Fungal pathogens are a major cause of death, especially among immunocompromised patients. Therapies against invasive fungal infections are restricted to a few antifungals; therefore, novel therapies are necessary. Nutritional signaling and regulation are important for pathogen establishment in the host. In Cryptococcus neoformans, the causal agent of fungal meningitis, amino acid uptake and biosynthesis are major aspects of nutritional adaptation. Disruptions in these pathways lead to virulence attenuation in an animal model of infection, especially for sulfur uptake and sulfur amino acid bios
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a chronic joint disease characterized by the progressive degradation of articular cartilage. Delivering functional genes to chondrocytes to modulate the inflammatory environment offers a promising approach to treating OA. However, the dense extracellular matrix (ECM) in the OA microenvironment and the rapid clearance of naked nucleic acids from synovial fluid present significant challenges. Here we report the development of highly branched poly(β-amino ester)s (HPAEs) for effective delivery of F-box protein 6 (FBXO6) gene to treat OA. Four HPAEs were synthesized using an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the etiological agent of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) and several inflammatory disorders. Despite extensive research, the molecular mechanisms underlying HTLV-1 pathogenesis remain incompletely defined. Among host pathways hijacked by the virus, Notch signaling has emerged as a critical regulator of T-cell biology, immune evasion, and leukemogenesis. The Notch family, comprising four receptors (NOTCH1-4) and five ligands (Jagged1/2, DLL1/3/4), regulates key cellular processes, including proliferation, differentiation, and survival. Eviden
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease, and the pathogenesis of SLE has not been fully elucidated. The E3 ubiquitin ligase FBXW7 has been well characterized in cancer as a tumor suppressor that can promote the ubiquitination and subsequent degradation of various oncoproteins; however, the potential role of FBXW7 in autoimmune diseases is unclear. In the present study, we identified that FBXW7 is a crucial exacerbating factor for SLE development and progression in a mouse model induced by 2, 6, 10, 14-tetramethylpentadecane (TMPD). Myeloid cell-specific FBXW7-defici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysfunction of the endoplasmic reticulum (ER) results in apoptosis, inflammation, and enhanced proteolysis in the small intestine of humans and animals. l-Glutamine (Gln) is required for intestinal mucosal homeostasis in piglets. However, a functional role of the ER in the enterocytes of weanling piglets and its contribution to intestinal mucosal integrity remain largely unknown.
OBJECTIVE: This study was conducted to test the hypothesis that preweaning administration of Gln alleviates the activation of unfolded protein response (UPR) in the small intestine of weanling piglets.
M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This was a single-arm, multicenter phase 2 clinical trial (ChiCTR1900021726) involving advanced squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC) patients undergoing 2 cycles of nab-paclitaxel/carboplatin and sintilimab (anti-PD-1), followed by sintilimab maintenance therapy. The median progression-free survival (PFS) was 11.4 months (95% CI: 6.7-18.1), which met the pre-specified primary endpoint. Secondary endpoints included objective response rate reaching 70.5% and a disease control rate of 93.2%, with a median duration of response of 13.6 months [95% CI: 7.0-not evaluable (NE)]. The median o
Клиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemotherapy and androgen-deprivation treatment are the curative approaches utilized to suppress prostate cancer (PCa) progression. However, drug resistance and metastasis are extensive and hard to overcome even though remarkable progress has been made in recent decades. The cancer stem cell-related theoretical model explains the distinct molecular characteristics of cancer, its relapse, metastasis, and drug resistance. Meanwhile, noncoding RNA functions in the formation of drug resistance and metastasis in most cancers. The long intergenic nonprotein coding RNA 908 (LINC00908) has
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beckwith-Wiedemann Syndrome (BWS) is the most common human overgrowth disorder caused by structural and epigenetic changes to chromosome 11p15. Patients with BWS are predisposed to developing hepatoblastoma (HB). To better understand the mechanism of HB oncogenesis in this cancer predisposition background, we performed the first multi-dimensional study of HB samples collected from patients diagnosed with BWS. This multi-omic investigation of seven BWS HB and five matched nontumor BWS liver samples from 7 unique patients included examination of whole exome sequences, messenger RNA/microRNA expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aluminum (Al) toxicity severely limits crop productivity on acidic soils. In Arabidopsis, STOP1 is a key transcription factor that promotes external Al detoxification primarily by inducing ALMT1-mediated malate secretion, whereas the ATP-binding cassette transporter complex STAR1/ALS3 mediates internal detoxification through vacuolar sequestration of Al. However, the regulatory mechanism that coordinates these external and internal detoxification pathways remains poorly understood, particularly with respect to the role of nitric oxide (NO) signaling. In this study, using a forward genetic scre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonates (BPs)-related osteonecrosis of jaw (BRONJ) is a severe complication of the long-term administration of BPs. The development of BRONJ is associated with the cell death of osteoclasts, but the underlying mechanism remains unclear. In the current study, the role of Zoledronic acid (ZA), a kind of bisphosphonates, in suppressing the growth of osteoclasts was investigated and its underlying mechanism was explored. The role of ZA in regulating osteoclasts function was evaluated in the RANKL-induced cell model. Cell viability was assessed by cell counting kit-8 (CCK-8) assay and fluor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-Ascorbic acid (AsA) is a water-soluble antioxidant. We examined the effect of AsA deficiency on skeletal muscle using senescence marker protein-30 (SMP30)-knockout (KO) mice that are defective in AsA biosynthesis, which makes this mouse model similar to humans, to clarify the function of AsA in skeletal muscle. Eight-week-old female SMP30-KO mice were divided into the following two groups: an AsA-sufficient group [AsA(+)] that was administered 1.5 g/L AsA and an AsA-deficient group [AsA(-)] that was administered tap (AsA-free) water. At 4 weeks, the AsA content in the gastrocnemius muscle of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Loss of skeletal muscle is the most debilitating feature of cancer cachexia, and there are few treatments available. The aim of this study was to compare the anticatabolic efficacy of L-leucine and the leucine metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate (Ca-HMB) on muscle protein metabolism, both in vitro and in vivo.
METHODS: Studies were conducted in mice bearing the cachexia-inducing murine adenocarcinoma 16 tumor, and in murine C2 C12 myotubes exposed to proteolysis-inducing factor, lipopolysaccharide, and angiotensin II.
RESULTS: Both leucine and HMB were found to attenuate the inc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glucocorticoids, including dexamethasone (Dex), are corticosteroids secreted by the adrenal gland, which are used as potent anti-inflammatory, anti-shock, and immunosuppressive agents. Dex is commonly used in patients with malignant tumors, such lung cancer. However, administration of high-dose Dex induces severe atrophy of the skeletal muscle, and the underlying mechanisms of this skeletal muscle atrophy remain unclear. Abundant miRNAs of skeletal muscle, such as miR-351, play an important role in the regulation of extenuating the process of muscle atrophy.
METHODS: The mRNA and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: PTEN plays an important role in tumor suppression, and PTEN family members are involved in multiple biological processes in various subcellular locations. Here we report that PTENα, the first identified PTEN isoform, regulates mitophagy through promotion of PARK2 recruitment to damaged mitochondria. We show that PTENα-deficient mice exhibit accumulation of cardiac mitochondria with structural and functional abnormalities, and PTENα-deficient mouse hearts are more susceptible to injury induced by isoprenaline and ischemia-reperfusion. Mitochondrial clearance by mitophagy is also imp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified two Gcn5-dependent histone acetyltransferase (HAT) complexes from Saccharomyces cerevisiae, the 0.8-MDa ADA complex and the 1.8-MDa SAGA complex. The SAGA (Spt-Ada-Gcn5-acetyltransferase) complex contains several subunits which also function as part of other protein complexes, including a subset of TATA box binding protein-associated factors (TAFIIs) and Tra1. These observations raise the question of whether the 0.8-MDa ADA complex is a subcomplex of SAGA or whether it is a distinct HAT complex that also shares subunits with SAGA. To address this issue, we sought to determin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify molecular alterations that contribute to vulvar cancer pathogenesis with the intent of identifying molecular targets for treatment.
METHODS: After retrospective analysis of a database of molecularly-profiled gynecologic cancer patients, 149 vulvar cancer patients were included and tested centrally at a CLIA laboratory (Caris Life Sciences, Phoenix, AZ). Tests included one or more of the following: gene sequencing (Sanger or next generation sequencing [NGS]), protein expression (immunohistochemistry [IHC]), and gene amplification (C/FISH). A Fisher's exact test was used
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular condensates formed through liquid-liquid phase separation (LLPS) are emerging as key regulators of chromatin organization and gene expression. However, how phase separation is coupled to specific noncanonical DNA structures to confer locus-selective transcriptional regulation remains poorly understood. G-quadruplex DNA (G4 DNA) is enriched at promoters, CpG islands, and other regulatory genomic regions, suggesting a potential role in guiding chromatin regulators to defined genomic loci. KDM2B is a CpG island-binding chromatin regulator involved in transcriptional repression, yet w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of acute myeloid leukemia (AML) is complex, including genetic and environmental abnormalities. The immune system anomalies play an essential role in the process of leukemogenesis. However, the immunopathological factors, including abnormal T helper (Th) subsets, contributing to the initiation and progression of this neoplasm, require further investigation. Considering the previously mentioned data, we decided to study the expression pattern of transcription factors T-bet, Foxp3, and RORγt that regulate Th1, Treg, and Th17, respectively, in acute myeloid leukemia with correlation t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Abnormal regulation of autophagy participates in the development of diabetic nephropathy. mTOR is the most common negative regulator of the autophagy signaling pathway. FBW7 constitutes the SCF (Skp1-Cullin1-F-box protein) recognition subunit of E3 ubiquitin ligase, and mTOR is a substrate of FBW7 that can be modified by ubiquitination and be degraded via proteasomes. In this study, we explored the relationship between FBW7 and autophagy and examined the effects of FBW7 on the occurrence of diabetic nephropathy in vitro.
MATERIALS AND METHODS: We cultured mesangial cells induced by high
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A clinically recognizable syndrome associated with 1q41q42 microdeletion has recently been described in the literature (OMIM 612530). Patients with microdeletions in this region of chromosome 1 typically have developmental delay, characteristic dysmorphic features, and a predisposition to seizures. Malformations such as congenital diaphragmatic hernia and cleft lip have also been described. There has been considerable interest in mapping the smallest region of overlap for this syndrome in order to identify the critical pathogenic genes. The smallest region of overlap has recently been refined
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования