Malaria treatment with ACTs (Artemisinin-based Combination Therapies), combining a chemical derivative of artemisinin, and a partner drug has, for more than 15 years, produced a notable decrease in the mortality in tropical and subtropical areas. However, since 2008, a serious threat has emerged in western Cambodia, where the clinical efficacy of artemisinins has significantly declined, with a delayed parasite clearance rate and high recrudescence rates in the following weeks. Resistance of Plasmodium to artemisinins is now reported in several countries in South-East Asia. ACTs remain effectiv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria and HIV infection are coendemic in a large portion of the world and remain a major cause of morbidity and mortality. Growing resistance of Plasmodium species to existing therapies has increased the need for new therapeutic approaches. The Plasmodium glucose transporter PfHT is known to be essential for parasite growth and survival. We have previously shown that HIV protease inhibitors (PIs) act as antagonists of mammalian glucose transporters. While the PI lopinavir is known to have antimalarial activity, the mechanism of action is unknown. We report here that lopinavir blocks glucose
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current Tuberculosis treatment is long and expensive, faces the increasing burden of MDR/XDR strains and lack of effective treatment against latent form, resulting in an urgent need of new anti-TB drugs. Key to TB biology is its capacity to fight the host's RNOS mediated attack. RNOS are known to display a concentration dependent mycobactericidal activity, which leads to the following hypothesis "if we know which proteins are targeted by RNOS and kill TB, we we might be able to inhibit them with drugs resulting in a synergistic bactericidal effect". Based on this idea, we performed an Mtb meta
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Myristoyltransferase (NMT) is an essential eukaryotic enzyme and an attractive drug target in parasitic infections such as malaria. We have previously reported that 2-(3-(piperidin-4-yloxy)benzo[b]thiophen-2-yl)-5-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole (34c) is a high affinity inhibitor of both Plasmodium falciparum and P. vivax NMT and displays activity in vivo against a rodent malaria model. Here we describe the discovery of 34c through optimization of a previously described series. Development, guided by targeting a ligand efficiency dependent lipophilicity (LELP) scor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonreplicating and metabolically quiescent bacteria are implicated in latent tuberculosis infections and relapses following "sterilizing" chemotherapy. However, evidence linking bacterial dormancy and persistence in vivo is largely inconclusive. Here we measure the single-cell dynamics of Mycobacterium tuberculosis replication and ribosomal activity using quantitative time-lapse microscopy and a reporter of ribosomal RNA gene expression. Single-cell dynamics exhibit heterogeneity under standard growth conditions, which is amplified by stressful conditions such as nutrient limitation, stationar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human chronic hepatitis C virus (HCV) infections pose a significant public health threat, necessitating the development of novel treatments and vaccines. HCV infections range from spontaneous resolution to end-stage liver disease. Approximately 10-30% of HCV infections undergo spontaneous resolution independent of treatment by yet-to-be-defined mechanisms. These individuals test positive for anti-HCV antibodies in the absence of detectable viral serum RNA. To identify genes associated with HCV clearance, this study compared gene expression profiles between current drug users chronically infect
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EmrE, a multidrug antiporter from Escherichia coli, has presented biochemists with unusual surprises. Here we describe the transformation of EmrE, a drug/H(+) antiporter to a polyamine importer by a single mutation. Antibiotic resistance in microorganisms may arise by mutations at certain chromosomal loci. To investigate this phenomenon, we used directed evolution of EmrE to assess the rate of development of novel specificities in existing multidrug transporters. Strikingly, when a library of random mutants of EmrE was screened for resistance to two major antibacterial drugs--norfloxacin, a fl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To review the role of microorganisms in interstitial lung disease (ILD) and to emphasize their importance in initiation and course of ILD.
RECENT FINDINGS: ILD can be idiopathic but often causality such as drugs or connective tissue disease can be found. Multiple microorganisms have been associated with ILD. On the one hand, pulmonary infection can cause extensive pulmonary damage with patterns of an ILD. On the other hand, microorganisms can trigger the immune system and provoke an abnormal response- not directed against the causative pathogen- that may result in ILD. More
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antifungal agent itraconazole is an effective drug against systemic mycoses inhibiting cytochrome P-450-mediated ergosterol synthesis, essential for fungal survival. In this work, we show the activity of this azole as a potential agent against Toxoplasma gondii, the causative agent of toxoplasmosis. Monolayers of LLC-MK2 epithelial cells infected with tachyzoites of RH strain were incubated with different concentrations of itraconazole for 24 and 48 h. The IC(50) values obtained were 114.0 and 53.6 nM for 24 and 48 h, respectively. Transmission electron microscopy (TEM) analysis of itracon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A press through package (PTP) is commonly used as a package for drugs and also being seen increasingly in cases of foreign body in the digestive tract. We presented three cases of inadvertent PTP ingestion with a variety of clinical presentations. Although commonly considered to be small and soft to cause bowel damage, a PTP tends to be caught and poses potential risk for perforation of the bowel because of its sharp edges. The PTP material is thought to be difficult to detect on plain abdominal roentgenography due to its radiolucency. However, air trapped in the PTP makes the drug tablet poss
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Octreotide therapy is expensive, but at present it and other somatostatin analogues appear to offer the best opportunity of controlling the symptoms of flushing and diarrhoea. It may also have other properties affecting general well-being. The question of whether it changes tumour growth remains unanswered and there is no convincing evidence that it alters survival. In all published studies the numbers of patients are small and there have been no control groups. However, since no other drug has yet proved effective against flushing, the somatostatin analogues, including octreotide, remain the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaphylaxis is the most dramatic of hypersensitivity reactions with a two-fold relationship with asthma, in the immediate and late phases and drugs and immunotherapy may be triggers. There are many causes of anaphylaxis, with IgE-mediated reactions, especially those to some foods very common. Drug reactions are next most common, especially to beta-lactam antibiotics, sulphonamides, Dilantin and aspirin. Exercise-induced anaphylaxis is well documented and may be exacerbated by food. Careful examination of the etiology of anaphylaxis is essential. Anaphylaxis may occur during immunotherapy and s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The long-term efficacy of primidone (375-750 mg/day) in essential tremor was evaluated prospectively in 11 patients who had shown a favorable response to 4-week treatment with the drug under placebo-controlled conditions. On accelerometric evaluation, the magnitude of tremor after 3, 6, and 12 months on primidone was still significantly reduced compared with the initial placebo period. After discontinuation of primidone, tremor amplitude reverted to the placebo levels. Some loss of efficacy during long-term administration, however, was suggested by the results of self-assessment, physician's a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitotane is a drug which is concentrated largely in adipose tissue and the adrenal glands. It has a remarkable specificity for the adrenal cortex and can produce necrosis of that organ; consequently, it has been used as a therapeutic agent for adrenocortical carcinoma. Because of the similarity between adrenocortical and testicular tissue, mitotane could be expected to cause testicular damage; however, there is sparse support for this in the literature. We recently studied a patient who developed impotency due to primary testicular failure at the time that he was treated with mitotane. A testi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eight hundred fifty-seven radiocontrast media (RCM) procedures were performed from 1974 to 1984 in 743 patients who previously had experienced an immediate generalized (anaphylactoid) reaction to RCM. During the 695 intravascular infusions of RCM, prednisone-diphenhydramine hydrochloride pretreatment of 415 essential repeated RCM procedures from 1974 to 1980 resulted in 45 (10.8%) reactions during which transient hypotension occurred in three (0.7%) patients. From 1980 to 1983, prednisone-diphenhydramine-ephedrine sulfate pretreatment of 180 procedures was associated with only nine reactions (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indications for permanent pacing in the bradyarrhythmias are summarized. In the absence of symptoms, pacing is justified only when Mobitz type II block or complete atrioventricular (AV) block is localized in the bundle-branch system. All other abnormalities of impulse generation or conduction (incomplete AV block of any type, atrial fibrillation with slow ventricular response, or sinus node dysfunction) must be shown to be stable and intrinsic and to cause CNS symptoms or hemodynamic compromise to justify pacing. Isolated intra-Hisian abnormality without failure of AV conduction is benign. Mea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study effects on pituitary-adrenocortical activity of a sustained block of angiotensin II formation, six 'drug-resistant' patients with essential hypertension were studied before and during treatment with an inhibitor of the angiotensin-converting enzyme (Captopril, SQ 14,225). The drug was given in increasing doses (100-400 mg/day) for 2 weeks whilst patients received a moderately restricted sodium intake (60-80 mmol/day). Immunoreactive ACTH, cortisol, aldosterone, plasma renin activity (PRA) and the activity of the angiotensin-converting enzyme (ACE) were measured in blood samples drawn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA2 is a combined nuclease and helicase that processes long 5' flaps and other structures that occur during DNA replication and repair. Current models invoke an essential function of DNA2 in processing stalled replication forks to dampen toxic recombination based restart. As an essential replication stress response factor, DNA2 has been proposed as an anti-cancer drug target with several tool compounds developed. Here we sought to model inhibited DNA2 states using dominant genetics with separation-of-function alleles to identify the optimal mechanisms for DNA2 targeting. We find that expressi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The frequency of liver diseases in the intensive care unit has increased significantly in recent years and is now observed in up to 20% of critically ill patients. The occurrence of liver disease is associated with significantly increased morbidity and mortality. Two groups of liver diseases in the intensive care unit can be distinguished. First, the group of "primary hepatic dysfunctions", which includes primary acute liver failure as well as acute-on-chronic liver failure in patients with pre-existing liver cirrhosis. The second group of "secondary or acquired liver diseases" includes choles
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urothelial carcinoma is the predominant cancer of the urinary tract but when divergent and subtype histology (non-urothelial) are identified at time of pathologic diagnosis, therapeutic and diagnostic challenges transpire. To this end, pathologic review to confirm any non-urothelial histology is key since these subtypes can often be overlooked. Few prospective trials are dedicated to understanding these non-urothelial histologic types; however, current, and past trials did allow patients with these non-urothelial histologic types to enroll, and inferences can be made about treatment efficacy a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования