MRPS genes, which encode components of the small mitoribosomal subunit, have not been previously linked to adult-onset neurological diseases. These genes play a critical role in mitochondrial translation and the biogenesis of the oxidative phosphorylation system. Whole Genome Sequencing was performed on adult patients presenting with an unexplained neurological picture. In parallel, functional studies were carried out in patient-derived fibroblasts to assess mitochondrial translation and the status of oxidative phosphorylation pathways. Bi-allelic pathogenic variants in MRPS22, MRPS23, and MRP…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lawsonia intracellularis is an important obligate intracellular bacterium. It localizes in close proximity to mitochondria within host cells … ern blot analysis revealed that the L. intracellularis outer membrane protein Omp2 inhibited ERK1/2 phosphorylation. This inhibition led to a reduction in Drp1 protein levels, thereby inducing mitochondrial elongation. Furthermore, Omp2 interacted with macrophage migration inhibitory factor (MIF), an upstream regulator of ERK1/2, and Omp2 suppressed MIF-induced E …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clearance of unwanted protein aggregates is essential for maintaining proteostasis and cellular function, particularly in long-lived cel … protein aggregates in the brain, accompanied by impaired TAX1BP1 recruitment and reduced p62 Ser405 phosphorylation. In cultured cells and primary cortical neurons, loss of CDKL5 delays clearance of puromycin- and proteasome-inhibitor-induced aggregates in a manner dependent on CDKL5 kinase activity. Mechanistically, CDKL5 kinase activity is required for SINTBAD …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuraxial opioids are routinely administered for pain management, but patients unavoidably suffer from irritating itch. The NMDAR-Akt signaling pathway is strongly implicated in morphine-induced tolerance and pain pathogenesis. Given that pain and itch share some common neurocircuits, this study aimed to evaluate the therapeutic potential of targeting this pathway in morphine-induced pruritus. Acute pruritus was induced in mice through intrathecal morphine injection. We assessed morphine-induced scratching behavior, analgesic effects, and spinal phosphorylation of NR2B and Akt. The roles of NM…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung squamous cell carcinoma (LUSC) is an extremely metastatic cancer with limited available treatment and poor outcomes. Connexin43 (Cx43) … SC invasion and migration via forming GJIC. Knockdown of Cx43 reduced the Ca2+ transmission and ERK phosphorylation, whereas the addition of Ca2+ enhanced ERK phosphorylation and promoted LUSC invasion and migration. Furthermore, verapamil (40 μM and 80 μM), a calcium channel inhibitor, significantly inhibited ERK phosphorylation as well as the invasion and migra …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease characterized by immune dysregulation and the production of autoantibodie … s associated with remission and active disease states. Phosphoproteomic profiling uncovered dynamic phosphorylation changes, including reduced multisite phosphorylation of FKBP15 and aberrant activation of kinases such as CDK and CK2. Transcriptome-proteome integration highlighted persistent interferon signaling and inflammatory gene expression, while transcripti …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-2-inducible tyrosine kinase (ITK) is a crucial cytoplasmic protein in the T-cell signaling pathway. Here, we aimed to demonstrat … ues was significantly higher than that in normal control tissues. After stimulation with IL-1β, ITK phosphorylation significantly increased in both GO orbital and normal control tissues. BMS inhibited IL-1β-induced IL-8 expression in the GO orbital fibroblasts. BMS pretreatment significantly suppressed NF-κB phosphorylation in both GO and normal controls. The sel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Estrogen receptor (ER) signaling plays an important role in the development and functional differentiation of the breast and participates in the process of breast cancer. Activated ER can affect various aspects of the cell's behavior, including proliferation, via modulating the expression of many downstream target genes. Phosphorylation is one of the activation pathways of ER. However, the relationship between estrogen receptor phosphorylation sites and breast development and carcinogenesis is not clear.
METHODS: Using Crisper-Cas9 gene editing technology, we constructed ER S309A …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing risk of food poisoning caused by Staphylococcus aureus (S. aureus) contamination has aroused great concern about food safety. Eugenol is highly favored due to its broad-spectrum antibacterial activity and non-drug resistance property. The study aimed to reveal the anti-bacterial and anti-virulence mechanisms of eugenol against S. aureus using phosphoproteomics. The results indicated that eugenol could inhibit the phosphorylation levels of enzyme I in the bacterial phosphotransferase system (PTS). Meanwhile, it could also inhibit the phosphorylation levels of key enzymes in bacte…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a redox cofactor critical for oxidative phosphorylation. Nicotinamide (NAM) and nicotinamide riboside (NR) are NAD+ precursors widely used as nutritional supplements to augment oxidative phosphorylation. Indeed, NAD+ precursors have been reported to improve outcomes in ischemic stroke when administered as a rescue therapy after stroke onset. However, we have also reported that enhanced reliance on oxidative phosphorylation before ischemia onset might worsen outcomes. To address the paradox, we examined how NAD+ precursors modulate the outcome of midd…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cleft palate has a multifactorial etiology. In palatal fusion, the contacting medial edge epithelium (MEE) forms the epithelial seam, which is subsequently removed with the reduction of p63. Failure in this process results in a cleft palate. We herein report the involvement of janus kinase 2 (JAK2)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling in palatal fusion and that folic acid rescues the fusing defect by reactivating JAK2/STAT3. In closure of bilateral palatal shelves, STAT3 phosphorylation was activated at the fusing MEE and mesenchyme underlying the MEE. JAK2 inhi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a hallmark of epilepsy, mossy fiber sprouting was regarded as an ideal mode to study neural rewiring upon injury. The process of mossy fiber sprouting constitutes key steps for neural circuit formation, including axon collateral formation and outgrowth, reversed pathfinding and synapse connection. The canonical function of CRMP2 is to promote neurite/axon outgrowth via binding to tubulin heterodimers, which is mainly regulated by its phosphorylation state. CRMP2 expression and phosphorylation were reported to change in medial temporal epilepsy patients and animal modes of epilepsy. As a nov…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial receptivity damage caused by impaired decidualization may be one of the mechanisms of infertility in endometriosis (EMs). Our pr … EST sequence in the AKT1 protein and found that CAPN7 was able to hydrolyse AKT1 and enhance AKT1's phosphorylation. Correspondingly, CAPN7 notably promoted the phosphorylation of Forkhead Box O1 (FoxO1), the downstream of AKT1 protein, at Ser319, leading to increased FoxO1 exclusion from nuclei and attenuated FoxO1 transcriptional activity in decidualized HESC. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improvements in the feeding of calves are of increasing importance for the development of the dairy industry. While colostrum is essential for the health of newborn calves, knowledge of protein phosphorylation alterations in neonatal calves that are fed colostrum or mature milk is lacking. Here, mid-jejunum tissue samples were collected from calves that received colostrum or milk. Subsequently, the jejunum phosphoproteome was analyzed using a phosphopeptide enrichment method, i.e., titanium immobilized metal ion affinity chromatography, coupled with liquid chromatography-tandem mass spectromet…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an active form of vitamin D (VD), 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D3) is involved in the development of many metabolic diseases, such a … 1 promoter to upregulate Sirt1 transcription, triggering a cascade of serine/threonine kinase (AKT) phosphorylation at S473 and FOXO1 phosphorylation at S256. This phosphorylation cascade reduced the expression of gluconeogenic genes, eventually attenuating glucose overproduction in the liver. In addition, a signaling pathway was found to modulate gluconeogenesis …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potentially druggable mechanisms underlying synaptic deficits seen in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are under intense interrogations. In addition to defective synaptic vesicle trafficking, cytoskeletal disruption, autophagic perturbation, and neuroinflammation, hyperphosphorylation of microtubule-associated protein collapsin response mediator protein 2 (CRMP2, also known as DPYSL2) is newly determined to correlate with synaptic deficits in human DLB. The small molecule experimental therapeutic, lanthionine ketimine-5-ethyl ester (LKE), appears to interact with CR…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure is a multifactorial disease that affects an estimated 38 million people worldwide. Current pharmacotherapy of heart failure wi … proteomics and phosphoproteomics approaches to profile the global changes in protein abundance and phosphorylation state in cardiac left ventricles consequent to combination therapy of β-AR blocker and ACE inhibitor in HFrEF and control hearts. The phosphorylation changes induced by treatment were profoundly different for failing than for non-failing hearts. HFr …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a severe neuromuscular disorder caused by loss of the Survival Motor Neuron 1 gene (SMN1). Due to this depl … the activation of the apoptosis process. Analysis of the survival pathway PI3K/Akt showed that Akt phosphorylation was reduced in SMA MNs and pharmacological inhibition of PI3K diminished SMN and Gemin2 at transcriptional level in control MNs. In contrast, ERK phosphorylation was increased in cultured mouse and human SMA MNs. Our observations suggest that apopto …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Saururus chinensis (S chinensis) has been used as an herb to treat edema, jaundice, and gonorrhea. Manassantin B (MNSB), a dineolignan isolated from S chinensis, was identified as a potent adipogenesis/lipogenesis inhibitor (IC50 = 9.3 nM). To explore the underlying mechanism, both adipogenesis and lipogenesis were measured in differentiated 3T3-L1 preadipocytes, murine primary preadipocytes and adipose tissue explants upon MNSB treatment. Key regulators of adipogenesis/lipogenesis were downregulated by MNSB treatment, mainly resulting from increased phosphorylation of AMPK which was identifi…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis C infection is a leading cause of liver cirrhosis, which is linked to chronic hepatic inflammation. While there are multip … N-α, it can boost the anti-HCV activity of IFN-α, which is mediated by augmented STAT1 tyrosine 701 phosphorylation. Through signaling inhibitor screening, we found that ERK2 kinase is directly linked to the enhanced activation of the STAT1 complex. Our study found that IL-1β negatively affects ERK2 phosphorylation, which suggests that IL-1β-mediated STAT1 tyrosi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.