We have genetically engineered a panel of recombinant measles viruses (rMVs) that express from various positions within the MV genome either the HN or F surface glycoproteins of mumps virus (MuV) or the env, gag or pol proteins from simian immunodeficiency virus (SIV). All rMVs were rescued from the respective antigenomic plasmid constructs; progeny viruses replicated comparably to the progenitor Edmonston B MV, but showed slight propagation retardation, which was dependent on the size and nature of the expressed proteins and on the genomic position of the inserts. All transgenes except that e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Can in vitro systems, combined with transient gene expression or factor supplementation, completely restore fertility in congenitally infertile mice?
SUMMARY ANSWER: Transient expression of Kitl via adeno-associated virus (AAV) vectors or supplementation with recombinant KITL in KitlSl-t/KitlSl-t mice-a model of congenital infertility caused by a mutation in the Kitl locus-resulted in the production of mature oocytes and the birth of healthy, fertile offspring.
WHAT IS KNOWN ALREADY: Although in vivo gene delivery has enabled offspring production in infertile mouse models, lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase theta (Polθ) is an emerging therapeutic target in homologous recombination-deficient cancer, yet fluorescent probes for Polθ inhibitor screening and cellular imaging remain largely unexplored. To address this gap, we report the rational design, synthesis, and biological evaluation of small-molecule fluorescent probes targeting the polymerase domain of Polθ (Polθ-pol). These probes were synthesized by conjugating a Polθ-pol recognition scaffold to fluorescein- and 4-chloro-7-nitrobenzofurazan-derived fluorophores through flexible linkers. Spectroscopic characterization revealed s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell and gene therapy (CGT) manufacturing has outpaced traditional chemistry, manufacturing, and controls frameworks, leaving a "black box" in vector quality control (QC). Legacy assays such as Sanger and short-read next-generation sequencing often fail to resolve complex structures including adeno-associated virus (AAV) inverted terminal repeats, lentiviral recombination, and mRNA poly(A) tails. Oxford Nanopore Technologies enables long-read, native single-molecule sequencing to access these attributes directly. This review summarizes nanopore sequencing across the CGT lifecycle. For plasmid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have revolutionized precision oncology over the past decade by using synthetic lethality to precisely target cancers with defective homologous recombination repair (HRR) pathways. Initially explored as chemosensitizers to potentiate DNA-damaging agents, PARPi have undergone significant clinical development and are now approved as monotherapies for HRD-driven malignancies, particularly in BRCA-mutant ovarian, breast, and prostate cancer, highlighting their ability to provide survival advantages in populations defined by biomarkers. Despite these re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ZC3H12A is an endoribonuclease that destabilizes target transcripts by recognizing stem-loop structures containing a pyrimidine-purine-pyrimidine loop. Here, we identify ZC3H12A as a constitutive stabilizer of BRCA1 mRNA that supports DNA repair capacity. Under basal conditions, depletion of ZC3H12A shortens the half-life of BRCA1 mRNA, reduces its ribosomal loading and lowers BRCA1 protein levels, whereas overexpression has the opposite effect. ZC3H12A binds to the BRCA1 transcript via its PilT N-terminal (PIN) and CCCH-type zinc finger (ZF) domains; enhanced crosslinking and immunoprecipitat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The red yeast Rhodotorula toruloides is a robust lipid producer, and its biotechnology applications have been expanded through genetic engineering based on the non-homologous end joining (NHEJ) pathway. As the NHEJ pathway leads to random integration, it remains laborious in phenotypic assessment and challenging for rational strain design. To develop more efficient genetic tools for R. toruloides based on the homologous recombination (HR) pathway, we conducted a systematic evaluation of its DNA repair machinery. Overexpression of HR-related proteins, such as ScRad52, RtRad54 and ScSae2, increa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arthrobacter species are widely distributed in cold environments and are recognized for their ability to withstand multiple environmental stressors. Here, we report the whole-genome sequence of Arthrobacter sp. R5, a red-pigmented and UV-resistant bacterium isolated from shallow lake sediments collected at Edmonson Point, Antarctica. Whole-genome sequencing was performed using the Illumina NovaSeq 6000 platform, and the genome was assembled and annotated using the TORMES workflow. The assembled genome comprises 4,145,062 bp with a GC content of 67.78% and contains 3700 predicted coding sequenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptomyces mobaraensis is an industrially important actinomycete capable of producing transglutaminase (TGase), a valuable crosslinking enzyme that is widely used in the food, pharmaceutical, and textile industries. However, its genetic manipulation remains challenging owing to the lack of efficient genome-editing tools. Here, we characterized an endogenous type I-E CRISPR-Cas system in S. mobaraensis IPIO2 through bioinformatics analysis and plasmid interference assays, identifying the protospacer adjacent motif as 5'-AAC-3'. We engineered an artificial editing plasmid, pCRISPR, by insertin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the prevalence of acute kidney injury and chronic kidney disease remains high and effective therapeutic targets remain scarce, significant progress has been made in recent years across the following major directions: G2/M phase cell cycle arrest, DNA damage, mitochondrial dysfunction, hypoxia-inducible factor signaling, dysregulated autophagy, and epigenetic alterations. RGC-32 is abundantly expressed in all tubular segments of normal renal tissues and is primarily localized to the cytoplasm and perinuclear region of renal tubular epithelial cells. Moreover, RGC-32 is involved in cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-obstructive azoospermia represents one of the most intractable forms of male infertility, with its onset frequently associated with meiotic abnormalities. To date, the pivotal molecular mechanisms governing meiosis remain incompletely understood. This study demonstrates that CMTR2 (Cap methyltransferase 2) exerts a critical regulatory function in male germ cell meiosis through a mechanism independent of its methyltransferase activity. Germ cell-specific Cmtr2 knockout mice (Ddx4-GcKO) exhibited meiotic prophase I zygotene arrest and male sterility. Ddx4-GcKO spermatocytes displayed phenoty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer peritoneal metastasis remains a major cause of recurrence and death despite advances in cytoreductive surgery, platinum-based chemotherapy, PARP inhibition, and immune checkpoint blockade. The limited activity of immunotherapy in this setting reflects layered immune resistance shaped by impaired antigen visibility, redundant inhibitory receptor networks, suppressive myeloid and regulatory circuits, and metabolic-epigenetic constraints within ascites and multicellular spheroids. These compartment-specific features distinguish peritoneal disease from anatomically confined tumors a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA-associated homologous recombination deficiency (HRD) is present in ~50% of high-grade serous carcinomas (HGSC) and predicts sensitivity to platinum-based therapy. However, there is little understanding of why some patients with BRCA-deficient tumors experience poor outcomes. In a large HGSC cohort (n = 1389) including 282 individuals with pathogenic germline BRCA variants (gBRCApv), residual disease after primary surgery has limited prognostic effect in gBRCApv-carriers compared to non-carriers, and prognostic outcomes differ based on the mutation location within functional domains of the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis remains a major public health concern in Nigeria. We molecularly characterized Schistosoma eggs obtained from human urine to identify species and assess the presence of hybrid schistosomes in Abuja, Nigeria. Urine samples were collected from 1887 participants aged five years and above. Samples were examined for Schistosoma eggs using light microscopy. A total of 507 (26.9%) were positive for any form of Schistosoma while 91 (4.8%) had atypical Schistosoma eggs. DNA extracted from pooled ova was analyzed using metagenomic sequencing, read mapping, phylogenetic analysis, and BLAS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: DNA Ligase 4 (LIG4) catalyzes the final ligation step during V(D)J recombination. Biallelic pathogenic variants in LIG4 cause severe combined immunodeficiency (SCID), a life-threatening immunodeficiency characterized by the lack of mature T and B cells. Case Presentation: An 18-year-old male exhibited widespread verrucous and keratotic cutaneous lesions across the face, neck, and extremities. The proband manifested early-onset short stature, chronic malnutrition, recurrent pulmonary infections with bronchiectasis, chronic diarrhea, and bilateral tenosynovitis. Immunophenotyping rev
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic testing in epithelial ovarian cancer (EOC) in Ontario includes germline next-generation sequencing (NGS) for 19 genes. Additionally, tumor tissue undergoes reflex NGS testing for BRCA1/2 to assess eligibility for PARPi. Although parallel testing confers advantages, this model duplicates healthcare resources. Here, we prospectively assessed the feasibility of tumor-first multigene testing by comparing tumor tissue with germline testing of peripheral blood. An 18-gene NGS panel was used to test tumor and germline DNA (n = 106 patients). In 26 patients, 27 tumor Tier I or II variants were
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-deaminase AID plays a pivotal role in adaptive immunity, antibody diversification and epigenetic regulation. AID catalyzes cytidine deamination in immunoglobulin genes, facilitating somatic hypermutation (SHM), class-switch recombination (CSR) and gene conversion (GC). However, the dysregulation of AID activity can lead to oncogenic mutations and immune disorders such as hyper-IgM syndrome type 2 (HIGM2). At present the number of studies investigating the role of AID polymorphic variants in the promotion of pathology is low. The current review examines the structural and functional aspects
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: CRISPR/Cas9-edited induced pluripotent stem cells (iPSCs) are valuable research models for mechanistic studies. However, gene conversion between a gene-pseudogene pair that share high sequence identity and form direct repeats in proximity on the same chromosome can interfere with the precision of gene editing. Mutations in the human beta-glucocerebrosidase gene (GBA1) are associated with Gaucher disease, Parkinson's disease, and Lewy body dementia. During the creation of a GBA1 KO iPSC line, we detected about 70% gene conversion from its pseudogene GBAP1. These events maintained
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination deficiency (HRD) is a predictive biomarker for efficacy of PARP (poly ADP-ribose polymerase) inhibition and platinum chemotherapy for cancer patients but remains challenging to detect. The discovery of patients without pathogenic mutations in known HR genes but exhibiting genomic scars indicative of HRD led to the FDA approval of the first scar-based HRD test. Despite advancements in whole genome sequencing (WGS) and integration of large training datasets with machine learning models, current methods lack the sensitivity required for detecting HRD scars in low tumor pu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced ovarian cancer (AOC) is prone to recurrence, which can be attributed to drug resistance. Drug resistance may be related to the tumor microenvironment (TME), including the immune and non-immune TME. In the immune TME, the immune effector cells such as dendritic cells (DCs), M1-like tumor-associated macrophages (M1-TAMs), and T cells are inhibited. In contrast, immunosuppressive cells such as M2-like tumor-associated macrophages (M2-TAMs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), and regulatory T cells (Tregs) are activated. These changes make it difficult to produce immune effects and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.