Several studies have associated the epitranscriptomic RNA modification of N6-methyladenosine (m6A) with cardiovascular diseases; however, how m6A modification affects cardiomyocyte pyroptosis after myocardial infarction (MI) remains unknown. Here, we showed that AlkB homolog 5 (ALKBH5), an m6A demethylase, is crucial in cardiomyocyte pyroptosis after MI. We used MI rat and mouse models, a cell hypoxia model of rat primary cardiomyocytes (RCMs), and rat embryonic ventricle cell line (H9c2) to explore the functional role of m6A modification and ALKBH5 in the heart and cardiomyocytes. Using plasm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw (BRONJ) is characterized by impaired osteogenic differentiation of orofacial bone marrow stromal cells (BMSCs). Corin has recently been demonstrated to act as a key regulator in bone development and orthopedic disorders. However, the role of corin in BRONJ-related BMSCs dysfunction remains unclarified. A m6A epitranscriptomic microarray study from our group shows that the CORIN gene is significantly upregulated and m6A hypermethylated during orofacial BMSCs osteogenic differentiation. Corin knockdown inhibits BMSCs osteogenic differentiation, whereas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of resistance to platinum (Pt) in ovarian cancer remains a major clinical challenge. Here we focused on identifying epitranscriptomic modifications linked to Pt resistance. Fat mass and obesity-associated protein (FTO) is a N6-methyladenosine (m6A) RNA demethylase that we recently described as a tumor suppressor in ovarian cancer. We hypothesized that FTO-induced removal of m6A marks regulates the cellular response of ovarian cancer cells to Pt and is linked to the development of resistance. To study the involvement of FTO in the cellular response to Pt, we used ovarian cancer cell
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Vinyl chloride (VC) monomer is a volatile organic compound commonly used in industry. At high exposure levels, VC causes liver cancer and toxicant-associated steatohepatitis. However, lower exposure levels (i.e., sub-regulatory exposure limits) that do not directly damage the liver, enhance injury caused by Western diet (WD). It is still unknown if the long-term impact of transient low-concentration VC enhances the risk of liver cancer development. This is especially a concern given that fatty liver disease is in and of itself a risk factor for the development of liver cance
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Global genome repair (GGR), a subpathway of nucleotide excision repair, corrects bulky helix-distorting DNA lesions across the whole genome and is essential for preventing mutagenesis and skin cancer. Here, we show that METTL14 (methyltransferase-like 14), a critical component of the N6-methyladenosine (m6A) RNA methyltransferase complex, promotes GGR through regulating m6A mRNA methylation-mediated DDB2 translation and suppresses ultraviolet B (UVB) radiation-induced skin tumorigenesis. UVB irradiation down-regulates METTL14 protein through NBR1-dependent selective autophagy. METTL14 knockdow
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-Methyladenosine (m6A) is primarily enriched in the last exons and 3' untranslated regions (3'UTRs) of messenger RNAs (mRNAs) and is associated with T cell homeostasis. Upon T cell activation, global mRNA 3'UTR shortening is facilitated through alternative polyadenylation (APA). However, it is unclear how T cells coordinate these two important posttranscriptional regulatory events to maintain quiescence. Here, we found that the m6A "writer" METTL3 directly interacts with APA factor NUDT21 and guided poly(A) site selection. Deletion of Nudt21 in T cells resulted in simultaneous overactivation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) represents one of the most common tumors in males. Growth differentiation factor 15 (GDF15), a divergent member of the transforming growth factor β (TGF-β) family, exhibits elevated expression that correlates with cancer progression (including PCa). The RNA N6-methyladenosine (m6A) modification, an epigenetic regulatory mechanism, has been implicated in oncogenesis and tumor advancement. Therefore, this study aims to delineate the functional role of GDF15 in PCa progression.
METHODS: Differentially expressed genes (DEGs) and GDF15 levels in tumor tissues were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic stress contributes to hippocampal neuronal apoptosis and neural circuit dysfunction in major depressive disorder (MDD), but the epitranscriptomic mechanisms regulating stress-responsive microRNAs remain unclear. This study investigated whether methyltransferase-like 3 (METTL3)-mediated N6-methyladenosine (m6A) modification promotes miR-140-3p maturation and neuronal apoptosis through the OTX2/Wnt/β-catenin axis under chronic stress.
METHODS AND RESULTS: A chronic unpredictable mild stress rat model and a corticosterone-induced primary hippocampal neuron injury model were e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of N6-methyladenosine (m6A) RNA methylation plays a crucial role in colorectal cancer (CRC) development. Despite the established oncogenic role of methyltransferase-like 3 (METTL3) in CRC, the mechanisms behind its tumor-promoting functions are not fully understood.
METHODS: Functional impacts were assessed by measuring cell viability, invasion, colony formation, migration, apoptosis, and M2 macrophage polarization in vitro, as well as in vivo tumorigenicity. The interaction between METTL3 and claudin 2 (CLDN2) was validated via RNA immunoprecipitation and luciferase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This research is designed to establish a prognostic framework derived from m6A- and autophagy-related lncRNAs (m6aARLncs) to enhance survival prediction in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Concurrently, it endeavors to elucidate the role of prognostic framework in modulating the tumor immune microenvironment.
