James Parkinson's Essay on the Shaking Palsy published in 1817 provided the first clear clinical description for the disorder now known throughout the world by his name. His primary reason for publishing his monograph shortly before his retirement from medical practice was to draw the medical profession's attention to a malady, which had not yet been defined as a nosological entity. He also hoped that the eminent anatomists of the day would be stimulated to elucidate the pathological lesion responsible for the clinical picture and that this in turn might lead to a rational cure. The concept of
БиографияConference ProceedingsИсторическая статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Zervimesine (CT1812) is an investigational brain-penetrant small molecule modulator of the sigma-2 receptor (S2R/TMEM97), currently in clinical development for the treatment of Alzheimer’s disease (AD) and dementia with Lewy bodies (DLB) that selectively prevents and displaces the binding of amyloid beta (Aβ) and α-synuclein oligomers from neuronal synapses. Given the mechanism of action, it was hypothesized that zervimesine might be more effective in patients with lower levels of AD pathology. Indeed, in the SHINE trial, a completed Phase 2, randomized, double-blind, clinical tria
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: During the COVID-19 pandemic, prolonged mask use exposed billions of people to repeatedly elevated inhaled CO2 levels for extended periods. While these exposures typically produce only small pH shifts in healthy adults, older individuals exhibit age-related declines in respiratory, renal, metabolic, and proteostatic resilience that reduce their ability to buffer such disturbances. Because even mild acidosis can influence protein folding and accelerate amyloid formation under conditions of impaired homeostasis, aging populations may be disproportionately susceptible to downstream ef
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lewy body disease (LBD) is defined by neuronal α-synuclein pathology, but how Braak-staged LBD relates to mixed neuropathology and clinical manifestations within a single population-based cohort remains incompletely characterized. This is especially relevant in cohorts enriched for younger individuals, which may better inform real-world biomarker interpretation and predictive value than cohorts dominated by the oldest-old.
OBJECTIVE: The objective of this study was to determine how Braak-staged LBD relates to age, mixed neuropathology, and clinical manifestations within a single p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation is the body's immune reaction that occurs inside the central nervous system to keep brain cells balanced and healthy. Uncontrolled and chronic neuroinflammation can start damaging neuronal cells and lead to neurodegenerative diseases. Glial cells, especially microglia and astrocytes, play an important role in this process. Microglia act as immune guards of the brain, shifting between protective and harmful states depending on certain signals such as NADPH oxidase 2, histone deacetylases, and transforming growth factor. Astrocytes support neurons and maintain the blood-brain b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are regarded as systemic illnesses, mainly characterized by long-term neuroinflammation, metabolic dysregulation and barrier dysfunction. All these factors interact through the gut-immune-brain axis. The Mediterranean diet, rich in plant-based foods, olive oil, and fish, has been consistently associated with slower cognitive decline and reduced risk of neurodegeneration in observational studies and some clinical trials. This review provides a systems-level synthesis that distinguishes itself from previous nar
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder characterized by the accumulation and aggregation of β-amyloid (Aβ) and chronic neuroinflammation mediated by the receptor for advanced glycation end products (RAGE). Current therapeutic candidates targeting RAGE signaling or Aβ aggregation continue to face challenges, including off-target toxicity, poor blood-brain barrier (BBB) penetration, and limited multi-target efficacy.
METHODS: Naringenin (NAR), a naturally occurring flavanone polyphenol prioritized through structure-based virtual screening and preliminary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease, Alzheimer's disease, multiple system atrophy, and amyotrophic lateral sclerosis, are increasingly recognized as complex conditions arising from interactions among the gut microbiota, immune system, and autonomic nervous system. Growing evidence indicates that disruption of the intestinal microbial ecosystem may contribute to neuroinflammatory processes, autonomic impairment, and progressive neurodegeneration through the microbiota-gut-brain axis, although the underlying mechanisms and their translational implications remain incomplete
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In particular, oxidative stress, generated by excessive reactive oxygen species (ROS), plays a major role in the neurodegenerative component of Parkinson's disease (PD) in aged neurons. DJ-1 (PARK7) is a key factor for maintaining redox homeostasis and modulation of mitochondrial function to preserve the cellular survival pathways. DJ-1 also plays a role in redox signaling independently of its antioxidant capacity by preventing the redox chain disulfide formation and stabilizing the master regulator of cellular antioxidant defense, Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2). In the DJ-
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), the second most prevalent neurodegenerative disorder globally, is pathologically characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Current therapeutic strategies primarily alleviate clinical symptoms but lack efficacy in halting or reversing neurodegeneration. Recent studies have highlighted the FGF21-ACE2 signaling axis-a synergistic interaction between fibroblast growth factor 21 (FGF21) and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)-as an emerging therapeutic target in PD due to its tripartite roles in neuroprotection, anti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spreading of MAPT/Tau pathology is closely associated with the progression of neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer disease and other tauopathies. A key event in this process is the rupture of endolysosomal vesicles following the intercellular transfer of MAPT/Tau aggregates, releasing the transferred MAPT/Tau species into the cytosol where they can promote the aggregation of endogenous MAPT/Tau. However, understanding of the cellular pathways involved in this process remains limited. In this study, we investigated cellular pathways that prevent endolysosomal vesicle rupture
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a severe condition causing organ failure due to an abnormal immune reaction to infection, characterized by ongoing excessive inflammation and immune system issues. Osteopontin (OPN) is secreted by various cells and plays a crucial role in inflammatory responses and immune regulation. Nonetheless, the precise function of OPN in sepsis remains to be elucidated.
METHODS: In the present study, we evaluated the levels of OPN in paediatric patients with sepsis and healthy individuals. We examined the impact of OPN on survival rates, systemic inflammation, and lung injury withi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effect of varying brain ventricular volume on the cerebrospinal fluid (CSF) proteome has been discussed as possible confounding factors in comparative protein level analyses. However, the relationship between CSF volume and protein levels remains largely unexplored. Moreover, the few existing studies provide conflicting findings, indicating the need for further research.
METHODS: Here, we explored the association between levels of 88 pre-selected CSF proteins and ventricular volume derived from magnetic resonance imaging (MRI) measurements in 157 cognitively healthy 70-year-ol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Terazosin, doxazosin, and alfuzosin (Tz/Dz/Az) are α-1 adrenergic receptor antagonists that also bind to and activate a key adenosine triphosphate (ATP)-producing enzyme in glycolysis. It is hypothesized that the increase in energy availability in the brain may slow or prevent neurodegeneration, potentially by reducing the accumulation of alpha-synuclein. Recent work has suggested a potentially neuroprotective effect of the use of Tz/Dz/Az in Parkinson disease in both animal and human studies. We investigated the neuroprotective effects of Tz/Dz/Az in a closely relat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dementia is a prevalent non-motor manifestation among individuals with advanced Parkinson's disease (PD). Glial fibrillary acidic protein (GFAP) is an inflammatory marker derived from astrocytes. Research has demonstrated the potential of plasma GFAP to forecast the progression to dementia in PD patients with mild cognitive impairment (PD-MCI). However, the predictive role of cerebrospinal fluid (CSF) GFAP on future cognitive transformation and alterations in Alzheimer's disease (AD)-associated CSF biomarkers in newly diagnosed PD patients has not been investigated.
METHODS: 210 d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Parkinson's disease (PD) key neuropathological hallmarks are well known, the underlying pathogenic mechanisms of the disease still need to be elucidated to identify innovative disease-modifying drugs and specific biomarkers. NF-κB transcription factors are involved in regulating several processes associated with neurodegeneration, such as neuroinflammation and cell death, that could be related to PD pathology. NF-κB/c-Rel deficient (c-rel-/-) mice develop a progressive PD-like phenotype. The c-rel-/- mice present both prodromal and motor symptoms as well as key neuropathological featu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The identification of biomarkers that reflect worse progression of nonmotor symptoms (NMS) in Parkinson's disease (PD) is currently an unmet need. The main aim of this study was to investigate whether cerebrospinal fluid (CSF) and serum neurofilament light (NfL), measured at baseline or longitudinally, can be used to predict the progression of NMS in patients with PD.
METHODS: Baseline and longitudinal NfL levels were measured in the CSF and serum in 392 PD patients and 184 healthy controls from the Parkinson's Progression Marker Initiative. NMS were assessed using several scales,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Parkinson's disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are two major neurocognitive disorders in the spectrum of Lewy body diseases that overlap in many clinical and neuropathological features, although they show several differences. Clinically distinguished mainly based on the duration of parkinsonism prior to development of dementia, their morphology is characterized by a variable combination of Lewy body (LB) and Alzheimer's disease (AD) pathologies, the latter usually being more frequent and severe in DLB.
OBJECTIVE: The aims of the study were to investigate es
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To interfere with cell function, many scientists rely on methods that target DNA or RNA due to the ease with which they can be applied. Proteins are usually the final executors of function but are targeted only indirectly by these methods. Recent advances in targeted degradation of proteins based on proteolysis-targeting chimaeras (PROTACs), ubiquibodies, deGradFP (degrade Green Fluorescent Protein) and other approaches have demonstrated the potential of interfering directly at the protein level for research and therapy. Proteins can be targeted directly and very specifically by antibodies, bu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curli amyloid fibers are produced as part of the extracellular biofilm matrix and are composed primarily of the major structural subunit CsgA. The CsgE chaperone facilitates the secretion of CsgA through CsgG by forming a cap at the base of the nonameric CsgG outer membrane pore. We elucidated a series of finely tuned nonpolar and charge-charge interactions that facilitate the oligomerization of CsgE and its ability to transport unfolded CsgA to CsgG for translocation. CsgE oligomerization in vitro is temperature dependent and is disrupted by mutations in the W48 and F79 residues. Using nuclea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования