Apart from inducing catalytic inhibition of PARP-1, PARP inhibitors can also trap PARP proteins at the sites of DNA damage and forming toxic PARP-DNA complexes. These complexes obstruct the DNA repair process, resulting in cancer cell death. To study the detailed mechanism of anti-cancer action through PARP trapping, we have treated oral cancer cells (H-357) with curcumin (Cur), olaparib (Ola) and their combination (Cur + Ola). Cur + Ola treatment triggered the expressions of PARP-1 and adenomatous polyposis coli (APC) and down regulated other base excision repair (BER) proteins in the chromat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ARID1A (AT-rich interactive domain containing protein 1A) loss-of-function mutations have been reported in gynecological cancers, including rarer subtypes such as clear cell carcinoma. Preclinical studies indicate that ARID1A mutant cancers display sensitivity to ATR inhibition while tumors without ARID1A mutations may be sensitive to Ataxia telangiectasia and Rad3 related (ATR) inhibitors in combination with poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors.
PRIMARY OBJECTIVE: To determine whether the ATR inhibitor, ceralasertib, has clinical activity as a single agent and in combinat
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Activation of the constitutive nuclear and mitochondrial enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) has been implicated in the pathogenesis of cell dysfunction, inflammation, and organ failure in various forms of critical illness. The objective of our study was to evaluate the efficacy and safety of the clinically approved PARP inhibitor olaparib in an experimental model of pancreatitis in vivo and in a pancreatic cell line subjected to oxidative stress in vitro. The preclinical studies were complemented with analysis of clinical samples to detect PARP activation in pancreatitis.
M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is limited evidence on whether malaria elimination is feasible in high-transmission areas of Africa. Between 2007 and 2018, we measured the impact of malaria control interventions in young children enrolled in three clinical trials and two observational studies in Tororo, Uganda, a historically high-transmission area. Data were pooled from children aged 0.5-2 years. Interventions included individually assigned chemoprevention and repeated rounds of indoor residual spraying (IRS) of insecticide. All children received long-lasting insecticidal nets (LLINs) and treatment for symptomatic mal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-tablet regimens (STRs) of highly safe and effective combination antiretroviral therapy (cART) have had a significant beneficial impact on the clinical outcomes and lives of people living with HIV (PLHIV). As a consequence, healthcare professionals caring for PLHIV in high-income countries have increasingly focused on issues beyond those related to HIV itself, i.e. HIV-related neurological disease, or associated opportunistic infections, which include co-infections, and primarily age- and lifestyle-related comorbidities such as cardiovascular disease, diabetes mellitus, renal impairment,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cocaine withdrawal activates stress systems. Females are more vulnerable to relapse to cocaine use and more sensitive to withdrawal-induced negative affect. Delta opioid receptors modulate anxiety-like behavior during cocaine withdrawal in rats. This study measured the time course of gene regulation of one of the main stress peptides, corticotropin-releasing factor (CRF), and its type 1 receptor in male and female rats as well as the ability of the delta opioid receptor agonist SNC80 to normalize cocaine withdrawal-induced changes in CRF mRNA.
METHODS: Rats were injected with coca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among some patients with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection who have undergone multiple antiretroviral therapies and have limited options for treatment, new classes of antiretroviral drugs with novel mechanisms of action are needed. Fostemsavir is the prodrug of temsavir, a first-in-class investigational HIV-1 attachment inhibitor.
METHODS: In this ongoing phase 3 trial in 23 countries, we enrolled patients with multidrug-resistant HIV-1 infection in two cohorts, according to their remaining treatment options. In the first cohort, we assigned (in a 3:1 ratio) pa
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Faced to an undetermined ovarian mass on ultrasound, an MRI is recommended and the ROMA score (combining CA125 and HE4) can be proposed (grade A). In case of suspected early stage ovarian or fallopian tube cancer, omentectomy (at least infracolonic), appendectomy, multiple peritoneal biopsies, peritoneal cytology (grade C) and pelvic and para-aortic lymphadenectomy are recommended (grade B) for all histological types, except for the expansive mucinous subtype where lymphadenectomy may be omitted (grade C). Minimally invasive surgery is recommended for early stage ovarian cancer, if there is no
СтатьяКлинические рекомендацииОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular Senescence is associated with organismal aging and related pathologies. Previously, we reported that plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is an essential mediator of senescence and a potential therapeutic target for preventing aging-related pathologies. In this study, we investigate the efficacies of PAI-1 inhibitors in both in vitro and in vivo models of homocysteine (Hcy)-induced cardiovascular aging. Elevated Hcy, a known risk factor of cardiovascular diseases, induces endothelial senescence as evidenced by increased senescence-associated β-Gal positivity (SA-β-Gal), flattened
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Concerns about dolutegravir (DTG) tolerability in the real-life setting have recently arisen. We aimed to estimate the risk of treatment discontinuation and virological failure of DTG-based regimens from a large cohort of HIV-infected individuals.
METHODS: We performed a multicentre, observational study including all antiretroviral therapy (ART)-naïve and virologically suppressed treatment-experienced (TE) patients from the Icona (Italian Cohort Naïve Antiretrovirals) cohort who started, for the first time, a DTG-based regimen from January 2015 to December 2017. We estimated the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Compare the efficacy and safety of the 2-drug antiretroviral therapy regimen dolutegravir + lamivudine (DTG + 3TC) with traditional 3-drug regimens in treatment-naive patients with HIV-1.
DESIGN: Data from double-blind, randomized controlled trials of at least 48 weeks' duration in treatment-naive patients with HIV-1 identified by systematic review were evaluated using a Bayesian network meta-analysis methodology.
METHODS: The primary outcome was virologic suppression at Week 48 for 3-drug regimens versus DTG + 3TC (also analyzed in patient subgroup with baseline viral load >100 0
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of resistance to human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) integrase strand-transfer inhibitors (INSTI) has been documented; however, knowledge of the impact of pre-existing integrase (IN) mutations on INSTI resistance (INSTI-R) is still evolving. The frequency of HIV-1 IN mutations in 2177 treatment-naïve subjects was investigated, along with the INSTI susceptibility of site-directed mutant viruses containing major and minor INSTI-R mutations. Total 6 of 39 minor INSTI-R mutations (M50I, S119P/G/T/R, and E157Q) were found in >1% of IN-treatment-naïve subjects with no impact on IN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In the HIV-1-positive population, a paradigm shift from three-drug regimens (3DRs) to dolutegravir-based two-drug regimens (2DRs) both as initial and switch treatment is beginning to take place, supported virologically by the availability of new potent drugs with high genetic barrier to overcome, at least in certain conditions, the dogma of 3DRs in effective HIV-1 therapy. This manuscript reviews the increasing evidence on their excellent and sustained long-term effectiveness and safety.
METHODS: This review includes the most recent results on dolutegravir plus rilpivirine or lami
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) lyase is an intracellular enzyme that catalyzes the irreversible degradation of S1P and has been suggested as a therapeutic target for the treatment of psoriasis vulgaris. Because S1P induces differentiation of keratinocytes, we examined whether modulation of S1P lyase and altered intracellular S1P levels regulate proliferation and differentiation of human neonatal epidermal keratinocyte (HEKn) cells. To identify the physiological functions of S1P lyase in skin, we inhibited S1P lyase in HEKn cells with an S1P lyase-specific inhibitor (SLI) and with S1P lyase 1 (S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intermittent treatment with sulfadoxine-pyrimethamine, recommended for prevention of malaria in pregnant women throughout sub-Saharan Africa, is threatened by parasite resistance. We assessed the efficacy and safety of intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine as an alternative to sulfadoxine-pyrimethamine.
METHODS: We did a double-blind, randomised, controlled, superiority trial at one rural site in Uganda with high malaria transmission and sulfadoxine-pyrimethamine resistance. HIV-uninfected pregnant women between 12 and 20 weeks gestation were random
Сравнительное исследованиеEquivalence TrialСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medication-assisted treatments are unavailable to patients with cocaine use disorders. Efforts to develop potential pharmacotherapies have led to the identification of a promising lead molecule, JJC8-091, that demonstrates a novel binding mode at the dopamine transporter (DAT). Here, JJC8-091 and a structural analogue, JJC8-088, were extensively and comparatively assessed to elucidate neurochemical correlates to their divergent behavioral profiles. Despite sharing significant structural similarity, JJC8-088 was more cocaine-like, increasing extracellular DA concentrations in the nucleus accumb
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To elucidate the mechanism of action of the α1 -blocker, naftopidil, in partial bladder outlet obstruction animals, by studying non-voiding contractions, and the levels of mediators were measured with resiniferatoxin treatment.
METHODS: A total of 35 female Wistar rats were randomly divided into a sham or bladder outlet obstruction group, and rats in each group were given vehicle or resiniferatoxin. Incomplete urethral ligation was applied to the bladder outlet obstruction group. After cystometry, the intravesical level of prostaglandin E2 and adenosine 5'-triphosphate was measure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated adherence to highly active antiretroviral therapy (HAART) and its associated factors according to the type of regimen in patients initiating treatment in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. We measured adherence using the eight items Morisky Therapeutic Adhesion Scale (MMAS-8) and compared the use of "backbone" tenofovir/lamivudine plus efavirenz one tablet once-daily (STR) or dolutegravir in multi-tablet once-daily (MTR-DTG), or other multi-tablet regimens (MTR-other). We conducted a multivariate logistic regression analysis to address factors associated with adherence. A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) has been reported to play excitatory effects on respiration by acting on preBötzinger complex (preBötC) neurons in neonatal or juvenile rodents. However, whether its action is circumscribed to the preBötC and present in other animal species, particularly in adult preparations, is unknown. We investigated the respiratory role of 5-HT within the preBötC and neighbouring respiration-related regions. Experiments were performed on α-chloralose-urethane anesthetized, vagotomized, paralyzed and artificially ventilated rabbits making use of bilateral microinjections (30-50 nl). 5-HT c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To achieve the 90-90-90 goals set by UNAIDS, the number of new HIV infections needs to decrease to approximately 500,000 by 2020. One of the 'five pillars' to achieve this goal is pre-exposure prophylaxis (PrEP). Truvada (emtricitabine-tenofovir) is currently the only medication approved for PrEP. Despite its advantages, Truvada is costly and requires individuals to adhere to the once-daily regimen. To improve PrEP, many next-generation regimen, including long-acting formulations, are currently investigated. However, pre-clinical testing may not guide candidate selection, since it often fails
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования