Myelodysplastic neoplasms (MDS) with TP53 multihit alterations are associated with dismal outcomes. MDS with isolated del(5q) present favorable prognosis but is defined by the absence of TP53 multihit alterations. However, whether TP53 multihit alterations exert the same adverse impact in this genetic context remains uncertain. We retrospectively analyzed the characteristics and outcome of 43 patients with MDS with isolated del(5q) harboring TP53 multihit alterations (MDS-del(5q) TP53 multihit) and compared with 68 patients with low-blast MDS with TP53 multihit and without isolated del(5q) (MD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splicing factor (SF) mutations (SF3B1, SRSF2, U2AF1, and ZRSR2) are implicated in the pathogenesis of myelodysplastic syndrome (MDS), chronic myelomonocytic leukemia (CMML), and acute myeloid leukemia (AML). However, additional cytogenetic aberrations or driver mutations are typically required for the development of AML, raising questions about the utility of SF mutation persistence as a marker of measurable residual disease (MRD). We conducted a retrospective review of adult patients treated at UIHC from 2016 to 2025. Logistic and Cox regression models assessed the impact of clinical and mole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cardinal sign of myotonic dystrophy type 1 (DM1) is myotonia, slow muscle relaxation after voluntary contraction. Myotonia results from mis-regulated splicing of chloride channel 1 (ClC-1), leading to loss of channel function and runs of involuntary action potentials in muscle fibers. Preceding the onset of weakness, myotonia is often the first symptom of DM1, and thus this raises the possibility that muscle hyperexcitability contributes to the subsequent weakness and myopathy. Here, we show that genomic deletion of ClC-1 exon 7a (E7a), a cryptic exon abnormally regulated in DM1, completely
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening vascular disease characterized by aortic wall degeneration and inflammation. The molecular mechanisms underlying AAA development remain unclear. Wilms tumor 1-associated protein (WTAP) has been implicated in various biological processes, but its role in AAA pathogenesis, particularly in cardiomyocyte regulation, has not been fully explored. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed to detect the mRNA levels of WTAP and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Western blotting assay was used to analyze protein expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant inclusion of pseudoexons (PE) in mature mRNA is a rare splicing defect contributing to Duchenne muscular dystrophy (DMD) pathogenesis. In this study, we described two affected males from a Chinese family who presented with progressive muscle weakness, elevated creatine kinase (CK) levels, and dystrophic changes on muscle pathology. Whole-genome sequencing followed by linkage-based filtering identified a shared deep intronic variant in intron 47 of DMD gene (c.6913-4037T>G), which activated a cryptic splice site and resulted in the inclusion of a 72 bp PE between exons 47 and 48. Patie
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in JAK2, CALR, and MPL account for over 90% of Philadelphia-negative (Ph-) myeloproliferative neoplasm (MPN), while SF3B1 mutations are diagnostic for myelodysplasia in myelodysplastic syndrome (MDS) or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN). Concurrent mutations of SF3B1 with JAK2, CALR, or MPL in myeloid neoplasms have not been extensively studied. We identified a total of 136 cases with SF3B1/JAK2 (SJ), SF3B1/CALR (SC), and SF3B1/MPL (SM) co-mutations and demonstrated that SJ, SC, and SM co-mutations are prevalent across various myeloid neoplasms, with the highest f
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key contributor to the pathogenicity of viruses is their interaction with cellular defense mechanisms, including UPR (unfolded protein response) that counteracts the accumulation of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum (known as ER stress). One of the UPR branches is mediated by the IRE1 (inositol-requiring enzyme 1) protein, which possesses protein kinase and RNase activities that facilitate the unconventional cytoplasmic splicing of XBP1 mRNA, leading to the upregulation of the XBP1 transcription factor. In this study, we demonstrate that Encephalomyocarditis Virus (Cardiovirus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farnesoid X receptor α (FXRα, NR1H4) is a bile acid-activated nuclear receptor that regulates the expression of glycolytic and lipogenic target genes by interacting with the 9-cis-retinoic acid receptor α (RXRα, NR2B1). Along with cofactors, the FXRα proteins reported thus far in humans and rodents have been observed to regulate both isoform (α1-4)- and tissue-specific gene expression profiles to integrate energy balance and metabolism. Here, we studied the biological functions of an FXRα naturally occurring spliced exon 5 isoform (FXRαse5) lacking the second zinc-binding module of the DNA-bin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SINE-VNTR-Alu (SVA) retrotransposons move from one genomic location to another in a 'copy-and-paste' manner. They continue to mo … on was detected deep within the intron of the patient's ATP7A gene. This insertion caused aberrant mRNA splicing activated by a new donor splice site located within it. Long-read circular consensus sequencing enabled us to accurately read the entire insertion sequence, which contained highly repetitive and GC-rich segments. Consequently, the insertion was iden …
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trans-active response DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) promotes tau mRNA instability and tau exon 10 inclusion. Aggregation of phosphorylated TDP-43 is associated with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration. Casein kinase 1ε (CK1ε) phosphorylates TDP-43 at multiple sites, enhances its cytoplasmic aggregation, and modulates its function in tau mRNA processing. To determine roles of TDP-43 site-specific phosphorylation in its localization, aggregation, and function in tau mRNA processing, TDP-43 was mutated to alanine or aspartic acid at Ser379, Ser403/40
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogenosis type II (GSDII), or Pompe disease (MIM 232300), is an inherited autosomal recessive disorder caused by deficiency of the lysosomal acid-α-glucosidase. Mutations in the GAA gene alter normal enzyme production and lead to progressive buildup of intralysosomal glycogen, which plays an essential role in the severity and progression of the disease. We report here the study of 76 patients from Spain with either infantile or late onset form of Pompe disease. The analysis consisted in the molecular study of exons and intron flanking fragments of GAA gene. We have identified 55 different m
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal dysplasias (SDs) are common birth defects, but they are difficult to diagnose accurately according to only the limited phenotypic information available from ultrasound during the pregnancy. To evaluate the application of whole-exome sequencing (WES) and expand the data in the prenatal molecular diagnosis of fetuses with SDs, we collected 55 fetuses with SDs based on ultrasonographic features. WES of the fetuses or parent-fetus trio were subjected to sequential tests and produced a diagnostic yield of 64% (35/55). 65% (11/17) of families with a history of adverse pregnancies were diagn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease caused by loss of function mutations in the Survival Motor Neuron 1 (SMN1) gene and reduced expression of the SMN protein, leading to spinal motor neuron death, muscle weakness and atrophy. Although humans harbour the highly homologous SMN2 gene, its defective splicing regulation yields a truncated and unstable SMN protein. The first therapy for SMA was recently approved by the Food and Drug Administration and consists of an antisense oligonucleotide (Nusinersen) rendering SMN2 functional and thus improving patients' motor activity and qu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survivin is abundantly expressed during fetal development but absent in most differentiated adult tissues; an exception being components of the immune system, such as B and T lymphocytes. Beyond acting as a master regulator of the cell cycle, survivin acts as an inhibitor of apoptosis and is overexpressed in almost all carcinoma types; however, its expression in lymphomas is lesser-explored. Survivin's role in carcinogenesis was subjected to its sub-cellular localization and splice transcripts expression, namely wild-type survivin, survivin-∆Ex3 and survivin-2B. To assess survivin's expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic crops producing insecticidal proteins from Bacillus thuringiensis (Bt) are cultivated extensively, but rapid evolution of resistance by pests reduces their efficacy. We report a 3,370-bp insertion in a cadherin gene associated with resistance to Bt toxin Cry1Ac in the pink bollworm (Pectinophora gossypiella), a devastating global cotton pest. We found the allele (r15) harboring this insertion in a field population from China. The insertion is a miniature inverted repeat transposable element (MITE) that contains two additional transposons and produces two mis-spliced transcript varia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare neuromuscular disease and a leading genetic cause of infant mortality. SMA is caused primarily by the deletion of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene, which leaves the duplicate gene SMN2 as the sole source of SMN protein. The splicing defect (exon 7 skipping) of SMN2 leads to an insufficient amount of SMN protein. Therefore, correcting this SMN2 splicing defect is considered to be a promising approach for the treatment of SMA.
PURPOSE: This study aimed to identify active compounds and extracts from plant resources to rescue SMA phenotyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Albinism, which is commonly inherited as an autosomal recessive trait, is characterized by a reduction or absence of melanin in the eyes, skin, and hair. To date, more than 20 causal genes for albinism have been identified; thus, the accurate diagnosis of albinism requires next-generation sequencing (NGS). In this study, we analyzed 46 patients who tested negative for oculocutaneous albinism (OCA)1-4 and Hermansky-Pudlak syndrome (HPS)1 based on conventional analysis, in addition to 28 new Japanese patients, using NGS-based targeted resequencing. We identified a genetic background for albinism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Retinitis pigmentosa (RP) is a group of clinically and genetically heterogeneous diseases; X-linked retinitis pigmentosa (XLRP) is the most serious type. Mutations in RP GTPase regulator (RPGR) account for over 70% of patients with XLRP.
PATIENT CONCERNS: We report a Chinese family with RP, 5 males presented with night blindness and decreased vision, and 8 females showed different severities of myopia.
DIAGNOSES: Targeted exome capture sequencing was performed in 2 affected males, which revealed a novel variant (NM_000328.2, c.470-1G>A) in the RPGR gene. The mis-splicing causes a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To demonstrate that mutations in the phosphatidylglycerol remodelling enzyme SERAC1 can cause juvenile-onset complicated hereditary spastic paraplegia (cHSP) clusters, thus adding SERAC1 to the increasing number of complex lipid cHSP genes.
METHODS: Combined genomic and functional validation studies (whole-exome sequencing, mRNA, cDNA and protein), biomarker investigations (3-methyl-glutaconic acid, filipin staining and phosphatidylglycerols PG34:1/PG36:1), and clinical and imaging phenotyping were performed in six affected subjects from two different branches of a large consanguin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования