Lesions of the dorsal columns of the spinal cord in adult macaque monkeys lead to the loss of hand inputs and large-scale expansion of the face inputs in the hand region of the somatosensory cortex. Inputs from alternate spinal pathways do not reactivate the deafferented regions of area 3b. Here, we determined how transections of the dorsal columns done within a few days after birth affect the developing somatosensory cortex. Dorsal columns were transected between the 3rd and 12th postnatal day (PND), and the somatosensory cortex was mapped when the macaques were over 3 y old. There were two d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Melanoma, the deadliest human skin cancer, frequently harbors activating BRAF mutations, with V600E being the most prevalent. These alterations drive constitutive activation of the MAPK pathway, promoting uncontrolled cell proliferation, survival, and dissemination. The advent of BRAFi and MEKi has significantly improved outcomes in BRAF V600-mutant melanoma. However, therapeutic resistance remains a major clinical barrier. Methods: This review integrates recent findings from preclinical and clinical studies to delineate resistance mechanisms to BRAF-targeted therapy. It categorize
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease driven by immune dysregulation and Th2-dominant inflammation. This study identifies phosphodiesterase 4D (PDE4D) as a key regulator of AD pathogenesis and a potential therapeutic target. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) revealed activation of the macrophage migration inhibitory factor (MIF) signaling pathway in lesional tissues, with inflammatory fibroblasts mediating MIF-driven interactions with myeloid cells. Elevated PDE4D expression in lesional tissues suppressed cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling, promoting i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of thyroid cancer and belongs to the category of malignant tumors of the thyroid gland. Autophagy plays an important role in PTC. The purpose of this study is to develop a novel diagnostic model using autophagy-related genes (ARGs) in patients. In this study, RNA sequencing data of PTC samples and normal samples were obtained from GSE33630 and GSE29265. Then, we analyzed GSE33630 datasets and identified 127 DE-ARGs. Functional enrichment analysis suggested that 127 DE-ARGs were mainly enriched in pathways in cancer, protein processing i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of hepatic stellate cells (HSCs) is critical in the progression of liver fibrosis and is a promising target for anti-hepatic fibrosis drug development. Moreover, effective pharmacological interventions targeting this pathomechanism are scarce. Our study confirms the therapeutic value of β-sitosterol, a major constituent of Ranunculus ternatus Thunb, in hepatic fibrosis and identifies its underlying mechanisms. After treatment with β-sitosterol, CCL4-induced hepatic fibrosis was reversed in mice, while inflammatory and hepatic fibrosis indices were improved. Meanwhile, we explored th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 3,4,5-tri-O-caffeoylquinic acid (3,4,5-TCQA), a natural polyphenolic acid, has been shown to be effective against influenza A virus (IAV) infection. Although it was found to inhibit the neuraminidase of IAV, it may also perturb other cellular functions, as polyphenolic acids have shown antioxidant, anti-inflammatory and other activities.
PURPOSE: This study aimed to investigate the effect of 3,4,5-TCQA at a cell level, which is critical for protecting host cell from IAV infection.
STUDY DESIGN AND METHODS: We explored the effect of 3,4,5-TCQA on H292 cells infected or un-infected
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Concussion is a serious concern in sport, with the potential to cause short- and long-term health consequences. These concerns highlight the need for the translation of concussion management guidelines into use in real-world sports settings. This qualitative study explores community rugby players' concussion experiences as part of New Zealand Rugby's concussion management pathway.
METHODS: Semi-structured interviews were conducted with 36 rugby players (35 males and 1 female; 22 played at school and 14 at club-level; mean age 19.8 ± 4.8) Thematic analysis was utilized to analyze da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) featuring numerous neuropathologies, including optic neuritis (ON) in some patients. However, the molecular mechanisms of ON remain unknown. Galectins, β-galactoside-binding lectins, are involved in various pathophysiological processes. We previously showed that galectin-3 (gal-3) is associated with the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS. In the current study, we investigated the expression of gal-3 in the visual pathway in EAE mice to clarify
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel treatments for autoimmune hepatitis (AIH) are highly demanded due to the limitations of existing therapeutic agents. Costunolide is a promising candidate due to its anti-inflammatory and hepatoprotective function, but its effect in AIH remains obscure. In this study, we integrated network pharmacology and experimental validation to reveal the effect and mechanism of costunolide in AIH. A total of 73 common targets of costunolide and AIH were obtained from databases. Pathway enrichment analysis indicated that PI3K-AKT pathway was the core pathway of costunolide in AIH. Protein-protein int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibril formation of α-synuclein is linked with Parkinson's disease. The intrinsically disordered nature of α-syn provides extensive conformational plasticity and becomes difficult to characterize its transition pathway from native monomeric to disease-associated fibril form. We implemented different simulation methods such as steered dynamics-umbrella sampling, and replica-exchange and conventional MD simulations to access various conformational states of α-syn. Nineteen distinct intermediate structures were identified by free energy landscape and cluster analysis. They were then sorted based
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoride at high doses is a well-known toxic agent for the musculoskeletal system, primarily in bone and cartilage cells. Research on fluoride toxicity concerning particularly on the skeletal muscle is scanty. We hypothesized that during skeletal fluorosis, along with bone, muscle is also affected, so we have evaluated the effects of Sodium fluoride (NaF) on mouse skeletal muscles. Sodium fluoride (80 ppm) was administered to 5-week-old C57BL6 mice drinking water for 15 and 60 days, respectively. We carried out histology, primary culture, molecular and proteomic analysis of fluoride administer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cilia loss and dysfunction is one of the typical pathological features of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Tryptophan-aspartic acid (W-D) repeat containing planar cell polarity effector (WDPCP) has been proven to be an essential element for ciliogenesis in human nasal epithelium, but its role in the beating of cilia remains unclear. In this study, we sought to investigate the role of WDPCP and its underlying mechanism behind the dysfunction in the beating of cilia in nasal polyp tissue. We demonstrated WDPCP expression in the epithelium of nasal polyps. We also investigated t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the increasing understanding of the pathophysiology of hepatic fibrosis, the therapies to combat it remain inadequate. Fluorofenidone (AKF-PD) is a novel pyridone agent able to ameliorate hepatic fibrosis in an experimental hepatic fibrosis model induced by dimethylnitrosamine. However, the underlying mechanism remains to be further elucidated. In light of the critical role of the NF-κB pathway in inflammation and hepatic fibrosis, together with the preliminary finding that AKF-PD decreases the release of proinflammatory cytokines in the endotoxemia and unilateral ureteral occlusion mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia is a debilitating condition characterized by an extreme loss of skeletal muscle mass, which negatively impacts patients' quality of life, reduces their ability to sustain anti-cancer therapies, and increases the risk of mortality. Recent discoveries have identified the myostatin/activin A/ActRIIB pathway as critical to muscle wasting by inducing satellite cell quiescence and increasing muscle-specific ubiquitin ligases responsible for atrophy. Remarkably, pharmacological blockade of the ActRIIB pathway has been shown to reverse muscle wasting and prolong the survival time of tu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wnt/β-catenin signaling pathway has been implicated in human proliferative diseases such as cancer and fibrosis. The functions of β-catenin and several other components of this pathway have been investigated in fibrosis. However, the potential role of R-spondin proteins (RSPOs), enhancers of the Wnt/β-catenin signaling, has not been described. A specific interventional strategy targeting this pathway for fibrosis remains to be defined. We developed monoclonal antibodies against members of the RSPO family (RSPO1, 2, and 3) and probed their potential function in fibrosis in vivo. We demonstr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymicrogyria (PMG) is a heterogeneous brain malformation that may result from prenatal vascular disruption or infection, or from numerous genetic causes that still remain difficult to identify. We identified three unrelated patients with polymicrogyria and duplications of chromosome 2p, defined the smallest region of overlap, and performed gene pathway analysis using Cytoscape. The smallest region of overlap in all three children involved 2p16.1-p16.3. All three children have bilateral perisylvian polymicrogyria (BPP), intrauterine and postnatal growth deficiency, similar dysmorphic features
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its initial discovery in a Drosophila mutagenesis screen, the Hedgehog pathway has been revealed to be instrumental in the proper development of the vertebrate face. Vertebrates possess three hedgehog paralogs: Sonic hedgehog (Shh), Indian hedgehog (Ihh), and Desert hedgehog (Dhh). Of the three, Shh has the broadest range of functions both in the face and elsewhere in the embryo, while Ihh and Dhh play more limited roles. The Hedgehog pathway is instrumental from the period of prechordal plate formation early in the embryo, until the fusion of the lip and secondary palate, which complete
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complement system (CS) has recently been recognized as a bridge between innate and adaptive immunity that constitutes a very complex mechanism controlling the clearance of pathogens, cellular debris, and immune complexes. Out of three known pathways of complement activation, the alternative pathway (AP) plays a critical role in host defense by amplifying the complement response, independently of initiation pathway and continuously maintaining low-level activity in a process called 'thick-over.' A key molecule of the CS is C3, in which the AP is constantly activated. To prevent host cell de
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cells evade immune destruction, at least partially, by upregulating inhibitory signals to limit effector T cell activation. Programmed death 1 (PD-1) is one of the most critical co-inhibitory molecules limiting the T-cell antitumor response. PD-1 and its ligands, PD-L1 and PD-L2, are overexpressed by various types of tumors as well as reactive cells in the tumor microenvironment. A growing body of evidence has shown the clinical efficiency and minimal toxicity of PD-1 pathway inhibitors in patients with solid tumors, but the role of these inhibitors in lymphoid malignancies is much less
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mounting evidence indicates that the lysosome-autophagy pathway plays a critical role in iron release from ferritin, the main iron storage cellular protein, hence in the distribution of iron to the cells. The recent identification of nuclear receptor co-activator 4 as the receptor for ferritin delivery to selective autophagy sheds further light on the understanding of the mechanisms underlying this pathway. The emerging view is that iron release from ferritin through the lysosomes is a general mechanism in normal and tumour cells of different tissue origins, but it has not yet been investigate
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.