Glioblastoma multiforme is the most common and fatal brain tumor among human cancers. Ceramide (Cer) and Sphingosine 1-phosphate (S1P) have emerged as bioeffector molecules that control several biological processes involved in both cancer development and resistance. Cer acts as a tumor suppressor, inhibiting cancer progression, promoting apoptosis, enhancing immunotherapy and sensitizing cells to chemotherapy. In contrast, S1P functions as an onco-promoter molecule, increasing proliferation, survival, invasiveness, and resistance to drug-induced apoptosis. The pro-survival PI3K/Akt pathway is
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Non-infectious uveitis associated with systemic diseases is a sight-threatening inflammatory disorder often associated with dysregulated immune responses and oxidative stress. Although redox imbalance is thought to contribute to its pathogenesis, the precise molecular mechanisms remain poorly defined.
METHODS: We performed transcriptomic analysis of human non-infectious uveitis datasets (GSE17114 and GSE18781) encompassing Behçet's uveitis (BU), sarcoidosis-associated uveitis, and spondyloarthropathy (SpA)-associated uveitis, combined with experimental validation to elucidate ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury is a serious public health problem worldwide, being ischemia and reperfusion (I/R) the main lesion-aggravating factor that contributes to the evolution towards chronic kidney disease. Nonetheless, intervention approaches currently available are just considered palliative options. In order to offer an alternative treatment, it is important to understand key factors involved in the development of the disease including the rescue of the affected cells and/or the release of paracrine factors that are crucial for tissue repair. Bioactive lipids such as sphingosine 1-phosphate (S
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids (SL) are a family of bioactive lipids and a major cellular membrane structural component. SLs include three main compounds: ceramide (Cer), sphingosine (Sp), and sphingosine-1-phosphate (S-1P), all of which have emerging roles in biological functions in cells, especially in the liver. They are under investigation in various liver diseases, including cirrhosis and end-stage liver disease. In this review, we provide an overview on the role of SLs in liver pathobiology and focus on their potential role in the development of hepatic fibrosis. We describe recent evidence and suggest S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective therapeutic agents are lacking for the prevention and reversal of vascular leak, a frequent pathophysiologic result of inflammatory processes such as acute respiratory distress syndrome (ARDS) and sepsis. We previously demonstrated the potent barrier-enhancing effects of related compounds sphingosine 1-phosphate (S1P), the pharmaceutical agent FTY720, and its analog (S)-FTY720 phosphonate (Tys) in models of inflammatory lung injury. In this study, we characterize additional novel FTY720 analogs for their potential to reduce vascular leak as well as utilize them as tools to better und
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosylphosphorylcholine (SPC) is emerging as a potent signaling-lipid mediator. In this study, we investigated the effects of SPC on melanogenesis using cultured human melanocytes. Our results show that SPC significantly inhibits melanin synthesis in a concentration-dependent manner, and further that it reduces the activity of tyrosinase, the rate-limiting melanogenic enzyme. SPC treatment was also found to induce short-thick dendrites in human melanocytes, but not to reduce tyrosinase activity in a cell-free system, whereas kojic acid directly inhibited tyrosinase. These results suggest t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of extracellular signal-related kinase (ERK) is involved in decreased melanogenesis by sphingosylphosphorylcholine (SPC). In the present study, we confirmed that SPC activated ERK and that a specific inhibitor of the ERK pathway (PD98059) recovered SPC-induced hypopigmentation. Moreover, we found that SPC significantly reduces protein phosphatase 2A (PP2A) activity in Mel-Ab cells, and that PP2A activator treatment abrogated SPC-induced hypopigmentation. We determined that α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) increased the expression of dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6), an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the possible involvement of c-Myc and ceramide-c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway in X-ray-induced apoptotic cell death of MOLT-4 cells.
MATERIALS AND METHODS: The expressions of c-Myc protein and c-myc mRNA after X-irradiation were analysed by Western blotting and RT-PCR between radiosensitive MOLT-4 and radioresistant variant Rh-1a cells with less JNK activation than the parental cells. Apoptotic cell death was determined by a dye exclusion test, the appearance of chromatin condensation and DNA fragmentation. The effect of a JNK activator anisomycin or c-Myc inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) shows an aggressive behavior compared to prostate cancer (PCa), also known as prostate adenocarcinoma. … cular mechanisms underlying the trans-differentiation from CRPC to t-NEPC are not fully elucidated. Sphingosine kinase 1 plays a significant role in t-NEPC development. Although neuroendocrine markers: Synaptophysin, chromogranin A, and insulinoma associated protein 1 (INSM1) are expressed in t-NEPC, they are non-specific for diagnosis, prognosis, and follow-up of t …
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The SARS-CoV-2 mediated COVID-19 pandemic has impacted millions worldwide. Hyper-inflammatory processes, including cytokine storm, contribute to long-standing tissue injury and damage in COVID-19. The metabolism of sphingolipids as regulators of cell survival, differentiation, and proliferation has been implicated in inflammatory signaling and cytokine responses. Sphingosine-kinase-1 (SK1) and ceramide-synthase-2 (CERS2) generate metabolites that regulate the anti- and pro-apoptotic processes, respectively. Alterations in SK1 and CERS2 expression may contribute to the inflammatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One-third of all deaths in hospitals are caused by sepsis. Despite its demonstrated prevalence and high case fatality rate, antibiotics remain the only target-oriented treatment option currently available. Starting from results showing that low-dose anthracyclines protect against sepsis in mice, we sought to find new causative treatment options to improve sepsis outcomes.
METHODS: Sepsis was induced in mice, and different treatment options were evaluated regarding cytokine and biomarker expression, lung epithelial cell permeability, autophagy induction, and survival benefit. Resul
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This article reviews current treatment options and strategies and provides an update on the status of drug development programs of new therapeutic agents for inflammatory bowel diseases (IBD).
RECENT FINDINGS: In the past two decades, tumor necrosis factor antagonist therapy has given clinicians better treatment options. However, not all patients respond to induction therapy with these agents, and of those initially responding, up to 40% ultimately lose response due to suboptimal drug exposure (e.g., caused by immunogenicity), side effects, or other poorly characterized mec
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet-derived microvesicles (PMV) that are shed from the plasma membrane of activated platelets, expose various platelet-type antigens on … nalling, cellular growth and proliferation, regulation of gene expression and lipid metabolism. For sphingosine kinase-1 the increased expression could be confirmed exemplarily not only by RT-PCR but also on the enzyme activity level. The data indicate that PMV signal differential expression of inflammation-relevant genes in monocytic cells and may represent a novel …
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past twenty years several biological drugs and the first small molecule have been approved for the treatment of patients with inflammatory bowel diseases (IBD). However, a large percentage of patients do not respond to therapies and the demand for new effective drugs is still an unmet need. The better understanding of the pathophysiological mechanisms of disease has allowed to identify new therapeutic targets to block inflammatory pathways. To date, many emerging drugs have been developed and are being tested for both ulcerative colitis and Crohn's disease patients. Here, we summarize
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although tyrosine kinase inhibitor and immune checkpoint inhibitor (TKI-ICI) combination therapy has emerged as a promising treatment for hepatocellular carcinoma (HCC), reliable biomarkers for predicting long-term survival remain underexplored. Here, we conducted metabolomics and lipidomics profiling in baseline plasma samples from 58 patients with HCC who received TKI-ICI therapy in a prospective phase II trial. Prognostic features were identified using an integrated machine learning framework combining random forest survival analysis, LASSO regression, and Cox modeling. Untargeted metabolom
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Periodontitis is a bacteria-driven inflammatory bone loss disease. Previous studies showed that the oral pathogen Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) stimulated the generation of sphingosine 1 phosphate (S1P). In addition, S1P signaling regulated the migration of osteoclast precursors and affected osteoclastogenesis. Furthermore, treatment with FTY720 (also called fingolimod, a modulator of multiple S1P receptors) alleviated osteoporosis and suppressed arthritis in animals. This study determined the effect of FTY720 on proinflammatory cytokine productio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ninety minutes after i.v. injection of Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS) (1 mg/kg) into rats, phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-stimulated superoxide anion (O2-) secretion was enhanced in suspensions of in vivo LPS-treated alveolar macrophages (AM phi) when compared with saline (SAL)-treated AM phi. The purpose of this investigation was to dissect the in vitro mechanism of PMA-stimulated O2- generation in both LPS and SAL-treated rat AM phi, with a panel of inhibitors of protein kinase C (PKC), protein serine-threonine phosphatase(s) (PSP), protein tyrosine kinase(s) (PTK) and phos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis represents an inflammatory bowel disease with multiple contributing factors, marked by persistent inflammation of the colonic mucosa, which can lead to a reduced life expectancy and an elevated likelihood of requiring colectomy as well as developing colorectal cancer. Despite impacting roughly 5 million individuals worldwide, the intricate mechanisms underlying ulcerative colitis are still inadequately defined, hindering the development of effective treatments. Extra-intestinal complications, including enteropathic arthritis, are also addressed in the context of disease burd
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: We performed an updated systematic review and network meta-analysis to inform the 2024 American Gastroenterological Association (AGA) Clinical Guidelines on the management of moderate-to-severe ulcerative colitis (UC).
METHODS: We searched multiple electronic databases through November 21, 2023, to identify randomized controlled trials in adults with moderate-to-severe UC, comparing different advanced therapies (tumor necrosis factor antagonists, vedolizumab, sphingosine-1-phosphate receptor modulators, interleukin 12/23 or selective interleukin 23 antagonists, and Janus ki
СтатьяСистематический обзорСравнительное исследованиеNetwork Meta-AnalysisПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) lyase (SPL, Sgpl1) is an ER-associated enzyme that irreversibly degrades the bioactive lipid, S1P, and thereby regulates multiple cellular functions attributed to S1P. Biallelic mutations in the human Sglp1 gene lead to a severe form of a particular steroid-resistant nephrotic syndrome, suggesting that the SPL is critically involved in maintaining the glomerular ultrafiltration barrier, which is mainly built by glomerular podocytes. In this study, we have investigated the molecular effects of SPL knockdown (kd) in human podocytes to better understand the mechanism
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования