Although chronic myelogenous leukemia (CML) is effectively controlled by Bcr-Abl kinase inhibitors, resistance to inhibitors, progressive disease, and incomplete eradication of Bcr-Abl-expressing cells are concerns for the long-term control and suppression of this disease. We describe a novel approach to targeting key proteins in CML cells with a ubiquitin-cycle inhibitor, WP1130. Bcr-Abl is rapidly modified with K63-linked ubiquitin polymers in WP1130-treated CML cells, resulting in its accumulation in aggresomes, where is it unable to conduct signal transduction. Induction of apoptosis becau
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is the excessive accumulation of extracellular matrix (ECM) components that disrupt normal liver microcirculation … B) activity, and its role in SAMe-mediated collagen inhibition, was determined. Type I collagen polyubiquitination was examined.
RESULTS: S-adenosyl-L-methionine significantly inhibited type I collagen secretion without significant changes in type I collagen mRNA expression. SAMe also increased NF-κB activity, and blocking NF-κB activity using a dominant-negati …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a key mediator of type I interferon (IFN) (IFN-alpha/beta) responses, IFN regulatory factor 7 (IRF7) is essential to host immune defenses … h ubiquitinated RIP. RIP is required for full activation of IRF7 by LMP1, with LMP1 stimulating the ubiquitination of RIP and its interaction with IRF7. Moreover, LMP1 stimulates RIP-dependent K63-linked ubiquitination of IRF7, which regulates protein function rather than proteasomal degradation of proteins. We suggest that RIP may serve as a general activator o …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DYT1 dystonia is a dominantly inherited, disabling neurological disorder with low penetrance that is caused by the deletion of a glutamic acid (ΔE) in the protein torsinA. We previously showed that torsinA(wt) is degraded through macroautophagy while torsinA(ΔE) is targeted to the ubiquitin-proteasome pathway (UPP). The different catabolism of torsinA(wt) and (ΔE) potentially modulates torsinA(wt):torsinA(ΔE) stoichiometry. Therefore, gaining a mechanistic understanding on how the protein quality control machinery clears torsinA(ΔE) in neurons may uncover important regulatory steps in disease
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination, a key post-translational modification, is responsible for regulating protein stability, activity, subcellular localization, and interactions via the ubiquitin-proteasome system (UPS). The UPS plays a role in non-lysosomal protein degradation, involved in the coordinated action of ubiquitin-activating enzymes (E1s), ubiquitin-conjugating enzymes (E2s), and ubiquitin ligases (E3s). The review elaborates on the functions of key E3 ligases of MDM2, β-TrCP, and SCF complexes, which modulate cell cycle progression, apoptosis, metabolic reprogramming, and drug resistance in hepatocell…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is the third most prevalent malignancy worldwide and the second leading cause of cancer-associated deaths, posing a significant threat to human health. Given the limited therapeutic options and poor prognosis associated with CRC, there is an urgent need to develop new targeted therapeutic strategies to enhance clinical outcomes. The ubiquitin-proteasome system (UPS), a central regulator for cellular protein homeostasis, plays a pivotal role in the initiation and progression of CRC. The UPS modulates several essential signaling pathways and is involved in regulating tumo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-specific peptidase 10 (USP10) deubiquitinates multiple signaling proteins in cancer cells. These USP10 substrates contain both tumor suppressors and oncogenic proteins, thus conferring both inhibitory and promoting effects of USP10 on tumorigenesis and progression. This review focuses on the dual roles of USP10 in various cancer types and addresses the association of aberrant USP10 expression with the development of various types of cancers, including hepatocellular carcinoma, lung cancer, breast cancer, prostate cancer, gastric cancer, and acute and chronic myelogenous leukemia. In
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is the central mechanism for regulated intracellular protein degradation in eukaryotic cells, controlling essential biological processes including cell cycle progression, DNA repair, apoptosis, and signal transduction. Through a hierarchical enzymatic cascade, ubiquitin is covalently attached to substrate proteins, often as polyubiquitin chains, marking them for selective degradation by the 26S proteasome. Dysregulation of this system is a hallmark of cancer, where altered ubiquitination dynamics can drive malignant transformation by promoting the degradat…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitophagy is the selective degradation program for damaged and unnecessary mitochondria to maintain cellular mitostasis and survival. Specific mutations in the mediators for the canonical ubiquitin (ub)-dependent mitophagy pathway have been identified with unique neurological diseases like Parkinson disease and ALS (amyotrophic lateral sclerosis), metabolic diseases, and cancer. Mammalian OPTN (optineurin) has been shown as a SAR (selective autophagy receptor) for ub-dependent mitophagy in vitro with direct connections of its mutations with glaucoma and ALS. Despite the in vitro demonstration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bax, a key member of the B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) protein family, is essential for inducing mitochondrial apoptosis. In this study, we employed yeast two-hybrid screening to identify ubiquitin-specific protease 49 (USP49) as a binding partner of Bax. Subsequent immunoprecipitation and glutathione S-transferase (GST) pull-down assays confirmed their direct interaction. Functional assays showed that USP49 reduces Bax polyubiquitination at multiple lysine residues within ubiquitin, with the strongest effects observed on K11, K29, K33, and K63 linkages. In contrast, its effect on K48-linked ubiqu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyl-CpG binding domain protein 3 (MBD3) functions as a critical tumor suppressor in lung adenocarcinoma (LUAD), yet the ubiquitin-dependent mechanisms orchestrating its proteasomal turnover remain elusive. Here, we demonstrate that MBD3 undergoes ubiquitination and identify tripartite motif-containing protein 59 (TRIM59) as the cognate E3 ligase. TRIM59 physically associates with the N-terminal MBD domain of MBD3 and catalyzes its polyubiquitination and degradation, and mass spectrometry mapping reveals that this process occurs primarily at lysine residues K41, K90, and K92. Functional char…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To survive in challenging environments, plants must rapidly activate immune responses while maintaining developmental plasticity and reproductive success. This requires continuous negotiation of limited energy and metabolic resources between growth, development, and defense. Ubiquitin-mediated proteolysis has emerged as a versatile regulatory mechanism that may integrate immune responses with plant developmental programs. In this review, we summarize accumulating evidence that ubiquitination shapes immune responses at multiple regulatory levels. Many of these immune-regulatory mechanisms depen…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary hypertension (PH) is a progressive, life-threatening cardiovascular disorder. It features irreversible pulmonary vascular remodeling and causes right ventricular failure and mortality. The underlying pathogenesis of PH is incompletely elucidated. Ubiquitination is a reversible post-translational modification. It regulates protein degradation and membrane trafficking and contributes critically to PH development and progression. The ubiquitin-proteasome system (UPS), especially E3 ubiquitin ligases and Deubiquitinases, modulates the function of pulmonary artery endothelial cells and pu…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination plays important roles in various biological processes and diseases by affecting the subcellular localization, function, and degradation of substrates. Multiple ubiquitin-associated enzymes jointly mediate the binding of ubiquitin to substrates. Over the past few decades, numerous E3 ubiquitin ligases, including RING finger protein 114 (RNF114), have been well studied. Research has revealed the involvement of RNF114 in various biological processes, including embryonic development, the cell cycle, genome stability, the immune response, and osteoclastogenesis. Additionally, RNF114 …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We discovered novel small molecule ligands of KLHDC2 and leveraged them to generate KLHDC2-mediated CDK6-selective degraders. Degrader 48a exhibited potent and selective CDK6 degradation (DC50 = 0.037 μM) over CDK4 (DC50 > 10 μM) in MOLM-14 cells, leading to pronounced G0/G1 cell-cycle arrest and apoptosis through inhibition of CDK6 downstream signaling. In addition, 48a demonstrated superior growth-inhibitory activity compared to the warhead, palbociclib, in several leukemia cells and displayed favorable microsomal stability. Proteomic profiling confirmed that 48a selectively degrades CDK6 wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudorabies virus (PRV) is a pathogen that affects multiple animal species and can infect nearly all mammals, with pigs being its natural host. PRV infection in pigs causes significant economic losses in global pig industry. The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a crucial role in cellular protein homeostasis by regulating protein quality. Nevertheless, the interplay between PRV and UPS is not well understood. In this study, We investigated the role of UPS in PRV replication. We found that the proteasome inhibitors (MG132, Lactacystin, and Bortezomib) significantly decreased PRV replicat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroblastoma (NB) stands as a common and formidable malignant tumor among children, characterized by marked tumor heterogeneity and resistance to conventional treatments. Central to the regulation of protein stability, localization, and function is the process of ubiquitination-a critical protein modification. The therapeutic potential of drugs that target deubiquitination, demonstrated in the treatment of refractory multiple myeloma, warrants investigation in the context of NB. This review endeavors to demystify the intricate biological implications of ubiquitination within NB pathology, syn…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nedd4 family of E3 ubiquitin ligases, consisting of a C2-WW(n)-HECT domain architecture, includes the closely related Nedd4/Nedd4-1 and Nedd4L/Nedd4-2, which play critical roles in human physiology and pathophysiology.This review focuses on the regulation of enzymatic activity of these Nedd4 proteins, as well as on their roles in regulating stability and function of membrane and other signaling proteins, such as ion channels, ion transporters, and growth factor receptors. The diseases caused by impairment of such regulation are discussed, as well as opportunities and challenges for targeti
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Together with development of new pharmaceutical interventions, as well as the introduction of the concept of initial dementia phase, the demand for early diagnosis has been growing. Research on potential blood biomarkers, amazingly attractive, mainly due to the facility of deriving the material, has provided ambiguous results throughout. The existence of an association between ubiquitin and Alzheimer's disease pathology suggests that it could be a potential neurodegeneration biomarker. The present study aims to identify and assess the relationship between ubiquitin with regard to the adequacy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования