BACKGROUND: Randomized trials of venetoclax plus anti-CD20 antibodies as first-line treatment in fit patients (i.e., those with a low burden of coexisting conditions) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) have been lacking.
METHODS: In a phase 3, open-label trial, we randomly assigned, in a 1:1:1:1 ratio, fit patients with CLL who did not have TP53 aberrations to receive six cycles of chemoimmunotherapy (fludarabine-cyclophosphamide-rituximab or bendamustine-rituximab) or 12 cycles of venetoclax-rituximab, venetoclax-obinutuzumab, or venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib. Ibrutinib was
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chromosome 15q duplication (Dup15q) syndrome and cyclin‑dependent kinase-like 5 deficiency disorder (CDD) are rare neurodevelopmental disorders associated with epileptic encephalopathies, with a lack of specifically approved treatment options. ARCADE assessed the efficacy and safety of adjunctive soticlestat (TAK-935) for the treatment of seizures in patients with Dup15q syndrome or CDD (NCT03694275).
METHODS: ARCADE was a phase II, open-label, pilot study of soticlestat (≤300 mg/day twice daily, weight-adjusted) in pediatric and adult patients 2-55 years of age with Dup15q syndrom
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The choice of an optimal oral hypoglycemic agent in the initial treatment periods for type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients remains difficult and deliberate. We compared the efficacy and safety of glimepiride (GLIM), alogliptin (ALO), and alogliptin-pioglitazone (ALO-PIO) in poorly controlled T2DM patients with drug-naïve or metformin failure.
METHODS: In this three-arm, multicenter, open-label, randomized, controlled trial, poorly controlled T2DM patients were randomized to receive GLIM (n=35), ALO (n=31), or ALO-PIO (n=33) therapy for 24 weeks. The primary endpoint was change
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: In the IMspire150 trial, triplet treatment with atezolizumab and vemurafenib plus cobimetinib significantly improved progression-free survival (PFS) compared with vemurafenib plus cobimetinib alone for treatment of BRAF V600 variation metastatic melanoma. However, considering high cost of this combination, it is unclear if the incremental cost is worth the additional survival benefit.
OBJECTIVE: To evaluate the cost-effectiveness of atezolizumab and vemurafenib plus cobimetinib vs vemurafenib plus cobimetinib alone in patients with newly diagnosed unresectable BRAF V600 variation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid neurotransmission acting via local CB1 receptor in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) has been implicated in behavioral and physiological responses to emotional stress. However, the neural network related to this control is poorly understood. In this sense, the lateral hypothalamus (LH) is involved in stress responses, and BNST GABAergic neurons densely innervate this hypothalamic nucleus. However, a role of BNST projections to the LH in physiological responses to stress is unknown. Therefore, using male rats, we investigated the role of LH GABAergic neurotransm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the central regulator of the oxidative stress response, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is attracting great interest as a therapeutic target for various cancers, and the possible clinical applications of novel Nrf2 inhibitors have been explored in Nrf2-activated cancers. In the present study, we specifically investigated halofuginone, which is derived from a natural plant alkaloid. We found that halofuginone administration decreased the number of pancreatic intraepithelial neoplasias in pancreas-specific Kras and p53 mutant (KPC) mice. In Nrf2-activated pancreatic cancer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune cytopenias (AICs) affect 5% to 9% of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Targeted drugs-ibrutinib, idelalisib, and venetoclax-have a prominent role in the treatment of CLL, but their impact on CLL-associated AICs is largely unknown. In this study, we evaluated the characteristics and outcome of preexisting AICs and described the incidence, quality, and management of treatment-emergent AICs during therapy with targeted drugs in patients with CLL. We collected data from 572 patients treated with ibrutinib (9% in combination with an anti-CD20 monoclonal antibody), 143 tre
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal (RIP) and hepatic (HIP) impairments are prevalent conditions in cancer patients. They can cause changes in gastric emptying time, albumin levels, hematocrit, glomerular filtration rate, hepatic functional volume, blood flow rates, and metabolic activity that can modify drug pharmacokinetics. Performing clinical studies in such populations has ethical and practical issues. Using predictive physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) models in the evaluation of the PK of alectinib, ruxolitinib, and panobinostat exposures in the presence of cancer, RIP, and HIP can help in using optimal do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The membrane protein SIRPα is a cold stress-responsive signaling molecule in neurons. Cold stress directly induces tyrosine phosphorylation of SIRPα in its cytoplasmic region, and phosphorylated SIRPα is involved in regulating experience-dependent behavioral changes in mice. Here, we examined the mechanism of cold stress-induced SIRPα phosphorylation in vitro and in vivo. The levels of activated Src family protein tyrosine kinases (SFKs), which phosphorylate SIRPα, were not increased by lowering the temperature in cultured neurons. Although the SFK inhibitor dasatinib markedly reduced SIRPα ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer therapy is often hampered by the disease's development of resistance to anticancer drugs. We previously showed that the autonomously upregulated product of fibroblast growth factor 13 gene (FGF13; also known as FGF homologous factor 2 (FHF2)) is responsible for the cisplatin resistance of HeLa cisR cells and that it is likely responsible for the poor prognosis of cervical cancer patients treated with cisplatin. Here we show that cloperastine and two other histamine H1 receptor antagonists selectively kill HeLa cisR cells at concentrations that little affect parental HeLa S cells. The se
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: The aim of the study was to examine the efficacy of the combination of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors with other inhibitors for the treatment of ALK-positive lymphomas. This approach is predicted to be an alternative way for suppressing ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL).
MATERIALS AND METHODS: We treated ALK-positive ALCL cell lines, KARPAS-299 and SU-DHL-1, with the ALK inhibitor alectinib and the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor everolimus.
RESULTS: The ALK inhibitor alectinib had a selective ALK-dependent inhibitory effect on ALK
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This research evaluated a feed additive (benzoic acid, eugenol, thymol, and piperine), associated or not with colistin, in weaned piglets feeding. The parameters evaluated were growth performance, apparent total tract digestibility (ATTD) of nutrients, diarrhea incidence, intestinal morphology, relative weights of digestive organs, microbial diversity, and the percentages of operational taxonomic units of microorganisms in the cecum content of pigs. One-hundred and eight crossbred piglets (5.3 ± 0.5 kg) were used in a three-phase feeding program (21 to 35, 36 to 50, 51 to 65 d of age) and fed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the efficacy and safety of niraparib for the treatment of recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer (OC, FTC, and PPC).
DATA SOURCES: A literature search via MEDLINE through PubMed from August 2013 to January 2020 was performed using the key terms niraparib, PARP inhibitors, ovarian cancer, fallopian tube cancer, and primary peritoneal cancer.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Completed and ongoing trials were identified through a review of the website trial registry https://www.clinicaltrials.gov.
DATA SYNTHESIS: In a phase III, dou
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cutaneous leishmaniasis, the immune response is not only protective but also mediates immunopathology. We previously found that cytolytic CD8 T cells promote inflammatory responses that are difficult to treat with conventional therapies that target the parasite. Therefore, we hypothesized that inhibiting CD8 T-cell cytotoxicity would reduce disease severity in patients. IL-15 is a potential target for such a treatment because it is highly expressed in human patients with cutaneous leishmaniasis lesions and promotes granzyme B‒dependent CD8 T-cell cytotoxicity. Here we tested whether tofacit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). We characterized tofacitinib efficacy/safety in Indian vs rest of the world (ROW; excluding India) RA patients.
METHODS: Efficacy data were pooled for disease-modified antirheumatic drug (DMARD) inadequate responders from Phase (P)3 studies. For Indian patients, ORAL Solo and ORAL Scan; ROW (excluding India), these studies plus ORAL Step, ORAL Sync, and ORAL Standard. Safety data also included ORAL Start (P3; methotrexate-naïve) and ORAL Sequel (long-term extension [LTE] study; data cut-o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the efficacy of biologic drugs, beyond tumor necrosis factor- (TNF-) α inhibitors, in the management of noninfectious refractory scleritis, either idiopathic or associated with systemic immune-mediated disorders. Patients and Methods. This is a retrospective study assessing the efficacy of several biologic agents (rituximab, anakinra, tocilizumab, and abatacept) and the small molecule tofacitinib in the treatment of scleritis through assessment of scleral inflammation and relapses, as well as treatment impact on best-corrected visual acuity (BCVA) and safety profile.
RESU
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of dopaminergic and cholinergic neurotransmission in, e.g., Parkinson's disease has been well established. Here, D2 receptor antagonists were used to assess changes in [18F]-FEOBV binding to the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) in rodents using positron emission tomography (PET). After pretreatment with either 10 mg/kg haloperidol, 1 mg/kg raclopride, or vehicle, 90 min dynamic PET scans were performed with arterial blood sampling. The net influx rate (Ki) was obtained from Patlak graphical analysis, using a metabolite-corrected plasma input function and dynamic PET
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors have demonstrated a high degree of efficacy in the treatment of B cell malignancies characterized by constitutive B cell receptor activation, including chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).
METHODS: The efficacy and safety of zanubrutinib, an investigational highly selective BTK inhibitor, was evaluated in this single-arm, phase 2 study of Chinese patients with relapsed/refractory CLL/SLL. The primary endpoint was overall response rate as assessed by an independent review committee.
RESULTS: Of the 91 evaluable
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic approaches for B-cell malignancies continue to evolve, especially with regard to combination approaches. We assessed the safety and efficacy of the triplet ublituximab, umbralisib, and ibrutinib in patients with advanced B-cell malignancies.
METHODS: We did an open-label, phase 1 study with dose-escalation and dose-expansion phases, at five centres in the USA. Eligible patients were aged 18 years or older with histologically confirmed lymphocytic leukaemia or relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma, had measurable disease, adequate organ function, and an Eas
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE/DESIGN: In a double-blind, placebo-controlled, multiple-dose study, we assessed the molecular mechanism of action of the selective histamine-4-receptor antagonist toreforant.
PATIENTS/TREATMENT: Patients with active rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate were randomized (3:1) to toreforant 30 mg/day (weeks 0-52) or placebo (weeks 0-12) followed by toreforant 30 mg/day (weeks 12-52).
METHODS: Primary biomarker analyses comprised 39 different proteins/mRNA transcripts measured in synovial biopsy (n = 39) and/or time-matched serum (n = 15) samples collected at baseline and wee
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования