Calactin, a doubly-linked cardenolide, is commonly found in Apocynaceae family including Calotropis gigantea (L.) Dryand. (Niu jiao gua, C. gigantea). This phytochemical has gained recognition for its potential as an anticancer agent and a marker for anticancer properties. Our previous reports demonstrated the remarkable anti-liver and anti-colon cancer activities both in vitro and in vivo of the dichloromethane fraction from the stem barks of C. gigantea (CGD). However, quantitative analysis of calactin content in CGD by using a high-performance liquid chromatography (HPLC) - ultraviolet (UV)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The guanine nucleotide exchange factor SOS1 has emerged as an attractive therapeutic target for various KRAS-driven tumors. Herein, we employed a structure-based drug design strategy to develop a series of novel quinazoline-derived molecules. This effort yielded highly potent and selective SOS1 inhibitors, 78b and 78d, which displayed high SOS1 binding affinity, potently disrupted the SOS1-KRASG12C interaction, and inhibited nucleotide exchange in WT and multiple KRAS variants. Moreover, both compounds showed submicromolar 3D-antiproliferative activity across a panel of CRC cells, induced G1 p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differences in microbiome composition profoundly influence drug response, yet methods to model the metabolic interplay between tumors, micro … system that mimics the colon's normoxic-anaerobic gradient, confirming synergistic combinations in HCT116 cells with Fn, including drugs not typically used in CRC therapy. Mechanistic analysis and targeted pharmacological perturbations revealed phospho-inositol metabolism and cysteine transport as key determinants of Fn-dependent drug synergy. Together, this …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical application of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitors is frequently constrained by drug resistance and clinical efficacy. Suppression of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway can impair homologous recombination (HR) repair and sensitize cancer cells to PARP1 inhibition. Capitalizing on this synthetic lethal interaction, we designed and developed a novel dual PARP1/ERK inhibitor, I-16, which exhibits potent and selective inhibition against both PARP1 (IC50 = 0.9 nM) and ERK2 (IC50 = 1.8 nM). Remarkably, I-16 displayed strong antiproliferative activity ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methylation, a crucial epigenetic modification involved in human diseases, is catalyzed by DNA methyltransferases (DNMTs). This study presents a rational design strategy for developing DNMT3A-preferential inhibitors based on a cytosine-containing scaffold. Building on the most potent compound identified from enzymatic activity screening, MOE scaffold replacement was employed to generate a focused virtual library of 5287 analogs. Subsequent drug-likeness and synthetic accessibility filtering narrowed the set to 82 candidates. Among the synthesized derivatives, two lead compounds (6o and 6p)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WRN helicase activity inhibition has emerged as a promising therapeutic approach for targeting cancer cells with specific DNA repair deficiencies, especially those with microsatellite instability (MSI). Herein, we report a novel covalent WRN helicase inhibitor series discovered and optimized by leveraging insights from a covalent fragment investigation. Initial structure-based design led to potency-optimized compounds from this series that exhibited unbound cellular potency in the nanomolar range in both p21 induction and HCT116 CTG viability assays, albeit with high intrinsic warhead reactivi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Superchaotropic inorganic cluster anions can transport membrane-impermeable biomolecules across lipid bilayers, yet how carrier structure governs delivery efficiency remains unclear. Here we show that two closely related Keggin-type polyoxometalates (POMs)-[SiW12O40]4- (SiW12) and its mono-molybdenum-substituted analogue [SiMoW11O40]4- (SiMoW11)-differ markedly in their efficiency to deliver phalloidin, a rigid membrane-impermeable F-actin probe, into colorectal carcinoma cells. Despite near-identical size, charge, and charge density, SiW12 undergoes extensive hydrolysis at pH 7.5 while SiMoW1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease without effective treatment. The progressive motoneuron death in ALS is associated with alterations in lipid metabolism. As its regulation occurs in mitochondria-associated endoplasmic reticulum (ER) membranes (MAMs), modulation of mitochondria-ER contacts (MERCs) is emerging as a crucial factor in MAM formation and lipid metabolism control. Using the MERLIN biosensor in a high-throughput screening within the EU-OPENSCREEN ERIC, we discovered small molecules that increase MERCs in HCT116 cells, enhancing their ability to …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective detection of hydrogen sulfide in physiological and pathological processes has gained substantial attention in recent years. However, the real-time detection of hydrogen sulfide remains an elusive goal. In this work, a new type of hemicyanidin-based fluorescent "turn-on" probe NTR-HS (Ex = 680 nm, Em = 760 nm) was developed to detected H2S in a very short time (3 min). The fluorescence quantum yield is 0.15 and accompanied with a noticeable color change from violet to blue that can be used to detect H2S in the range 1.04 × 10-7-4 × 10-5 M with a limit of detection of 1.04 x 10-7 M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Halloysite is a clay mineral with chemical similarity to kaolin, a pharmaceutical ingredient. It consists of mainly aluminosilicate nanotubular particles in the size range of ∼ 200-1000 nm. Many studies have tried to empirically explore this novel clay for its potential in drug delivery systems but no work has yet studied its cytotoxicity from the perspective of oral drug delivery system. In this study, the halloysite nanotubes (HNTs) were subjected to size distribution analyses, which reveal more than 50% of nanotubes in the size range of 500 nm and rest mainly in the sub micrometer range. HN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains a major global health burden, with approximately 2 million new cases and 1 million deaths annually. The growing resistance to conventional chemotherapy highlights the need for new therapeutic strategies against drug-resistant CRC. In this study, platinum(II) complexes of the general formula [PtCl(Ln)]CF3SO3, based on substituted 2,2':6',2″-terpyridines (Pt1) and 2,6-bis(thiazol-2-yl)pyridines (Pt2), were synthesized and evaluated for anticancer activity. Their antiproliferative effects were assessed in doxorubicin-sensitive and doxorubicin-resistant CRC cell lin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The key epigenetic regulator polycomb repressive complex 2 (PRC2) is dysregulated in multiple cancers. While most therapeutic strategies target its catalytic EZH2 subunit, inhibition of its allosteric EED subunit offers a potential strategy for overcoming emerging drug resistance. Here, we identify and characterize AN-329/11627212, a novel EED-targeting compound, through structure-based virtual screening. Biochemical and biophysical analyses confirm its direct binding to EED. Strikingly, x-ray crystallography reveals that AN-329/11627212 induces dissociation of the pre-bound EED-H3K27me3 compl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on the synthesis and characterization of four novel Ru(II) polypyridyl complexes incorporating bipyridine or phenanthroline ancillary ligands. Substituted 1,2,4-oxadiazoles are introduced here for the first time as chelating ligands for Ru(II), and the structure of a representative complex unequivocally established by single-crystal X-ray diffraction. The antiproliferative activity of the metal complexes in human colorectal (HCT116 and oxaliplatin- and BOLD-100-resistant derivatives) and ovarian (A2780 and A2780cis) cancer cell lines was evaluated. The presence of phenanthroline anci
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PRMT5 is frequently overexpressed in various human malignancies. The second-generation PRMT5 inhibitors targeting MTAP-deleted cancers exhib … IC50 = 4.4 nM), and displayed high cellular selectivity (>1000-fold) between MTAP-null and MTAP-WT HCT116 cells. Furthermore, I-14 displayed acceptable pharmacokinetic properties and significant antitumor efficacy (TGI = 84.8% at 100 mg/kg) in an MTAP-null MDA-MB-231 xenograft model. Our findings suggest that I-14 is a promising lead compound for MTAP-null TN …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Penicinoid A (1), a previously undescribed sesterterpenoid, and ten known compounds, variculanol (2), citreoanthrasteroid A (3), ergosta-7,2 … ported literatures. All isolates were screened on their cytotoxicity against A549, Hepg2, HeLa, and HCT116 cells. Compounds 1-11 exhibited significant to weak cytotoxic effects (IC50 values: 1.5 ± 0.1-37.3 ± 3.0 μM). Additionally, their inhibitory activity on NO production in LPS stimulated RAW 264.7 macrophages were evaluated. Compounds 1-11 showed moderate t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: The expression of corticotropin-releasing hormone (CRH)-related peptides involved in stress response in colorectal cancer has been reported. We examined the involvement of CRH-related peptides in cellular stress caused by anticancer drugs in colorectal cancer.
MATERIALS AND METHODS: Changes in the expression levels of CRH-related peptides and their receptors in HCT116, DLD-1, and SW480 cell lines after fluorouracil (5-FU) loading were evaluated. Effects of the receptor antagonist against DNA synthesis disorder caused by 5-FU and SN-38 were evaluated using the 3H-labeled deoxyr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic virotherapy has the disadvantage of being unsuitable for systemic delivery due to immune elimination. Liposomal encapsulation is well-recognized to reduce immune elimination and enhance the stability of drugs in the bloodstream. In the present study, the potential of liposome-encapsulated plasmid DNA of telomerase-specific oncolytic adenovirus (TelomeScan) expressing GFP (Lipo-pTS) as an oncolytic adenoviral agent suitable for systemic delivery was investigated. Lipo-pTS, which has a diameter of 40-50 nm, showed potent antitumor effects on HCT116 colon carcinoma cells in vitro and in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic uracil and its respective repair play key roles in colorectal, gastric, and other solid tumor therapies targeting thymidylate biosynthesis. Previously, we established that treating HCT116 colon cancer cell lines with either raltitrexed (RTX) or 5-fluoro-2'-deoxyuridine (5FdUR), two potent inhibitors of thymidylate synthase, results in characteristic genomic uracil patterns. Here, we focus on drug-specific differences in the genomic uracil profiles and their associations with altered cytotoxicity and drug-induced mutagenesis. We demonstrated that biased uracilation preferentially affect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is the deadliest malignancy in the world. The first-line chemotherapy used for CRC is 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU completely eradicates rapidly proliferating and terminally differentiated tumor cells but fails to target cancer stem cells (CSCs). As a result, the tumor may shrink temporarily, but remnant CSC multiplies and forms a tumor again more aggressively. The recurrence and resistance lead to metastasis.
METHODOLOGY: CRC was induced in 12 Sprague-Dawley (RPCP/IAEC/2019-20/R2) rats by 1,2 dimethyl hydrazine. Later, animals were treated with 5-FU for 7 w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To develop a novel, target agnostic liposome click membrane permeability assay (LCMPA) using liposome encapsulating copper free click reagent dibenzo cyclooctyne biotin (DBCO-Biotin) to conjugate azido modified peptides that may effectively translocate from extravesicular space into the liposome lumen.
METHOD: DBCO-Biotin liposomes were prepared with egg phosphatidylcholine and cholesterol by lipid film rehydration, freeze/thaw followed by extrusion. Size of DBCO-Biotin liposomes were characterized with dynamic light scattering.
RESULTS: The permeable peptides representing energy in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования