DNA G-quadruplex (G4) structures are enriched at human genome loci critical for cancer development, such as in oncogene promoters, telomeres, and rDNA. Medicinal chemistry approaches to developing drugs that target G4 structures date back to over 20 years ago. Small-molecule drugs were designed to target and stabilize G4 structures, thereby blocking replication and transcription, resulting in cancer cell death. CX-3543 (Quarfloxin) was the first G4-targeting drug to enter clinical trials in 2005; however, because of the lack of efficacy, it was withdrawn from Phase 2 clinical trials. Efficacy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castration-resistant prostate cancer shows resistance to not only androgen deprivation therapy (ADT) but also X-ray therapy. On the other hand, carbon ion beams have a high biological effect and are used for various cancers showing resistance to X-ray therapy. The purposes of this study are to clarify the difference in the sensitivity of Castration-resistant prostate cancer to X-ray and carbon ion beams and to elucidate the mechanism. The androgen-insensitive prostate cancer cell line LNCaP-LA established by culturing the androgen-sensitive prostate cancer cell line LNCaP for 2 years in androg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Survival differs markedly between men with metastatic prostate cancer (mPC) confined to lymph nodes (LNM) versus bone (BM). We examined whether site-specific genomic alterations-and their combinations-explain this disparity and could inform intensity-modulated follow-up or therapy.
METHODS: Clinical and targeted-sequencing data for 1011 men with mPC in the cBioPortal for Cancer Genomics registry were analyzed (LNM-only = 622; BM-only = 389). Genes altered in > 5% of tumors (two-sided p < 0.05) were assessed individually and in every possible multigene cluster for associations with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA2022eng
UNLABELLED: Osteogenesis imperfecta (OI) is a genetic disease with an estimated prevalence of 1 in 13,500 and 1 in 9700. The classification into subtypes of OI is important for prognosis and management. In this study, we established a clinical severity prediction model depending on multiple features of variants in COL1A1/2 genes.
INTRODUCTION: Ninety percent of OI cases are caused by pathogenic variants in the COL1A1/COL1A2 gene. The Sillence classification describes four OI types with variable clinical features ranging from mild symptoms to lethal and progressively deforming symptoms.
METHO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis, a lethal parasitic disease, is caused by the protozoan parasite Leishmania donovani. The absence of an effective vaccine, drug toxicity and parasite resistance necessitates the identification of novel drug targets. Reconstruction of genome-scale metabolic models and their simulation has been established as an important tool for systems-level understanding of a microorganism's metabolism. In this work, amalgamating the tools and techniques of computational systems biology with rigorous manual curation, a constraint-based metabolic model for Leishmania donovani BPK282A1 h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the effect of various classes of clinically relevant antibiotics at sub-lethal concentrations on virulence gene expression and biofilm formation in Staphylococcus aureus.
FINDINGS: LacZ promoter fusions of genes related to staphylococcal virulence were used to monitor the effects of antibiotics on gene expression in a disc diffusion assay. The selected genes were hla and spa encoding α-hemolysin and Protein A, respectively and RNAIII, the effector molecule of the agr quorum sensing system. The results were confirmed by quantitative real-tim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genotoxicity of ziram (zinc-dimethyl dithiocarbamate, CAS No. 137-30-4), a carbamate fungicide, is studied in the wing, eye and female germ-line mosaic assays and the sex-linked recessive lethal test in Drosophila melanogaster. First-, second- and third-instar larvae, carrying suitable recessive genetic markers on their first and third chromosomes, were exposed to ziram. Wings and eyes of adults were screened for the induction of mosaic spots and the eggs laid by adult females for germ-line mosaicism. The Basc method was used to detect sex-linked recessive lethals. Ziram is genotoxic to th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid progress in the discovery of motor neuron disease genes in amyotrophic lateral sclerosis, the spinal muscular atrophies, hereditary motor neuropathies, and lethal congenital contracture syndromes is providing new perspectives and insights into the molecular pathogenesis of the motor neuron. Motor neuron disease genes are often expressed throughout the body with essential functions in all cells. A survey of these functions indicates that motor neurons are uniquely sensitive to perturbations in RNA processing pathways dependent on the interaction of specific RNAs with specific RNA-binding
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
QS-BHK-P7, street rabies virus, after passages in the BHK cell line, had an in vitro phenotype that distinguished it from its parental virus. Both viruses caused lethal infection in mice by central nervous system inoculation; however, only QS-BHK-P7 killed mice by the intramuscular route. We found four mutations, S23R and H424P in ectodomain of the glycoprotein (G), I1711 V in the polymerase genes, and another at the non-coding region between the phosphoprotein and matrix protein genes of QS-BHK-P7. None of the mutations in the G gene occurred in previously reported pathogenic determinants. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is the most lethal disease in gynecological malignancy. Approximately 5-10% of cases are thought to have a hereditary basis, and family history is the strongest risk factor for the development of the disease. Familial ovarian cancer occurs as a part of three clinically distinct syndromes, site specific ovarian cancer families, breast ovarian cancer families, and hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome II) families. The breast ovarian cancer susceptibility genes BRCA1 and BRCA2 are reported to account for around 50% of familial ovarian cancer families. In this p
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene encoding the protective antigen (PA) moiety of the tripartite exotoxin of Bacillus anthracis was cloned from the recombinant plasmid pSE36 into Bacillus subtilis 1S53 by using the plasmid vector pUB110. Two clones, designated PA1 and PA2, were identified which produced PA in liquid cultures at levels of 20.5 to 41.9 micrograms/ml. This PA was identical to B. anthracis Sterne PA with respect to migration on sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gels and to Western blot antigenic reactivity. Addition of lethal factor or edema factor to PA1 and PA2 supernatants generated biologically act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An epidemiological and genetical study of osteogenesis imperfecta (OI) in Victoria, Australia confirmed that there are at least four distinct syndromes at present called OI. The largest group of patients showed autosomal dominant inheritance of osteoporosis leading to fractures and distinctly blue sclerae. A large proportion of adults had presenile deafness or a family history of presenile conductive hearing loss. A second group, who comprised the majority of newborns with neonatal fractures, all died before or soon after birth. These had characteristic broad, crumpled femora and beaded ribs i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenes and tumor suppressor genes (hereafter referred to as "cancer genes") result in cancer when they experience substitutions that prevent or distort their normal function. We examined evolutionary pressures acting on cancer genes and other classes of disease-related genes and compared our results to analyses of genes without known association to disease. We compared synonymous and nonsynonymous substitution rates in 3,035 human genes-approximately 10% of the genome-measuring the intensity of purifying selection on 311 human disease genes, including 122 cancer-related genes. Although the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melioidosis is an often lethal tropical disease caused by the Gram-negative bacillus, Burkholderia pseudomallei. The study objective was to characterize transcriptomes in melioidosis patients and identify genes associated with outcome. Whole blood RNA-seq was performed in a discovery set of 29 melioidosis patients and 3 healthy controls. Transcriptomic profiles of patients who did not survive to 28 days were compared with patients who survived and healthy controls, showing 65 genes were significantly up-regulated and 218 were down-regulated in non-survivors compared to survivors. Up-regulated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAM20C is a gene coding for a protein kinase that targets S-X-E/pS motifs on different phosphoproteins belonging to diverse tissues. Pathogenic variants of FAM20C are responsible for Raine syndrome (RS), initially described as a lethal and congenital osteosclerotic dysplasia characterized by generalized atherosclerosis with periosteal bone formation, characteristic facial dysmorphisms and intracerebral calcifications. The aim of this review is to give an overview of targets and variants of FAM20C as well as RS aspects. We performed a wide phenotypic review focusing on clinical aspects and diff
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis lethal toxin (LT) causes vascular collapse and high lethality in BALB/cJ mice, intermediate lethality in C57BL/6J mice, and no lethality in DBA/2J mice. We found that adrenalectomized (ADX) mice of all three strains had increased susceptibility to LT. The increased susceptibility of ADX-DBA/2J mice was not accompanied by changes in their macrophage sensitivity or cytokine response to LT. DBA/2J mice showed no change in serum corticosteroid levels in response to LT injection, while BALB/cJ mice showed a fivefold increase in serum corticosterone. However, LT inhibited dexameth
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A subset of a larger and heterogeneous class of disorders, the congenital myasthenic syndromes (CMS) are caused by pathogenic variants in genes encoding proteins that support the integrity and function of the neuromuscular junction (NMJ). A central component of the NMJ is the sodium-dependent high-affinity choline transporter 1 (CHT1), a solute carrier protein (gene symbol SLC5A7), responsible for the reuptake of choline into nerve termini has recently been implicated as one of several autosomal recessive causes of CMS. We report the identification and functional characterization of a novel pa
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования