AbstractThe phase 1 portion of SENTRY/XPORT-MF-034 (NCT04562389) evaluated the exportin 1 inhibitor selinexor (40 mg/60 mg once weekly) plus ruxolitinib in JAK inhibitor-naïve patients with myelofibrosis (n = 24). Primary end points were maximum tolerated selinexor dose, recommended clinical trial dose, and safety. No dose-limiting toxicities were reported. Common adverse events were nausea, fatigue, anemia, thrombocytopenia, constipation, vomiting, and headache. Nausea was transient, mainly grade 1, and managed by prophylactic antiemetics. Four deaths occurred, all unrelated to study treatmen
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular explanation about why some pancreatic cancer (PaCa) patients die early and others die later is poorly understood. This study aimed to discover potential novel markers and drug targets that could be useful to stratify and extend expected survival in prospective early-death patients. We deployed a deep learning algorithm and analyzed the gene copy number, gene expression, and protein expression data of death versus alive PaCa patients from the GDC cohort. The genes with higher relative amplification (copy number >4 times in the dead compared with the alive group) were EWSR1, FLT3,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acromegaly is a chronic and systemic disease due to excessive growth hormone and insulin-like growth factor type I caused, in the vast majority of cases, by a GH-secreting pituitary adenoma. About 40% of these tumors have somatic mutations in the stimulatory G protein alpha-subunit 1 gene. The pathogenesis of the remaining tumors, however, is still not fully comprehended. Surgery is the first-line therapy for these tumors, and first-generation somatostatin receptor ligands (fg-SRL) are the most prescribed medications in patients who are not cured by surgery. MicroRNAs are small, non-coding RNA
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological disorder characterized by the abnormal expansion of plasma cells in the bone marrow. Despite great advances over the past three decades in discovering the efficacious therapies for MM, the disease remains incurable for most patients owing to emergence of drug-resistant cancerous cells. Guggulsterone (GS), a phytosteroid, extracted from the gum resin of guggul plant, has displayed various anticancer activities in vitro and in vivo; however, the molecular mechanisms of its anticancer activity have not been evaluated in MM cells. Therefore, in this study,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionOsteoporosis and bone fractures are common in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and contribute significantly to morbidity and mortality. Current national guidance on COPD management recommends addressing bone health in patients, however, does not detail how. This consensus outlines key elements of a structured approach to managing bone health and fracture risk in patients with COPD.MethodsA systematic approach incorporating multifaceted methodologies included detailed patient and healthcare professional (HCP) surveys followed by a roundtable meeting to reach a consensus
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) transplantations require prior harvesting of allogeneic or autologous HSPCs. HSPCs are usually present in bone marrow (BM) during the entire life, in cord blood (CB) at birth, or in peripheral blood (PB) under particular circumstances. HSPCs were first harvested in BM and later in CB and PB, as studies showed interesting features of such grafts. All harvesting methods were in use throughout the years, except BM harvesting for HSPC autologous transplantation, which was replaced by PB harvesting. BM, CB, and PB harvesting methods have been developed,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundRecent studies have demonstrated that microRNAs are stably detectable in plasma/serum because of their binding to specific proteins or being packaged in secretory particles. This study was designed to detect novel microRNAs in plasma for cancer detection and monitoring using microRNA array-based approaches in oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients.MethodsThrough the integration of two Toray 3D-Gene microRNA array-based approaches to compare plasma microRNA levels between ESCC patients and healthy volunteers and between preoperative and postoperative ESCC patients, we ide
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the genomics era, our main goal should be to identify large and meaningful differences in small, molecularly selected groups of patients. Classical phase I, II and III models for drug development require large resources, limiting the number of experimental agents that can be tested and making the evaluation of targeted agents inefficient. There is an urgent need to streamline the development of new compounds, with the aim of identifying "trials designed to learn", which could lead to subsequent "trials designed to conclude". Basket trials are often viewed as parallel phase II trials within
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe purpose of this study was to evaluate the activity of Selective Inhibitors of Nuclear Export (SINE) compounds that inhibit the function of the nuclear export protein Exportin 1 (XPO1/CRM1) against canine tumor cell lines and perform a Phase I clinical trial of KPT-335 in dogs with spontaneous cancer to provide a preliminary assessment of biologic activity and tolerability.Methods and findingsCanine tumor cell lines derived from non-Hodgkin lymphoma (NHL), mast cell tumor, melanoma and osteosarcoma exhibited growth inhibition and apoptosis in response to nanomolar concentrations o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The European Society for Medical Oncology (ESMO) and ASCO are publishing a new edition of the ESMO/ASCO Global Curriculum (GC) with contributions from more than 150 authors. The purpose of the GC is to provide recommendations for the training of physicians in medical oncology and to establish a set of educational standards for trainees to qualify as medical oncologists. This edition builds on prior ones in 2004, 2010, and 2016 and incorporates scientific advances and input from an ESMO/ASCO survey on GC adoption conducted in 2019, which revealed that GC has been adopted or adapted in as many a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep is an indispensable physiological function regulated by circadian rhythms, which influence the biological pathways and overall health of the body. Sleep is crucial for the maintenance and restoration of bodily systems, and disturbances can lead to various sleep disorders, which can impair both mental and physical health. Treatment options for these disorders encompass lifestyle modifications, psychotherapy, medications, and therapies such as light therapy and surgery. Not only sleep deprivation has a significant impact on essential organs, but it also influences various types of stem cel
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell maturation antigen (BCMA), expressed in plasmablasts and plasma cells, could serve as a promising therapeutic target for autoimmune diseases. We reported here chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting BCMA in two patients with highly relapsed and refractory myasthenia gravis (one with AChR-IgG, and one with MuSk-IgG). Both patients exhibited favorable safety profiles and persistent clinical improvements over 18 months. Reconstitution of B-cell lineages with sustained reduced pathogenic autoantibodies might underlie the therapeutic efficacy. To identify the possible mechanisms un
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCancer, as one of the main causes of human deaths, is currently a significant global health challenge. Since the majority of cancer-related deaths are associated with late diagnosis, it is necessary to develop minimally invasive early detection markers to manage and reduce mortality rates. MicroRNAs (miRNAs), as highly conserved non-coding RNAs, target the specific mRNAs which are involved in regulation of various fundamental cellular processes such as cell proliferation, death, and signaling pathways. MiRNAs can also be regulated by long non-coding RNAs (lncRNAs) and circular RNAs (
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation has accompanied human beings since the emergence of wounds and infections. In the past decades, numerous efforts have been undertaken to explore the potential role of inflammation in cancer, from tumor development, invasion, and metastasis to the resistance of tumors to treatment. Inflammation-targeted agents not only demonstrate the potential to suppress cancer development, but also to improve the efficacy of other therapeutic modalities. In this review, we describe the highly dynamic and complex inflammatory tumor microenvironment, with discussion on key inflammation mediators i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeTo discuss new therapeutic strategies for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) involving 5-hydroxytryptamine type 3 (5HT3)-receptor antagonists (RAs).SummaryCINV remains poorly controlled in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy (MEC) or highly emetogenic chemotherapy (HEC); nausea and delayed-phase CINV (24-120 hours after chemotherapy) are the most difficult to control. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) and American Society of Clinical Oncology (ASCO) antiemesis-guideline recommendations for HEC include a four-drug regimen (5HT3 RA, neurokinin 1 [
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gangliosides, a class of glycosphingolipids located on the plasma membrane of nearly all cells, play a crucial role in cell signaling and lipid raft dynamics. Their expression is notably high during embryonic development, markedly reduced in most adult tissues, but significantly elevated in various tumor tissues. This distinct expression pattern highlights gangliosides as promising therapeutic targets due to their roles in tumor progression, metastasis, and therapeutic resistance. Targeted ganglioside therapies, particularly monoclonal antibodies against GD2, have already demonstrated clinical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a member of BET (bromodomain and extra-terminal) protein family, BRD4 (bromodomain‑containing protein 4) is a chromatin‑associated protein that interacts with acetylated histones and actively recruits regulatory proteins, leading to the modulation of gene expression and chromatin remodeling. The cellular and epigenetic functions of BRD4 implicate normal development, fibrosis and inflammation. BRD4 has been suggested as a potential therapeutic target as it is often overexpressed and plays a critical role in regulating gene expression programs that drive tumor cell proliferation, survival, mi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stem cell differentiation is of great interest in medical research; however, specifically and effectively regulating stem cell differentiation is still a challenge. In addition to chemical factors, physical signals are an important component of the stem cell ecotone. The mechanical microenvironment of stem cells has a huge role in stem cell differentiation. Herein, we describe the knowledge accumulated to date on the mechanical environment in which stem cells exist, which consists of various factors, including the extracellular matrix and topology, substrate stiffness, shear stress, hydrostati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic regulation is a fundamental mechanism controlling gene expression and cellular function, primarily mediated through reversible modifications such as DNA methylation, histone acetylation, and chromatin remodeling. Dysregulation of critical epigenetic enzymes, including histone deacetylases (HDACs), DNA methyltransferases (DNMTs), and bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins, has been closely associated with tumor initiation, progression, metastasis, immune evasion, and resistance to conventional therapies. Targeting these epigenetic regulators with small-molecule inhibitor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose of reviewThe global incidence of obesity has risen dramatically in recent decades, with consequent detrimental health effects. Extensive studies have demonstrated that obesity significantly affects the risk, prognosis, and progression of various cancers, including multiple myeloma (MM). As an established modifiable risk factor for both MM and its precursor stages -monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS) and smoldering MM (SMM)- the association between obesity and disease onset has become a compelling area of research. This review presents a comprehensive overview of the cu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования