We have previously shown that bladder urothelium of people living in the cesium-137 ((137)Cs)-contaminated areas of Ukraine demonstrates accumulation of stable p53 and p53 mutational inactivation, preferentially through G:C to A:T transition mutations at CpG dinucleotides, with a codon 245 hot spot. In the present study, we analyzed immuno-histochemically the relationship between oxidative stress markers and over-expression of p53 and H-ras in urinary bladder urothelium from 42 men with benign prostatic hyperplasia. Bladder mapping biopsies were obtained from 15 patients from a highly radiocon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: KRAS mutations are prevalent in 40-45% of patients with colorectal cancer (CRC) and targeting this gene has remained elusive. Viruses are well known immune sensitizing agents. The therapeutic efficacy of oncolytic reovirus in combination with chemotherapy is examined in a phase 1 study of metastatic CRC. This study evaluates the nature of immune response by determining the cytokine expression pattern in peripheral circulation along with the distribution of antigen presenting cells (APCs) and activated T lymphocytes. Further the study evaluates the alterations in exosomal and cellul
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MET overexpression/amplification has been associated with resistance to anti- epidermal growth factor receptor therapies in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Combining tivantinib, an inhibitor of the MET receptor tyrosine kinase, and cetuximab may be effective in patients with epidermal growth factor receptor-resistant MET-high mCRC.
PATIENTS AND METHODS: This multicenter, single-arm, Simon 2-stage, phase II study enrolled patients with MET-high, KRAS wild-type mCRC, who were treated with ≥ 1 prior systemic therapy, with at least stable disease on the last treatme
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in tuberous sclerosis (TSC) genes cause the genetic disorder TSC, as well as other neoplasms, including lymphangioleiomyomatosis (LAM) and angiomyolipomas (AMLs). AMLs are benign renal tumors occur both in sporadic LAM and in TSC. As they carry the same mutations, AML cell lines serve as a model for TSC and LAM. Rheb/mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway is chronically activated in TSC-deficient cells, and this activation can be diminished using the appropriate inhibitors. Rapamycin (sirolimus) is a known specific inhibitor of mTORC1, whereas S-trans,trans-farnesyl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed in several tumor types, and its expression is influenced by the length of a 5'-end microsatellite repeat (CA)n: the longer the repeat, the lower the expression. Dinucleotide repeats accumulate insertion/deletion types of mutations in tumors with microsatellite instability. We designed this study to estimate the occurrence of these mutations in EGFR(CA)n and their relevance in carcinogenesis of microsatellite instability-positive colon and gastric tumors.
EXPERIMENTAL DESIGN: We analyzed the frequency of EGFR(CA)n mutations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septins are RAS-like GTP-binding proteins involved in cytoskeletal organization and cellular division. We previously described 2 pediatric patients harboring SEPT6 germline mutations (GM1: SEPT6 c.1282T>C and GM2: SEPT6 c.1282T>A) presenting with congenital neutropenia associated with the development of myelodysplastic syndrome. In one patient, an additional somatic mutation (SM: SEPT6 c.43C>T) was detected at a low allelic fraction in the BM. Here, we describe the consequences of these mutations for hematopoiesis. Transgenic expression or gene editing of GM1 or GM2 in human CD34+ cells led to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Historically, KRAS mutations have been notoriously difficult to target despite their status as the most commonly mutated oncogene in the RAS gene family. Pioneering work by Shokat and colleagues has led to the discovery of KRAS G12C-GDP mutant-specific inhibitors, with two such inhibitors adagrasib and sotorasib now FDA approved for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, several patients did not achieve full treatment response. Further drug discovery is urgently needed to identify compounds capable of synergizing with available KRAS G12C inhibitors to pre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP2), encoded by the PTPN11 gene, is a ubiquitously expressed non-receptor protein tyrosine phosphatase that functions as a central signaling hub in multiple oncogenic pathways, including RAS-RAF-ERK, PI3K-AKT and JAK-STAT cascades. As a prototypical proto-oncoprotein of the protein tyrosine phosphatase family, SHP2 has been causally implicated in malignant transformation, tumor progression, metastatic dissemination and acquired therapeutic resistance, highlighting its significance as a compelling therapeutic target in oncology.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico2026eng
The most prevalent endocrine cancer is thyroid cancer. It may act in a very disparate manner; ranging between slow growing, well differentiated tumours to an aggressive anaplastic subtype. Initial treatment with standard therapy, surgery, radioactive iodine, the thyroid-stimulating hormone inhibition and in some cases, chemotherapy or external-beam radiations are effective with the differentiated cancers at the early stages. Nevertheless, there is no choice with tumours, which become unresponsive to iodine, metastasized, or un- differentiated. Recent developments in molecular oncology have elu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune disorders, where the immune response targets self-tissues, causing chronic inflammation and damage to the tissue, afflict millions of individuals around the globe. Besides their traditional role in hemostasis, platelets have emerged as immune regulators by releasing non-coding RNAs (ncRNAs), gene-regulatory molecules without protein-coding capacity. In this review, the role of platelet-derived ncRNAs in the immunopathogenesis of autoimmune disease as possible diagnostic and therapeutic markers will be elucidated. The role of non-coding RNAs (lncRNAs) and ncRNA-derived extracellular
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Plexiform neurofibromas (PNFs) represent benign neoplasms associated with neurofibromatosis type 1 (NF1), a genetic disorder characterized by mutations in the NF1 gene that lead to dysregulated Ras signaling and uncontrolled cell growth. NF1 manifests with various cutaneous features, including café-au-lait macules and axillary freckling, as well as the development of neurofibromas. PNFs are particularly complex due to their extensive involvement of nerve plexuses and their potential for malignant transformation.
CASE PRESENTATION: This case report documents a 42-year-old male wh
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a systemic skeletal disease associated with reduced bone density and impaired bone quality, which leading to a greater risk of fracture. The pathogenesis of osteoporosis is closely associated with compromised osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). The actin-cytoskeleton associated protein PALLADIN has been reported to play a central role in the remodeling of the actin-cytoskeleton. However, no studies to date have established whether PALLADIN can influence osteogenic differentiation of BMSCs or the onset of osteoporosis. Here, PALLADIN knockdo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway has been increasingly recognized as a key driver of autoimmune and inflammatory diseases. In recent years, accumulating evidence has highlighted the close association between cGAS-STING signaling and the pathogenesis of these disorders, suggesting that pharmacological targeting of this pathway may represent a promising therapeutic strategy. This review provides a comprehensive overview of the molecular mechanisms underlying cGAS-STING hyperactivation and its pathological roles across divers
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor-like cytokine 1 A (TL1A), encoded by the TNFSF15 gene, is expressed on multiple cells, including endothelial cells and dendritic cells, and in a soluble form in serum. Due to its central role in regulating immune response, TL1A has been implicated in the pathogenesis of several autoimmune inflammatory diseases such as inflammatory bowel disease (IBD), psoriasis and rheumatoid arthritis (RA). Mechanistically, TL1A exerts proinflammatory effects through binding of death receptor 3 (DR3) to activate downstream signalling cascades that drive inflammation and apoptosis. Tuliso
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of placental cotyledons is essential for fetal growth in ruminants, with trophoblasts playing a pivotal role in placental formation and nutrient exchange through tightly regulated molecular mechanisms. RAS guanyl-releasing protein 3 (RASGRP3), a guanine nucleotide exchange factor, is known to regulate cell proliferation and migration; however, its role in ruminant placental development remains unclear. In this study, we investigated the function of RASGRP3 in goat placentation using integrated in vitro and in vivo approaches. RASGRP3 expression was found to peak in trophoblast
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRas, NRas and HRas mutations are recognized in over 25% of all tumors, with the predominant mutations occurring at amino acids G12 or G13. While small molecule inhibitors of KRas show therapeutic promise, KRas has largely resisted control by immunotherapy in clinical cases, although immune responses may be detected following vaccination. Inflammation is a recognized precursor of most KRas-associated tumors. In inflammation cathepsin B leaks from the lysosome and at the higher pH of the cytoplasm acquires endopeptidase activity, in addition to its exopeptidase role. Cathepsin B is consistently
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T helper 17 (TH17) lineage is governed by canonical transcriptional factors and plays a pivotal role in the pathogenesis of autoimmune diseases in both mice and humans. However, the precise orchestration of this transcriptional program remains poorly understood. Here, we identified a positive correlation between the expression of Dhx9, a nuclear helicase, and TH17 lineage during the progression of autoimmune diseases. Conditional deletion of Dhx9 in T cells significantly reduced TH17 differentiation and ameliorated the symptoms in mouse models of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ménière's disease (MD) is a chronic inner ear disorder characterized by recurrent vertigo, fluctuating sensorineural hearing loss, and tinnitus. Despite these distinctive symptoms, its etiology remains poorly understood. We performed a genome-wide meta-analysis of 8,969 cases and 1,962,542 controls across five large biobanks, identifying five independent genome-wide significant loci and estimating an observed-scale SNP heritability of 7% (SE 0.8%), consistent with a modest but significant genetic contribution to MD risk. Fine-mapping and integrative functional analyses implicate two convergent
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by inflammation and an increased risk for cardiovascular disease. Although it is known that metabolic disturbances alter macrophage metabolism, inflammatory responses and the ability to maintain immune homeostasis, these changes have not been well studied out of the context of atherosclerosis. Our aim was to investigate the effect of dyslipidemia caused by ApoE deficiency on macrophages and on antigen-induced arthritis in mice. Toward this aim, mice deficient in the ApoE gene were used which exhibit high total cholesterol (TC) levels distributed prima
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal cancers, primarily because late detection, a lack of effective therapies and an abundant desmoplastic reaction result in elevated proliferation, invasion, and immune evasion. KRas is the most frequently mutated driver gene in PDAC and, while drugs are now available that target this GTPase, there remains a need for further pharmacological options to treat the disease. As a first step to identify potential targets, this study aimed to define the molecular environment of KRas using proximity proteomics. A KRasG12V-biotin ligase chi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования