Xanomeline (3-(Hexyloxy)-4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazole) is a muscarinic agonist that is considered to be functionally selective for the M1/M4 receptor subtypes. Part of xanomeline binding is resistant to washing. Wash-resistant xanomeline activates muscarinic receptors persistently, except for the M5 subtype. Mutation of leucine 6.46 to isoleucine at M1 or M4 receptors abolished persistent activation by wash-resistant xanomeline. Reciprocal mutation of isoleucine 6.46 to leucine at the M5 receptor made it sensitive to activation by wash-resistant xanomeline. Low
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current antipsychotic drugs provide symptomatic relief for positive symptoms of schizophrenia, but do not offer symptom management for negative and cognitive symptoms. In addition, many patients discontinue treatment due to adverse side effects. Therefore, there is a critical need to develop more effective and safe treatment options. Although the etiology of schizophrenia is unclear, considerable data from post-mortem, neuroimaging and neuropharmacology studies support a role of the muscarinic acetylcholine (mAChRs) in the pathophysiology of schizophrenia. Substantial evidence suggests that ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acetylcholine muscarinic M1 receptor has been implicated in both psychosis and cognition. Post-mortem research has shown reduced muscarinic M1 receptor density in 25% of chronic patients with schizophrenia. It is unknown whether reduced M1 receptor density is related to cognitive symptoms of psychosis. We investigated the role of the M1 receptor in separate cognitive domains in subjects with a psychotic disorder using a muscarinic M1 antagonist as an acute pharmacological challenge. 33 young subjects with a psychotic disorder and 30 gender, age and IQ matched healthy controls were enrolled
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholinergic and dopaminergic mechanisms within the mesolimbic dopamine system are suggested to play a role in the manifestation of depression and anxiety-related disorders. However, despite the fact that cholinergic mechanisms in the ventral tegmental area (VTA) highly regulate dopamine activity, the role of VTA cholinergic mechanisms in depression-related behaviors is relatively unknown. Here we sought to determine whether enhancing cholinergic tone in the VTA would alter depression and anxiety-related behavior in the forced swim test (FST), elevated plus maze (EPM) and sucrose preference tes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This study was designed to determine whether polymorphisms in acetylcholine receptors contribute to opioid dependence and/or cocaine dependence.
PATIENTS & METHODS: The sample (n = 1860) was divided by drug and ancestry, and 55 polymorphisms (nine genes) were analyzed.
RESULTS: Of the 20 SNPs that showed nominally significant associations, the association of the African-specific CHRM4 SNP rs2229163 (Asn417=) with cocaine dependence survived correction for multiple testing (Pcorrected = 0.047). CHRM4 is located in a region of strong linkage disequilibrium on chromosome 11 that includes g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendrobium officinale is an herbal medicine that has been clinically used to promote body fluid production. Previous works demonstrated that D. officinale polysaccharides could ameliorate symptoms of salivary secretion of patients with Sjögren's syndrome and in a respective mice model. In the present study, we investigated the underlying mechanism by which D. officinale polysaccharides activate M3 muscarinic receptors and induce extracellular calcium influx, leading to the translocation of aquaporin 5, a water channel protein, to the apical membrane of human submandibular gland epithelial cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung tissue remodelling in chronic inflammatory lung diseases has long been regarded as a follow-up event to inflammation. Recent studies have indicated that, although airway and lung tissue remodelling is often independent of inflammation, it precedes or causes inflammation. None of the available therapies has a significant effect on airway and lung tissue remodelling in asthma, bronchiectasis, fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The goal of stopping or reversing lung tissue remodelling is difficult, as the term summarizes the net effect of independent events, including
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholinergic, muscarinic receptor agonists exhibit functional dopamine antagonism and muscarinic receptors have been suggested as possible future targets for the treatment of schizophrenia and drug abuse. The muscarinic ligand (5R,6R)-6-(3-butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octane (BuTAC) exhibits high affinity for muscarinic receptors with no or substantially less affinity for a large number of other receptors and binding sites, including the dopamine receptors and the dopamine transporter. In the present study, we wanted to examine the possible antipsychotic-like effects of B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Several studies suggest that muscarinic receptor antagonist scopolamine is a rapidly acting antidepressant for the treatment-resistant depression. Therefore, this study was carried out to investigate the possibility of synergistic potential of scopolamine with antidepressants for the treatment of depression without memory impairment in mice.
MATERIALS AND METHODS: Antidepressants such as citalopram, duloxetine, fluvoxamine, and venlafaxine at their median effective dose that is 12.5, 42.8, 17.5, 15.7 mg/kg p.o., respectively, were evaluated in combination with scopolamine 0.2 mg/kg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anticholinergic properties of the mequitazine enantiomer V0162 make it a drug candidate for the treatment of chronic obstructive airway diseases. Here, we compared V0162's in vitro pharmacological activity at recombinant human M3 muscarinic acetylcholine receptors (hM3Rs) with that of other anticholinergics, using (i) a radioligand binding assay, (ii) a functional reporter gene assay and (iii) a bronchoconstriction inhibition assay on human bronchial preparations. V0162 had high affinity for hM3Rs, with a pKi varying from 9.01 after a 2 h incubation to 9.21 after 23 h. The other mequitazin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the current study was to demonstrate highly specific and direct binding activity of tritium ([(3)H])-labeled imidafenacin for labeling muscarinic receptors in human bladder and parotid gland. Specific binding of [(3)H]imidafenacin in human tissues was saturable, reversible, and of high affinity. The Kd value for specific [(3)H]imidafenacin binding in the human bladder was approximately 3 times higher than that in the parotid gland. Unlabeled imidafenacin as well as the clinically used antimuscarinic agents, oxybutynin, tolterodine, and solifenacin, competed with [(3)H]imidafenacin f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Primary Sjögren's syndrome (pSS) is a systemic autoimmune disease characterized by lymphocyte infiltration into the salivary and lachrymal glands, leading to dry mouth and eyes. The presence of functional autoantibodies against muscarinic type 3 receptor (M3R) has been reported in pSS patients. However, the pathological role of anti-M3R autoantibodies in pSS salivary dysfunction remains controversial.
METHODS: Purified IgGs were obtained from normal (control) and primary SS patients' sera (pSS IgG). Internalization of M3R and clathrin was analyzed by biochemical assay and immunofl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: [(18)F]FP-TZTP is an M2 muscarinic subtype selective receptor-binding radiotracer used in vivo to image human and nonhuman primate brain following both bolus injection and infusion. In order to carry out repeated studies in rodents, the techniques developed for primates must be transferred to rodents with the same precision. This includes obtaining a metabolite-corrected input function.
METHODS: We compared bolus injection with constant infusion in rats that were awake or under isoflurane anesthesia. Brain-plasma and brain-blood distribution ratios were calculated by dividing br
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulation of the nasal mucosa by airborne irritants or water evokes a pronounced bradycardia accompanied by peripheral vasoconstriction and apnea. The dive response, which includes the trigeminocardiac reflex, is among the most powerful autonomic responses. These responses slow the heart rate and reduce myocardial oxygen consumption. Although normally cardioprotective, exaggeration of this reflex can be detrimental and has been implicated in cardiorespiratory diseases, including sudden infant death syndrome (SIDS). An essential component of the diving response and trigeminocardiac reflex is
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NVA237 is a novel, once daily inhaled long-acting muscarinic antagonist administered via a dry powder inhaler. This study aimed to assess the 24-h bronchodilatory effect following 14 days of treatment with inhaled NVA237 in patients with mild, moderate or severe COPD. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-period, crossover, multicenter study. A total of 33 patients (≥ 40 years; smoking history of ≥ 10 pack-years) were randomized to receive NVA237 50 μg once daily followed by placebo or placebo followed by NVA237 50 μg for 14 days. Treatment periods were separated by a 7-
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study we used electrophysiological techniques in an in vitro preparation of the rat dentate gyrus to examine the effect of muscarinic acetylcholine receptor activation on the intrinsic excitability of hilar neurons. We found that bath application of muscarine caused a direct depolarization in approximately 80% of mossy cells tested, and also produced a clear afterdepolarization (ADP) in nearly 100% of trials. The ADP observed in hilar mossy cells is produced by the opening of a Na(+) permeant and yet largely TTX insensitive ion channel. It requires an increase in postsynaptic ca…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is the leading cause of irreversible blindness worldwide. Loss of vision due to glaucoma is caused by the selective death of retinal ganglion cells (RGCs). Treatments for glaucoma, limited to drugs or surgery to lower intraocular pressure (IOP), are insufficient. Therefore, a pressing medical need exists for more effective therapies to prevent vision loss in glaucoma patients. In this in vivo study, we demonstrate that systemic administration of galantamine, an acetylcholinesterase inhibitor, promotes protection of RGC soma and axons in a rat glaucoma model. Functional deficits caused
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The type 2 muscarinic receptor (M2R) differs from the other G-protein-coupled muscarinic receptor (type 4, or M4R) in tissue distribution and physiologic effects. We studied the impact of these receptors on sleep and arousal by using M2R and M4R knock-out (KO) mice.
MAIN METHODS: M2R and M4R KO and genetically intact mice were compared in terms of normal patterns of sleep, responses to sleep loss, infectious challenge and acoustic startle, and acoustic prepulse inhibition of startle (PPI).
KEY FINDINGS: Under basal conditions, M2R and M4R KO mice do not differ from the background strai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To study the stereoselectivity of satropane (3-paramethylbenzene sulfonyloxy-6-acetoxy tropane), a novel tropane analog, on iris muscarinic receptor activation and intraocular hypotension.
METHODS: The assays for radioligand-receptor binding, the contractile responses of isolated iris muscle, the miosis response, and the intraocular hypotension of the enantiomers of satropane were investigated.
RESULTS: In the binding analysis, S(-)satropane (lesatropane) completely competed against the [3H]quinuclydinyl benzilate-labeled ligand at muscarinic receptors in the iris muscle, whereas R(+)sa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования