Mutations in genes encoding a range of ion-conducting proteins disrupt development of the cerebral cortex in humans, often causing polymicrogyria (PMG), yet how ion conduction guides the development of cortical architecture is not clear. Here, we describe three individuals with brain malformations including PMG and microcephaly in whom de novo , missense mutations were identified in PANX1 - encoding an ATP and ion conducting channel. We show that these PMG-associated PANX1 mutations (p.D14H, p.M37R, and p.N338T) disrupt normal glycosylation and confer gain-of-function with respect to ATP relea
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult stem cells, including mesenchymal stem cells (MSC), display marked metabolic flexibility, functioning across anaerobic to microaerophilic conditions. While their survival under energy-restrictive environments is known, the underlying metabolic mechanisms remain incompletely defined. Here, combining functional assays, omics, and multiparametric energetic profiling, we elucidate the adaptations that enable MSC, unlike differentiated cells, to endure prolonged anoxia or anoxia/aglycemia (ischemia-like) conditions. We show that MSC proliferation under anoxia and normal glycemia depends mainl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In mammals, retinal ganglion cells (RGCs) lack the ability to regenerate after injury, and RGC transplantation is a potential approach for cell replacement therapy. However, the internal limiting membrane (ILM) in the retina serves as a significant barrier to donor cell integration, highlighting the need for strategies to disrupt it. We hypothesize that plasmin can enzymatically disrupt the ILM, thereby enhancing the survival of transplanted donor RGCs.
METHODS: In vivo, 8- to 10-week-old mice were intravitreally injected with phosphate-buffered saline (PBS) or plasmin (2.3 or 4.6 µg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction contributes to glaucoma progression, including through substrate availability and the presence and concentration of substrate transporters. Observations of metabolic substrate transporter loss in glaucoma, including loss of monocarboxylate transporter-2 (MCT2), have suggested there are serious implications for metabolic dysfunction on the health and survival of retinal ganglion cells (RGCs). In this study, we investigate whether MCT2 is necessary and sufficient for RGC survival in vivo and after ocular hypertension (OHT). We used an inducible conditional knockout (KO) mou
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the relationship between perineural invasion and 6-month progression-free survival (PFS)/2-year overall survival (OS) among patients with recurrent or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) on pembrolizumab.
METHODS: This study was a retrospective, observational study performed at a tertiary care academic center. Participants included patients with oral cavity, oropharynx, hypopharynx, and laryngeal head and neck squamous cell carcinoma who began pembrolizumab treatment at UCSF between May 2016 and May 2022. The primary outcome was 6-month progr
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite advances in pediatric hematopoietic cell transplantation (HCT) for acute leukemia, many children still experience relapse and non-relapse mortality (NRM). Whether neighborhood socioeconomic context is a risk factor in pediatric HCT remains unclear.
OBJECTIVE: To evaluate the association between neighborhood opportunity, measured by the Child Opportunity Index (COI 3.0) and outcomes following first allogeneic HCT for pediatric acute leukemia.
STUDY DESIGN: We conducted a single-center retrospective cohort study of 147 children transplanted from 2012 to 2021. COI 3.0 is a v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD46, a human-specific complement receptor, regulates gene programs essential for T helper 1 (TH1) cell differentiation, yet how it exerts direct transcriptional control remains unclear. We show that the CD46 signaling domain cytoplasmic tail 1 (CYT-1) engages the transcription factor Sp1 in human CD4 T cells to dynamically modulate Sp1-DNA interactions. Beyond promoting TH1 cell induction, CD46-Sp1-controlled programs support naive CD4 T cell survival by maintaining nutrient transporter expression and suppressing the intrinsic caspase 9-caspase 3 apoptotic pathway. The CD46-Sp1 axis also rest…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Trophectoderm (TE) biopsy combined with embryo vitrification is increasingly being used; however, concerns remain regarding its effects on embryo survival and physiological stability after warming.
AIMS: We aimed to evaluate whether TE biopsy performed prior to vitrification compromises early post-warming recovery and physiological responses of bovine embryos.
METHODS: Expanded blastocysts were allocated into two groups, namely, Control and Biopsy. After warming, embryos were evaluated at 0, 4, 24, and 48 h for re-expansion and hatching rates. Mitochondrial activity, oxidative stres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunotherapy improves survival with manageable toxicity in esophageal cancer as neoadjuvant, first-line, or second-line therapy. However, its adjuvant role in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains uncertain. This study evaluates whether adjuvant immunotherapy enhances survival in ESCC.
METHODS: We conducted a multicentric propensity-score matching analysis in patients with unresected ESCC who underwent radiotherapy between January 2015 and December 2024. Kaplan-Meier analysis was employed to generate survival curves, with comparisons made via the log-rank test. Univar
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Merkel cell carcinoma of the head and neck (HNMCC) is a rare but highly malignant tumour with an overall poor prognosis. The aim of this retrospective study was to identify risk predictors for tumour progression in 176 patients first diagnosed with HNMCC between 1986 and 2015. This study is one of the largest European retrospective cohort studies on HNMCC. Special attention should be paid to the identification with univariate analysis of risk factors for the development of local recurrence, loco-regional metastasis, distant metastasis and disease-specific survival. Numerous significant factors
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for children with high-risk (HR) acute myeloid leukemia (AML).
OBJECTIVE: To evaluate overall survival (OS), event-free survival (EFS), relapse, and non-relapse mortality (NRM).
METHODS: This was a retrospective descriptive study including children (<18 years) with AML who underwent allo-HSCT from an HLA-identical sibling donor between 1999 and 2023. Conditioning regimens consisted of busulfan-cyclophosphamide (BuCy) or total body irradiation-cyclophosphamide (TBI-Cy). Stem cell sources were bone marrow
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kupffer cells (KCs) are the tissue-resident macrophages of the liver, where they serve a critical role in maintaining liver tissue homeostasis and act as a filter for circulation. The composition of hepatic macrophages changes during metabolic dysfunction-associated liver disease (MASLD), with the loss of resident KCs being a hallmark of disease progression. The mechanism(s) and consequences of KC death in metabolic liver disease have yet to be defined. Transcription factor EB (TFEB) is a master regulator of lysosome function and lipid metabolism, which has been shown to protect ma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial persistence is a phenomenon in which a small fraction of isogenic bacterial cells survives a lethal dose of antibiotics. Although the refractoriness of persistent cell populations has classically been attributed to growth-inactive cells generated before drug exposure, evidence is accumulating that actively growing cell fractions can also generate persister cells. However, single-cell characterization of persister cell history remains limited due to the extremely low frequencies of persisters. Here, we visualize the responses of over one million individual cells of wildtype Escherichi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnancy and postpartum states drive dynamic expansion and regression of maternal β-cell mass. Little is known about what regulates postpartum regression. We recently profiled murine islets from late gestation and early postpartum to identify regulators of β-cell apoptosis or survival. One hit was c-Jun, a transcription factor which regulates proliferation, apoptosis, and survival in various tissues. Here, we examine c-Jun regulation and function during gestation and postpartum and in murine and human islets. To examine the regulation of c-Jun within β-cells we used a mouse genetic model lack
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) are universally fatal pediatric brain tumors often characterized by a H3 histone mutati … etrance of sirtinol in mice.
RESULTS: We found that sirtinol dose-dependently decreased clonogenic cell survival in DIPG cells while having negligible effects on NHAi cells. Combined treatment of sirtinol and radiation resulted in additive toxicity in DIPG, but not NHAi cells. Sirtinol was less toxic in DIPG cells overexpressing mitochondrial-targeted catalase …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Additional sex comb-like 1 (ASXL1) is a chromatin-associated factor essential for transcriptional regulation. De novo truncating mutations in the ASXL1 gene are linked to Bohring-Opitz syndrome, a developmental disorder characterized by microcephaly; however, the role of Asxl1 in brain development remains unclear. In this study, we demonstrate that Asxl1 deletion in mice induces microcephaly, primarily caused by a reduction in the size and number of cortical neurons. Asxl1 ablation disrupts neural stem cell (NSC) maintenance, as evidenced by decreased proliferation and increased apoptosis. Tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hematopoietic cell transplantation (HCT) provides effective long-term management for some inborn errors of immunity. Genetic findings can inform donor selection, considerations in conditioning intensity and agents, and graft-versus-host disease prophylaxis. Exome/genome sequencing is increasingly accessible but of uncertain clinical utility. We aimed to evaluate the clinical utility of comprehensive genomic evaluations through review of HCT at our center.
METHODS: We performed exome/genome sequencing on pre-HCT samples from participants between 2017 and 2023. We reported primary f
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the CT and MRI features of pancreatic acinar cell carcinoma (pACC) and their association with patient outcome and survival.
METHODS: This retrospective single-center study included 49 patients with pathology-proven pancreatic acinar cell carcinoma who underwent diagnostic imaging between August 1998 - September 2019. Two radiologists reviewed CT and MRI features independently. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method, and Cox proportional-hazards regression model was used to identify factors associated with survival.
RESULTS: pACC tended to present as a sol
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polypyrimidine tract binding protein 2 (PTBP2) regulates alternative splicing in neuronal, muscle, and Sertoli cells. PTBP2 and its paralog, PTBP1, which plays a role in B-cell development, was found to be expressed aberrantly in myeloid leukemia. Genetic ablation of Ptbp2 in the cells resulted in decreased cellular proliferation and repopulating ability, decreased reactive oxygen species (ROS), and altered mitochondrial morphology. RNA immunoprecipitation followed by sequencing (RIP-seq) and functional assays confirmed that PTBP2 binds to Bcl-2 Interacting Protein 3 (Bnip3)-3'UTR and stabiliz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of cutaneous melanoma is rapidly escalating in many developed countries, particularly among the aging populations. Extensive evidence shows epigenetic changes have a strong correlation between cutaneous malignant melanoma and exposure to sunlight, particularly its ultraviolet (UV) components, in the aging skin. While significant research has been conducted on aging and its associated Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) contributed by senescent fibroblasts in old individuals, less is known about the role of UVA radiation in such SASP melanoma microenvironment, its eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования