This study investigates the antitumor efficacy of cantharidin against cholangiocarcinoma (CCA) using patient-derived organoids (PDOs) that faithfully replicate the histological and genomic features of original tumors. Results demonstrate that cantharidin effectively inhibits CCA PDO growth, showing comparable or superior efficacy to conventional chemotherapeutics such as cisplatin, though slightly less potent than gemcitabine or Adriamycin. Critically, drug sensitivity in PDOs correlated perfectly with clinical responses in five patients, validating the model's predictive relevance. Mechanisti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Олигодендроциты (ОИ) демонстрируют сложные метаболические взаимодействия, необходимые для нейрональной функции и здоровья CNS. В этой главе анализируется метаболизм ОН, в частности глюкозы, липидов и аминокислотного метаболизма, и их воздействие на синтез, техническое обслуживание и устойчивость CNS. ОН используют глюкозу для получения энергии с помощью гликолиза и пентоза фосфата, поддерживая производство СПС и антиоксидативную защиту. Липидный синтез, включая производство холестерина и финголипида, имеет решающее значение для поддержания целостности миелин и быстрого проведения сигнала. Кром
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Employing bioinformatics approaches, this investigation pinpointed pivotal differentially expressed genes (DEGs) across the spectrum of Alzheimer's disease (AD), from incipient to severe stages, using the GSE28146 dataset from the GEO repository. Analytical methods included DEG identification via the limma package in R, coupled with GO and KEGG pathway analyses through clusterProfiler, to discern biological processes and pathway involvements. Key findings spotlighted the roles of proteasome subunits PSMB4, PSMB8, PSMC4, and PSMD6 in the early stage, ribosomal proteins RPS3 and RPL11 during mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological mechanisms underlying the development of myopia have not yet been completely elucidated. The retina is critical for visual signal processing, which primarily utilizes aerobic glycolysis to produce lactate as a metabolic end product. Lactate facilitates lysine lactylation (Kla), a posttranslational modification essential for transcriptional regulation. This study found increased glycolytic flux and lactate accumulation in the retinas of form-deprived myopic guinea pigs. Subsequently, a comprehensive analysis of Kla levels in retinal proteins revealed that Kla was upregulated at 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-cell gene set analysis (scGSA) provides a useful approach for quantifying molecular functions and pathways in high-throughput transcriptomic data, facilitating the biological interpretation of complex human datasets. However, various factors such as gene set size, quality of the gene sets and the dropouts impact the performance of scGSA. To address these limitations, we present a single-cell Pathway Score (scPS) method to measure gene set activity at single-cell resolution. Furthermore, we benchmark our method with six other methods: AUCell, AddModuleScore, JASMINE, UCell, SCSE and ssGS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebellum is critical for motor coordination and learning. However, the role of feedback circuitry in this brain region has not been fully explored. Here, we characterize a nucleo-ponto-cortical feedback pathway in classical delayed eyeblink conditioning (dEBC) of rats. We find that the efference copy is conveyed from the interposed cerebellar nucleus (Int) to cerebellar cortex through pontine nucleus (PN). Inhibiting or exciting the projection from the Int to the PN can decelerate or speed up acquisition of dEBC, respectively. Importantly, we identify two subpopulations of PN neurons (PN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the therapeutic landscape of myeloid malignancies has been completely revolutionized by the introduction of several new drugs, targeting molecular alterations or pathways crucial for leukemia cells survival. Particularly, many agents targeting apoptosis have been investigated in both pre-clinical and clinical studies. For instance, venetoclax, a pro-apoptotic agent active on BCL-2 signaling, has been successfully used in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). The impressive results achieved in this context have made the apoptotic pathway an attractive target also in ot
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The melanocortin pathway is well established to be critical for body-weight regulation in both rodents and humans. Despite extensive studies focusing on this pathway, the downstream brain sites that mediate its action are not clear. Here, we found that, among the known paraventricular hypothalamic (PVH) neuron groups, those expressing melanocortin receptors 4 (PVHMc4R) preferably project to the ventral part of the lateral septum (LSv), a brain region known to be involved in emotional behaviors. Photostimulation of PVHMc4R neuron terminals in the LSv reduces feeding and causes aversion, whereas
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porokeratosis is a heterogeneous group of keratinising disorders characterised by the presence of particular microscopic structural changes, namely the presence of the cornoid lamella. This structure develops as a consequence of a defective isoprenoid pathway, critical for cholesterol synthesis. Commonly recognised variants include disseminated superficial actinic porokeratosis, disseminated superficial porokeratosis, porokeratosis of Mibelli, palmoplantar porokeratosis (including porokeratosis palmaris et plantaris disseminata and punctate porokeratosis), linear porokeratosis, verrucous porok
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enteric glial cells in the enteric nervous system are critical for the regulation of gastrointestinal homeostasis. Increasing evidence suggests two-way communication between enteric glial cells and both enteric neurons and immune cells. These interactions may be important in the pathogenesis of Crohn's disease (CD), a chronic relapsing disease characterized by a dysregulated immune response. Structural abnormalities in glial cells have been identified in CD. Furthermore, classical inflammatory pathways associated with CD (e.g., the nuclear factor kappa-B pathway) function in enteric glial cell
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a key component of the inflammasome, NLRP3 is a critical intracellular danger sensor emerging as an important clinical target in inflammatory diseases. However, little is known about the mechanisms that determine the kinetics of NLRP3 inflammasome stability and activity to ensure effective and controllable inflammatory responses. Here, we show that S-palmitoylation acts as a brake to turn NLRP3 inflammasome off. zDHHC12 is identified as the S-acyltransferase for NLRP3 palmitoylation, which promotes its degradation through the chaperone-mediated autophagy pathway. Zdhhc12 deficiency in mice
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New drugs that precisely target the immune mechanisms critical for cytotoxic T lymphocyte (CTL) and natural killer (NK) cell driven pathologies are desperately needed. In this perspective, we explore the cytolytic protein perforin as a target for therapeutic intervention. Perforin plays an indispensable role in CTL/NK killing and controls a range of immune pathologies, while being encoded by a single copy gene with no redundancy of function. An immunosuppressant targeting this protein would provide the first-ever therapy focused specifically on one of the principal cell death pathways contribu
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim of the study: To evaluate the protective effect and mechanism of shenling baizhu powder (SBP) on TNBS-induced colitis. Methods: Rats were given TNBS to establish the model of colitis and subsequently treated with different doses of SBP or mesalamine (MES). In addition, the expression of the TLR5/MyD88/NF-κB signaling pathway and critical targets of the intestinal mucosal barrier was detected by immunochemical analysis techniques. Results: SBP significantly ameliorated the symptoms of TNBS-induced colitis in rats and reduced the secretion of pro-inflammatory cytokines. SBP could effectively
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages help defend the host against Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the major cause of tuberculosis (TB). Once phagocytized, Mtb resists killing by macrophages, replicates inside them, and leads to their death, releasing Mtb that can infect other cells. We found that the death of Mtb-infected mouse macrophages in vitro does not appear to proceed by a currently known pathway. Through genome-wide CRISPR-Cas9 screening, we identified a critical role for autocrine or paracrine signaling by macrophage-derived type I IFNs in the death of Mtb-infected macrophages in vitro, and blockade of type
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A critical challenge for microbiology and medicine is how to cure infections by bacteria that survive antibiotic treatment by persistence or tolerance. Seeking mechanisms behind such high survival, we developed a forward-genetic method for efficient isolation of high-survival mutants in any culturable bacterial species. We found that perturbation of an essential biosynthetic pathway (arginine biosynthesis) in a mycobacterium generated three distinct forms of resistance to diverse antibiotics, each mediated by induction of WhiB7: high persistence and tolerance to kanamycin, high survival upon e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (Covid-19) pandemic intensified the already catastrophic drug overdose and substance use disorder (SUD) epidemi … ether, inflammation and neuroimmune signaling, a consequence of Covid-19 infection, may dysregulate critical pathways and underlie maladaptive changes in the CNS, to exacerbate the development of neuropsychiatric symptoms and in the vulnerability to develop SUD. This article is part of the special Issue on 'Vulnerabilities to Substance Abuse'.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single-celled apicomplexan parasite Plasmodium falciparum is responsible for the majority of deaths due to malaria each year. The selection of drug resistance has been a recurring theme over the decades with each new drug that is developed. It is therefore crucial that future generations of drugs are explored to tackle this major public health problem. Cyclic GMP (cGMP) signaling is one of the biochemical pathways that is being explored as a potential target for new antimalarial drugs. It has been shown that this pathway is essential for all of the key developmental stages of the complex m
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The teleost fish, medaka (Oryzias latipes), employs the XX/XY genetic sex determination system. We show here that the phenotypic sex of medaka is affected by changes in lipid metabolism. Medaka larvae subjected to 5 days of starvation underwent female-to-male sex reversal. Metabolomic and RT-qPCR analyses indicated that pantothenate metabolism was suppressed by starvation. Consistently, inhibiting the pantothenate metabolic pathway caused sex reversal. The final metabolite in this pathway is coenzyme A, an essential factor for lipogenesis. Inhibiting fatty acid synthesis, the first step of lip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Movement is an essential behavior requiring the assembly and refinement of spinal motor circuits. However, the mechanisms responsible for circuit refinement and synapse maintenance are poorly understood. Similarly, the molecular mechanisms by which gene mutations cause dysfunction and elimination of synapses in neurodegenerative diseases that occur during development are unknown. Here, we demonstrate that the complement protein C1q is required for the refinement of sensory-motor circuits during normal development, as well as for synaptic dysfunction and elimination in spinal muscular atrophy (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although evolutionarily conserved to expel ectoparasites and aid in the clearance of toxins and noxious environmental stimuli from the host, the type 2 immune response can become pathologic in the setting of a variety of allergic disorders. Itch can be a behavioral extension of type 2 immunity by evoking scratching and, in the setting of disease, can become chronic and thus highly pathologic as well. Classically, our understanding of itch mechanisms has centered around the canonical IgE-mast cell-histamine axis. However, therapies aimed at blocking the histaminergic itch pathway have been larg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования