in dorsal root ganglion (DRG) neurons, which may contribute to bone cancer pain. A key factor in this process is the downregulation of Kv7 (KCNQ)/M channels in DRG neurons, leading to neuronal hyperexcitability and pain hypersensitivity. However, the mechanisms underlying bone cancer-induced Kv7 channels suppression remain poorly understood. DNA methyltransferase (DNMT)-mediated DNA methylation is known to suppress gene expression. In this study, we demonstrate that DNMT3a plays a critical role in the genesis of bone cancer pain, likely thr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by persistent joint inflammation and progressive structural damage, with early diagnosis remaining a significant clinical challenge. Circulating microRNAs (miRNAs) have emerged as promising biomarkers for disease diagnosis, prognosis, and therapeutic response due to their critical roles in gene regulation. However, the specific miRNAs causally involved in RA pathogenesis remain largely unidentified. We conducted a 2-sample Mendelian randomization (MR) analysis using summary-level data from the largest available genome-wide
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования