The hypothesis that a lipoxygenase is involved in arteriolar oxygen reactivity was tested in the superfused hamster cheek pouch preparation by assessment of the effects of three lipoxygenase inhibitors on the response of arterioles to changes in superfusate PO2. Superfusion of hamster cheek pouches with nordihydroguaiaretic acid (NDGA), 5,8,11,14-eicosatetraynoic acid (20 microM ETYA), or 100 microM 1-phenyl-3-pyrazolidone (phenidone) decreased (10 microM NDGA) or eliminated (30 microM NDGA, ETYA, or phenidone) the constriction of arterioles induced by elevation of superfusate oxygen tension.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the past three years a pseudo-LE syndrome (with antimitochondrial antibodies) was diagnosed in 14 patients. Information from the patients and their doctors disclosed that twelve of them had taken Venopyronum dragees over a period of two months to five years before onset of first symptoms. Two of the patients died of nonspecific myocarditis. Clinical investigations strongly suggest that the drug may have played a role in the pathogenesis of the pseudo-LE syndrome which is likely to take a severe course if, as in the two patients, the cardiovascular system is involved.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclooxygenases (COX) play a pivotal role in inflammation and are responsible for the production of prostaglandins (PGs). Two types of COXs have been identified as key biological targets for drug design: Constitutive COX-1 and inducible COX-2. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) target COX-1, while selective COX-2 inhibitors are designed for COX-2. These COX isoforms are involved in multiple physiological and pathological pathways throughout the body. Overproduction of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) plays a role in COX-2's inflammatory activity. Tumor necrosis factor-alpha can c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. CFTR modulators are drugs developed to target the defective protein. All over the world, there are patients considered non-eligible for this therapy according to local regulatory policies.
METHODS: To characterise the Portuguese CF patients defined as non-eligible according to genotype for highly effective modulator therapy (HEMT) with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), the authors conducted a multicentre observational study based on a
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report an extremely rare case of GP2-NTRK1 fusion-positive pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with liver metastases in a 78 year-old woman. PDAC is an aggressive cancer that presents with locally advanced or metastatic disease in more than 50% of patients at the time of diagnosis. This is the first case of GP2-NTRK1 fusion-positive PDAC that was successfully treated with gemcitabine and nab-paclitaxel followed by entrectinib and larotrectinib, which resulted in long-term survival of more than 54 months from diagnosis and 34 months from initiation of TRK inhibitor therapy.
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rifampin (RIF) is a first-line therapy for Mycobacterium avium complex (MAC) in people with cystic fibrosis (CF); but it induces CYP3A, leading to significant drug-drug interactions (DDIs) with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Clarithromycin (CLR), a strong CYP3A inhibitor, may counteract rifamycin-mediated induction, potentially enabling co-administration with ETI.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: DDIs between RIF, CLR, and ETI were evaluated using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. Two-drug (e.g., RIF-CLR, RIF-ivacaftor, CLR-ivacaftor) and three-drug combi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The single-arm phase 1/2 LIBRETTO-001 trial demonstrated durable efficacy and a favorable safety profile with the selective RET inhibitor (RETi) selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), regardless of prior non-RET-selective treatment. The aim of this study (RECALIB-RET), comparison of outcomes with first-line (1L) non-RET-selective therapy in a real-world external control arm to the LIBRETTO-001 selpercatinib-treated population, was precluded by a small real-world sample size. Therefore, we report European benchmark data, reflecting p
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An environmentally sustainable one-pot methodology has been established for the synthesis of 1H-pyrazolo[4,3-f]quinoline-8-carboxamide derivatives 4(a-n) using camphorsulfonic acid (20 mol%) as a natural-product-based organocatalyst. The reaction, performed in refluxing ethanol using acetoacetanilide, aromatic aldehydes, and 5-aminoindazole, affords the desired products in excellent yields (up to 90%). The green credentials of the protocol are supported by low E-factor values (0.198-0.455), high atom economy (93.19%), effective atom economy (83.56%), and carbon efficiency (237.81%). Biological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferative vitreoretinopathy (PVR) is the leading cause of surgical failure after rhegmatogenous retinal detachment, yet no pharmacologic treatment exists. Previously, we showed that inhibiting macrophage migration inhibitory factor (MIF)-a pleiotropic cytokine implicated in inflammation and fibrosis- protects the retinal neuron structure and function in a mouse model of retinal detachment and chick model of excitotoxic damage. In the present study, we demonstrate that inhibition of MIF provides protection from PVR both in vitro and in vivo. Vitreous samples of patients with PVR revealed ma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venous thromboembolism (VTE) and pulmonary embolism (PE), remains a major global health burden, necessitating prolonged and reliable anticoagulant therapy. Although Apixaban (APX) is a cornerstone oral anticoagulant for VTE management, its therapeutic performance is limited by poor aqueous solubility and low oral bioavailability. To overcome these challenges, this study introduces a hybrid niosomal delivery system designed to enhance the absorption and systemic persistence of APX. The system was engineered by integrating hybrid of surfactants together with cholesterol to form a stable, vesicul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitive and accurate analytical strategies for the simultaneous quantification of Baricitinib (BAR) and Remdesivir (REM) in biological fluids are essential for supporting their combined use in COVID-19 therapy. Currently, no analytical methods exist for the simultaneous quantification of both drugs in human biological fluids. To bridge this gap, we developed, optimized, and validated novel RP-HPLC-fluorescence and LC-MS methods for the concurrent assay of BAR and REM in serum and urine samples. A high-performance liquid chromatography method with fluorescence detection (HPLC-fluorescence) wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the incremental prognostic value of a blunted heart rate response (HRR) to regadenoson beyond PET-derived myocardial flow parameters.
BACKGROUND: A blunted HRR during pharmacologic stress with regadenoson, an adenosine A2A receptor agonist, may reflect autonomic dysfunction and heightened cardiovascular (CV) risk. Whether HRR provides prognostic information beyond stress myocardial blood flow (sMBF) and myocardial flow reserve (MFR) remains uncertain.
METHODS: We retrospectively analyzed consecutive rest-stress 82Rb PET/CT studies performed between 2016 and 2022. Abnor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The optimal postoperative venous thromboembolism chemoprophylaxis (VTEC) to balance venous thromboembolism (VTE) reduction with pain management, wound complications, and functional outcomes remains controversial. This study compared postoperative pain and early outcomes in patients undergoing total knee arthroplasty (TKA) who received aspirin versus potent anticoagulation (AC) regimens.
METHODS: We identified 14,216 primary TKAs for osteoarthritis performed between 2016 and 2023 at a single institution. Postoperative VTEC regimens included aspirin in 9,076 patients, potent AC (i.e
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Dysregulated type I interferon (IFN) signaling contributes to autoimmune myositis pathogenesis. We investigated the therapeutic effects of JAK inhibitors in two mouse models. We also examined how type I IFNs affect muscle vasculature.
METHODS: Myositis was induced in major histocompatibility complex class I double transgenic ([TRE-H-2Kb (H mice)/MCK-tTA (T mice)] (HT)) female mice at day 21. Mice were randomized into four groups (n = 10-11/group): baricitinib (10 mg/kg), tofacitinib (20 mg/kg), vehicle, and healthy controls. Outcomes included survival, weight, muscle strength, hist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CBFA2T3::GLIS2-positive pediatric acute myeloid leukemia (AML) remains one of the worst prognostic AML subgroups. To uncover innovative targeted therapy approaches in this disease subtype we performed genome-scale CRISPR-Cas9 screening that highlighted a strong, selective dependency on JAK2 compared to other types of cancer. Using a doxycycline-inducible JAK2 knockout (KO) system, we validated JAK2 dependency in CBFA2T3::GLIS2 cell lines, observing impaired proliferation in vitro and in vivo and apoptosis induction in vitro. Both type I (ruxolitinib) and type II (CHZ868) JAK2 inhibitors showed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Zanubrutinib demonstrated superiority to ibrutinib in the ALPINE (NCT03734016) phase 3 trial for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL). This post hoc analysis examined patient-reported outcomes (PROs) in the Chinese subgroup.
METHODS: Adults with R/R CLL/SLL and ≥1 prior therapy were randomized 1:1 to zanubrutinib or ibrutinib. PROs, a secondary endpoint, were measured using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30. Differences between treatment arms from baseline to
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both primary and metastatic brain malignancies are fatal and highly infiltrated with tumor-associated macrophages (TAMs). Enhancing the phagocytosis of neoplastic cells by TAMs is pivotal for slowing tumor growth. Great endeavors have been made to develop tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for brain malignancies, yet whether tumor-targeting TKIs affect the phagocytic capacity of TAMs remains largely unknown. In this preclinical study, we report that repurposing ibrutinib, a blood-brain barrier-penetrable TKI, effectively suppresses the growth of several primary and metastatic brain tumors highl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.