METHODS: Transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Gene Expression Omnibus (GEO) were employed as the training and independent validation cohorts, respectively. m6A-related genes (m6aRGs) and autophagy-related genes (ARGs) were curated from publ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N 6-methyladenosine (m6A) regulates nearly every aspect of messenger RNA (mRNA) processing and function, impacting downstream gene expression programs. Changes in m6A have been implicated in many different types of cancer, and inhibition of m6A installation is emerging as a cancer therapeutic strategy. However, chemoresistance remains a significant clinical challenge in the treatment of glioblastoma (GBM). We established GBM cell culture models of acquired temozolomide (TMZ) resistance, analyzed the role of m6A in controlling resistance-associated pathways, and assessed the effects of METTL3 i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) is an age-related epithelial malignancy with high metastatic potential. Although nucleoporin 210 (NUP210) is implicated in tumor progression, its role and mechanism in PCa metastasis remain unexplored.
METHODS: Bioinformatics analysis (Gene Expression Omnibus (GEO)/The University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal (UALCAN) databases) and experimental validation (quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and western blot) were applied to assess the expression of NUP210, methyltransferase-like 3 (METTL3), metastasis-related markers, and epithelial-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer patients harboring TP53 mutations exhibit a more aggressive and chemo-resistant phenotype. Unfortunately, attempts to identify the vulnerabilities that could be exploited to overcome these aggressive malignancies have made only minimal progress in recent years. Consequently, there is an immediate requirement to investigate novel therapeutic strategies for this subclass. METTL3 complex, knowing to govern m6A dynamic alteration, has been suggested to be a critical therapeutic target across human cancer. However, the role of METTL3 in prostate cancer harboring TP53 mut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma is an aggressive bone malignancy with a propensity for pulmonary metastasis, yet the molecular mechanisms linking protein homeostasis to epitranscriptomic regulation remain incompletely understood. Here, integrated transcriptomic, survival, protein-interaction, and CRISPR dependency analyses identified the deubiquitinase USP36 as a driver of osteosarcoma progression. USP36 was elevated in osteosarcoma datasets, and higher expression was associated with poorer survival in univariable analysis. Functional studies showed that USP36 depletion suppressed osteosarcoma-cell proliferation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FOXM1, a forkhead-box transcription factor, is consistently overexpressed in breast cancer, particularly in the basal-like and triple-negative subtypes, in which high expression predicts poor survival. We propose, as a falsifiable hypothesis rather than an established mechanism, that FOXM1 may function as a dosage-integrating rheostat, in which convergent genomic, transcriptional, epitranscriptomic, translational, and post-translational inputs would determine discrete output states involving mitotic fidelity, chromosomal instability, metabolic rewiring, immune evasion, and stem-like plasticity
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) remains a major global health challenge, particularly in East Asia, and the clinical impact of immune checkpoint inhibitors is limited by prevalent immune evasion and heterogeneous tumor immune microenvironments (TIME). Long noncoding RNAs (lncRNAs) have rapidly emerged as critical regulators of these processes, functioning far beyond their originally presumed nonfunctional roles. Through intricate interactions with chromatin regulators, RNA-binding proteins, microRNAs, metabolic enzymes, and RNA modification machinery, lncRNAs orchestrate diverse pathways that collectively
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Artesunate (Art), a semisynthetic derivative of Artemisinin isolated from the traditional Chinese medicinal plant Artemisia annua L., has recently emerged as a candidate agent for hepatocellular carcinoma (HCC) therapy. Although accumulating preclinical evidence suggests its potent antitumor efficacy against HCC, the precise molecular mechanisms underlying its therapeutic effects remain poorly characterized. This investigation employs a multimodal approach to delineate the pharmacodynamic mechanism of Art in HCC pathogenesis, while establishing a mechanistic foundation for d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA modifications and their "writer," "eraser," and "reader" proteins are emerging as key regulators of gene expression and DNA repair through dynamically regulating RNA:DNA hybrids, or R-loops, during transcription. Therefore, it is paramount to develop rigorous techniques for accurate analysis of R-loop modifications. A convenient method for analyzing RNA modifications within total RNA is by dot blot with specific RNA modification antibodies; however, analysis of the modification of the RNA moiety within R-loops presents specific challenges. Here, we provide a detailed protocol for the produ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epigenetic modification N6-methyladenosine (m6A) is critical for neurodevelopment. However, its interplay with histone modifications during cerebellar development remains poorly understood. Ythdf2 is a core m6A reader that promotes selective degradation of methylated transcripts to shape gene expression dynamics. However, whether Ythdf2 also coordinates epitranscriptomic regulation with chromatin remodeling during cerebellar development is unknown. Here, we generated a Ythdf2 knockout (Ythdf2KO) mouse model and examined cerebellar development at embryonic day 13.5 (E13.5) and postnatal day
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Circulating tumor DNA (ctDNA) analysis has emerged as a promising tool for real-time disease monitoring in muscle-invasive bladder cancer (MIBC). This narrative review summarizes current clinical evidence regarding ctDNA across disease stages. Methods: We examine recent translational and clinical findings, incorporating key prospective data from practice-changing trials, as well as insights into minimal residual disease (MRD) detection, treatment escalation and de-escalation strategies, and systemic barriers to adoption. Results: Postoperative ctDNA positivity consistently identifi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.