Schizophrenia is a complex disorder of thinking and behaviour (0.3-0.7% of the population is affected). The over-expression of phosphodiesterase 10A (PDE10A) enzyme may be a potential target for schizophrenia and Huntington's disease. Because 3D QSAR analysis is one of the most frequently used modelling techniques, in the present study, five different 3D QSAR tools, namely CoMFA, CoMSIA, kNN-MFA, Open3DQSAR and topomer CoMFA methods, were used on a dataset of pyrimidine-based PDE10A inhibitors. All developed models were validated internally and externally. The non-commercial Open3DQSAR produce
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although judicious use of chemical modifications has contributed to the success of nucleic acid therapeutics, poor systemic stability remains a major hurdle. The introduction of functional groups around the phosphate backbone can enhance the nuclease resistance of oligonucleotides (ONs). Here, we report the synthesis of enantiomerically pure (R)- and (S)-5'-C-methyl (C5'-Me) substituted nucleosides and their incorporation into ONs. These modifications generally resulted in a decrease in thermal stability of oligonucleotide (ON) duplexes in a manner dependent on the stereoconfiguration at C5' w
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular docking studies of the designed two series (4a-l, 6a-l, 9 and 10) of novel substituted phosphorylated 1, 4-dihydropyridine and 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives against the drug targets of DHFR from Bacillus cereus, LpxC from Pseudomonas aeruginosa, IDH from E. coli and MurB from Staphylococcus aureus were encouraged for their synthesis. These compounds were synthesized from substituted aromatic aldehydes, thiourea/urea and ethyl acetoacetate in the presence of polyphosphoric acid (PPA). These were further phosphorylated with diethyl (2-chloroethoxy) methyl phosphonate to get
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is a re-emerging Alphavirus that is transmitted to humans by Aedes mosquitoes. Currently, there are still no drugs or vaccines available for the treatment or prevention of this disease. Although traditionally restricted to Africa and Asia, the adaptation of the virus to Aedes albopictus, a mosquito species with an almost worldwide distribution, has contributed to the geographical spread of this virus in the past decade. Here, we report on a new family of compounds named [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-ones that inhibit CHIKV replication in the low micromolar ran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study a multicomponent reaction involving carbohydrate derivatives as the main component in order to prepare a new library of polyhydroxy compounds incorporating pyrimidine-fused heterocycles (PFHs) is introduced. A set of polyhydroxy functionalized PFHs were synthesized using multicomponent reactions of sugar (glucose, galactose, arabinose and lactose), barbituric acid and amines. Also, the three-component condensation reaction between D-glucosamine, aldehyde, and barbituric acid efficiently provided polyhydroxy substituted PFH derivatives in a one-pot reaction under mild and green co
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the title compound, [Sn(CH3)3(C7H7N2O2S)(H2O)], the Sn(IV) atom has a distorted trigonal-bipyramidal coordination geometry, with one carboxyl-ate O atom of the 2-(4-methyl-pyrimidine-2-sulfan-yl)acetate ligand and the O atom of a water mol-ecule in axial positions, and three methyl groups in equatorial positions. In the crystal, mol-ecules are linked via O-H⋯O and O-H⋯N hydrogen bonds, forming double-stranded chains propagating along [010].
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 5-alkoxytetrazolo[1,5-c]thieno[2,3-e]pyrimidine derivatives were synthesized and their anticonvulsant and antidepressant activities were evaluated. Pharmacological tests showed that four of the synthesized compounds had weak anticonvulsant activity, while most of the compounds had excellent antidepressant activity. The most active compound was 5-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrazolo[1,5-c] thieno[2,3-e]pyrimidine, which decreased the immobility time by 51.62% at a dose of 100 mg/kg. The results of open-field tests of this compound indicated that it had no significant effects on the loco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the case of a 19-year-old female with nasopharyngeal carcinoma, who received two courses of chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU) in combination with folic acid and cisplatin. Upon developing esophageal strictures in the course of her radiotherapy, she required total parenteral nutrition. In the course of therapy, the patient developed severe multisystem failure with encephalopathy, lactic acidosis, vegetative instability and neuropathy. The treatment with 5-FU can lead to severe toxicity due to enzyme deficiencies in the degradation of pyrimidines, but it can also lead to thiamin…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
4-Substituted-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-ones 4a-c were synthesized by oxidation of 4-substituted-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-ones 3a-c which were in turn prepared from arylidenemalononitriles 1a-c and 6-aminothiouracil 2. The reactivity of compounds 4a-c towards some reagents such as formamide, carbon disulfide, urea, thiourea, formic and acetic acids were studied. All the synthesized compounds were characterized by spectroscopic means and elemental analysis. Compound 4c exhibited 64% and 72% analgesic activity. Also, compound 4b showed 50% and 65% anti-inflammatory activity. Intere
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenotypic variations between individual microbial cells play a key role in the resistance of microbial pathogens to pharmacotherapies. Nevertheless, little is known about cell individuality in antibiotic accumulation. Here, we hypothesise that phenotypic diversification can be driven by fundamental cell-to-cell differences in drug transport rates. To test this hypothesis, we employed microfluidics-based single-cell microscopy, libraries of fluorescent antibiotic probes and mathematical modelling. This approach allowed us to rapidly identify phenotypic variants that avoid antibiotic accumulati
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We conducted a preliminary structure-activity relationship (SAR) study of some barbituric acid and uracil derivatives against the picryl chloride-induced contact hypersensitivity reaction. The introduction of an antioxidative moiety to the side chain of the C(6)-position of uracil was effective against this model. The introduction of dimethoxyphenol (8b) or dimethylphenol (8c) instead of di-t-butylphenol (8a) as an antioxidative moiety gave diminished activities, so, the reactive oxygen would contribute to the inflammation of this model, and an antioxidative activity was required for exhibitin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During ischaemia, the glycolytic pathway (Embden-Meyerhof) is up regulated in an attempt to produce ATP anaerobically. However, this is short-lived due to negative feedback on the key glycolytic enzyme phosphofructokinase by accumulating lactate. Fructose-1,6-diphosphate (FDP), a high energy intermediary metabolite of this pathway, is unique in that is enters glycolysis distal to this inhibitory site. Exogenously administered FDP should therefore theoretically yield ATP independent of lactate accumulation and thereby ameliorate ischaemic injury. Clinical benefit has been shown in coronary arte
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria gonorrhoeae lacks several common DNA repair pathways found in other organisms. As recent evidence had indicated that gonococci use recombinational repair to repair UV-induced DNA lesions, this study examined whether the gonococcal RecJ homologue contributes in this repair capacity. The recJ gene from strain MS11 was cloned and sequenced and was found to show a considerable degree of identity to its Escherichia coli homologue. A N. gonorrhoeae delta recJ mutant was constructed and tested for recombinational proficiency as well as for defects in DNA repair. In the absence of the RecJ e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1972, Valentine et al described, under the name of 'non-spherocytic haemolytic anaemia, high red cell ATP and ribose phosphate pyrophosphokinase (RPK; EC 2.7.6.1) deficiency', an obscure congenital haemolytic anaemia with the characteristic feature of red blood cell basophilic stippling. The activity of Embden-Meyerhof pathway and hexose monophosphate shunt were normal, and the concentrations of reduced glutathione and of ATP were raised 2 SD above the normal mean. The low values of RPK also encountered were considered to be an epiphenomenon rather than a causative defect. One year later, f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichothiodistrophy (TTD), xeroderma pigmentosum (XP), and Cockayne's syndrome (CS) are three distinct human diseases with sensitivity to ultraviolet (UV) radiation affected by mutations in genes involved in nucleotide excision repair (NER). Among the many responses of human cells to UV irradiation, both nuclear accumulation of p53, a tumor suppressor protein, and alterations in cell-cycle checkpoints play crucial roles. The purpose of this study was to define the signals transmitted after UV-C-induced DNA damage, which activates p53 accumulation in TTD/XP-D fibroblasts, and compare this with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation and excision of UV-C light-induced cyclobutane-type pyrimidine photodimers were determined in cultures of human skin fibroblasts at time zero and several weeks following treatment with mitomycin C (MMC). Characteristic morphological changes of the fibroblasts and specific shifts in the [35S]methionine polypeptide pattern of total cellular proteins support the notion that MMC accelerates the differentiation pathway from mitotic (MF) to post-mitotic fibroblasts (PMF). No discernible difference could be detected between the fluence-response curves of pyrimidine dimers for untreated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoalkylation reactions with 2-propanol, initiated with di-tert-butyl peroxide, of a variety of purine and pyrimidine mononucleotides and dinucleoside monophosphates lead to the substitution of an alpha-hydroxyisopropyl group for the H-8 atom of adenosine and the addition of the alcohol across the 5,6-double bond of the pyrimidines. Adenosine moieties blocked at their 3'-hydroxyl group are alkylated faster than those blocked at their 5'-hydroxyl. The reactivity of the uridine moieties of 3'-UMP, 5'-UMP, and uridylyl-(3',5')-uridine is not affected by the location of the phosphate group. Howe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new class of pyrimidine nucleoside dimers featuring an ultrashort 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole linker was designed and synthesized to explore the biological potential of structurally robust nucleoside analogues as anticancer agents. The target compounds were efficiently obtained via Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) from appropriately functionalized 3'-azido- and 4'-ethynyl-5'-deoxy-5'-nor nucleoside precursors and fully characterized by multinuclear 1D/2D NMR spectroscopy and ESI-MS. Their antiproliferative activity was evaluated against a panel of human cancer cell lin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования