BACKGROUND: Uncontrolled symptomatic asthma is a substantial challenge for patients despite optimised treatment. Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays a key part in immune cell signalling involved in airway inflammation, and its inhibition might improve asthma control. We aimed to explore the effects of BTK inhibition by oral rilzabrutinib on asthma control as well as safety in participants with moderate-to-severe asthma with uncontrolled symptoms.
METHODS: This double-blind, placebo-controlled, phase 2 study, which was done at 48 centres across 13 countries, enrolled people aged 18-70 years w
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olaparib, a clinically established poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor widely used in oncology, has significantly improved outcomes in several malignancies. However, increasing evidence indicates that olaparib may induce hepatocellular injury through mechanisms involving oxidative stress, inflammation, and mitochondrial dysfunction. Adenosine triphosphate (ATP), a key regulator of cellular bioenergetics and redox homeostasis, may confer protection against oxidative tissue injury. This study investigated the hepatoprotective effects of ATP against olaparib-induced oxidativ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Copy number-high (CN-H)/p53-abnormal endometrial cancers are high-grade uterine malignancies characterized by TP53 mutations, copy-number alterations, mismatch repair proficiency (MMRp), and absence of POLE mutations. A subset may be homologous recombination deficient (HRD), potentially conferring sensitivity to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. We aimed to test the combination of PARP and immune checkpoint inhibitors in this subgroup, leveraging possible synergy from immune priming.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a single-arm, open-label, phase II trial evaluating
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the effects of RAS-selective lethal small molecule 3 (RSL3), Erastin, and tert-butyl hydroperoxide (TBHP) on ferroptosis of rat annulus fibrosus cells (AFCs), and to establish an effective in vitro model of ferroptosis of rat AFCs, providing an experimental basis and theoretical support for the subsequent research on the mechanism of ferroptosis.
METHODS: AFCs were isolated and cultured from the caudal vertebrae of 6-week-old female Sprague-Dawley rats by enzymatic hydrolysis. The optimal treatment concentrations of RSL3, Erastin, and TBHP (used for establishing an in vi
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Abemaciclib, a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor, can cause severe liver injury, leading to treatment discontinuation. We report five cases of patients treated with a combined regimen of a CDK4/6 inhibitor and hormone therapy for metastatic breast cancer. Following the development of serious liver dysfunction (grade ≥3) during abemaciclib therapy, switching to palbociclib allowed continuation of CDK4/6 inhibitor treatment.
CASE REPORT: The causative role of abemaciclib was assessed using the drug-induced liver injury scoring system (RECAM-J 2023), which evaluates
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borderline personality disorder (BPD) is characterized by interpersonal dysfunction, emotional lability, impulsivity, and risk of self-injurious behaviors, and is frequently comorbid with mood disorders. Several BPD symptoms have been associated with altered serotonin (5-HT) system function. We sought to determine whether 5-HT 1A (5-HT1A) receptor binding measured with [11C]WAY-100635 positron emission tomography (PET) differed in individuals with mood disorders (Major Depressive Disorder or Bipolar Disorder I or II) and comorbid BPD (n = 21), compared to those with mood disorders without como
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dextromethorphan (DM) is an FDA-approved treatment for major depressive disorder when combined with bupropion. DM functions as an inhibitor for 5-HT membrane transporters and antagonist for sigma-1 receptors (S1Rs) and NMDA receptors, which are pharmacological actions potentially therapeutically relevant for obsessive-compulsive disorder (OCD). The present study examined DM and compounds selective for these receptor mechanisms using the schedule-induced polydipsia (SIP) procedure, a preclinical model of compulsive behavior. Rats were food-restricted and given a fixed-time 60-s schedule of food
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection is associated with progressive neurological impairment and reduced health-related quality of life (HRQoL). We evaluated longitudinal changes in HRQoL over 96 weeks in adults with HTLV-1 receiving dolutegravir compared with vitamin C.
METHODS: This open-label, randomized controlled trial conducted in Brazil assigned participants to dolutegravir (50 mg/d) or vitamin C (500 mg/d). HRQoL was assessed using the RAND-36 questionnaire at baseline and week 96. Within-group changes were estimated using Cohen's d. Between-group comparison
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effect of seasonal malaria chemoprevention (SMC) strategy on malaria transmission using a single low dose of primaquine (SLDPQ) added to artemisinin-based combination therapy has not been established in Africa. An agent-based model and simulation (ABMS) was used to assess SMC effectiveness using dihydroartemisinin-piperaquine (DP) with and without SLDPQ in Masasi and Nanyumbu Districts, Tanzania.
METHODS: ABMS was developed in AnyLogic platform using secondary data from a cluster-randomized DP-based SMC study conducted in the districts, to assess the effectiveness of DP with a
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Initiating antiretroviral therapy (ART) immediately after HIV diagnosis is strongly recommended. We evaluated the efficacy, safety, and patient-reported outcomes (PROs) of starting bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) at the first specialist appointment in treatment-naïve patients without prior laboratory results. MATERIALS AND METHODS: A phase IV, open-label, non-randomized clinical trial was conducted at a tertiary hospital in Madrid between November 2020 and March 2022. -1 ART-naïve adults were assigned to one of two groups according to the availability of
СтатьяКлиническое исследование IV фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV treatment has significantly improved with the introduction of potent antiretroviral therapy (ART), particularly dolutegravir (DTG)-based regimens. With suboptimal adherence reported in resource-limited settings (RLS), real-word evidence on DTG-effectiveness within ART clinics is limited. This study assessed virological response, drug resistance profiling and HIV-1 diversity among ART recipients at the Yaoundé Central Hospital (YCH), Cameroon. METHODS: A facility-based study was conducted at YCH from May-2023 to February-2025. HIV plasma viral load (PVL) was measured by RT-PCR.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) are linked to weight gain, but data on their cardiometabolic effects, particularly major adverse cardiovascular events (MACE), are scarce. We aimed to estimate the risk of obesity, diabetes, hypertension, and MACE after switching to an INSTI in people with HIV at low-to-moderate cardiovascular risk.
METHODS: In this retrospective cohort study, we used data from the global Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV (REPRIEVE) to emulate a series of trials comparing switching to an INSTI versus remaining on a non-INSTI regimen on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance-associated mutations (RAMs) limit treatment options for HIV. We evaluated virologic outcomes in people with HIV harboring RAMs who switched to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) in a real-world cohort during 4 years of follow-up. Virologic suppression was sustained across RAM subgroups, including M184V/I with additional nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)-RAMs. Stratification by genotypic susceptibility score (GSS) suggests robust effectiveness. B/F/TAF demonstrates durable long-term suppression in different resistance profiles, supporting its us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors has significantly altered the treatment paradigm for hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer. Increasingly, surgeons encounter patients receiving these agents at the time of breast reconstruction, yet there is no published evidence on the safety of free tissue transfer in this context. We present the first series examining post-operative outcomes in patients exposed to CDK4/6 inhibitors undergoing deep inferior epigastric perforator (DIEP) flap breast reconstruction and outline a pragmatic management approach. W
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is a clinically validated therapeutic target and an attractive biomarker for fluorescence-guided tumor imaging. However, the nuclear localization of PARP imposes a stringent requirement on probe design, as fluorophore installation must not compromise nuclear entry of the targeting ligand. Herein, we report a focused series of 5-azetidinyl BODIPY-olaparib conjugates as PARP-targeted fluorescent probes. By attaching olaparib-derived ligands to the 5-position of the BODIPY core through flexible linkers, we sought to preserve conformational flexibility while intr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE AND BACKGROUND: In high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) bevacizumab (bev)/olaparib (ola) maintenance was approved for patients with homologous recombination DNA repair deficiency (HRD+) tumors. Although different methods exist to score genomic instability, DNA quality, tumor cell content, and costs may impair our ability to identify patients that will benefit from treatment.
PATIENTS AND METHOD: We analyzed BRCA1 and RAD51C methylation as an HRD determination tool in patients newly diagnosed of HGSOC (n = 519) based on data from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial phase III prospectiv
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Temozolomide plus PARP inhibition has shown promise in small cell lung cancer (SCLC). We previously reported outcomes from the first 50 patients (cohort 1) of a phase I/II trial of olaparib/temozolomide in recurrent SCLC. In this study, we report a final analysis of this trial, including a second cohort with an alternate dosing strategy and an exploratory analysis of central nervous system (CNS)-specific outcomes.
PATIENTS AND METHODS: This was an open-label phase I/II trial testing the combination of olaparib and temozolomide in relapsed SCLC. The primary endpoint was objective resp
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCAness is a homologous recombination repair (HRR) deficiency phenotype mimicking BRCA1/2 loss, leading to PARP inhibitor sensitivity in BRCA-associated cancers including pancreatic cancer1-7. However, how to induce BRCAness in BRCA-proficient tumors remains unclear. We identify OFD1 as a positive regulator of BRCA1 in human pancreatic cancer cells and specimens, with its overexpression correlating with poor prognosis. OFD1 depletion impairs HRR and confers synthetic lethality with PARP inhibitors. Mechanistically, OFD1 interacts with E2F4 in the cytosol to prevent assembly of the transcripti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite its efficacy, antiretroviral therapy (ART) is not curative, and HIV-1 rebound occurs whenever treatment is interrupted. The viral reservoir in latently infected cells is the source of the infection resurgence, making it crucial to understand when and how this reservoir is established so that it can be targeted more effectively. In this study, we evaluated the decay dynamics of proviral DNA in 40 ART-naive people initiating dolutegravir-based treatment and compared these dynamics to the decay kinetics of inducible proviruses, as measured using the VIP-SPOT assay. Intensive sampling duri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aripiprazole (ARI) is an atypical antipsychotic which is a substrate of P-glycoprotein (P-gp), a transmembrane glycoprotein that plays a crucial role in eliminating potentially harmful compounds from the organism. ARI once-monthly (AOM) is a long-acting injectable form which improves treatment compliance. Genetic polymorphisms in ABCB1 may lead to changes in P-gp function, leading to individual differences in drug disposition. The present study aims to determine how the different variants of the three most prevalent SNPs of the ABCB1 gene affect plasma concentrations of ARI, of its active meta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования