DNA methylation signatures ("episignatures") can be used as biomarkers of genetic aberrations, clinical phenotypes, and environmental exposures in rare diseases. Episignatures are utilized in molecular diagnostics and can clarify variants of uncertain significance. A growing number of disease genes, including epilepsy genes, exhibit robust and reproducible episignatures. However, whether SCN1A, the most prominent epilepsy gene, has one or more episignatures has not yet been determined. We generated genome-wide DNA methylation data and performed episignature analysis on 64 individuals with Drav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Risk stratification in Brugada syndrome (BrS) is based on the occurrence of dynamic factors, such as unexplained syncope and documentation of spontaneous type 1 pattern. At odds with other channelopathies, the role of nonmodifiable risk factors such as sex or genetics remains uncertain.
OBJECTIVES: This study aims to identify nonmodifiable risk factors for the occurrence of life-threatening arrhythmic events (LAEs) and define their clinical utility.
METHODS: Clinical and genetic data from consecutive, unrelated Italian patients with Brugada syndrome screened on the sodium voltage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cardiac cell mechanical environment changes on a beat-by-beat basis as well as in the course of various cardiac diseases. Cells sense and respond to mechanical cues via specialized mechano-sensors initiating adaptive signaling cascades. With the aim of revealing new candidates underlying mechano-transduction relevant to cardiac diseases, we investigated mechano-sensitive ion channels (MSC) in human hearts for their chamber- and disease-preferential mRNA expression. Based on a meta-analysis of RNA sequencing studies, we compared the mRNA expression levels of MSC in human atrial and ventricu
МетаанализСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Adult sepsis survivors have an increased risk of experiencing long-term cardiovascular events. Objectives: To determine whether the cardiovascular risk after sepsis is mitigated by renin-angiotensin system inhibitors (RASi). Methods: We conducted a population-based cohort study of adult sepsis survivors designed to emulate a target randomized trial with an active comparator and new-user design. We excluded patients with a first-line indication for prescription of RASi (e.g., coronary heart disease, heart failure, chronic kidney disease, and hypertension with diabetes mellitus). The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: The periodic paralyses are muscle channelopathies: hypokalemic periodic paralysis (CACNA1S and SCN4A variants), hyperkalemic periodic paralysis (SCN4A variants), and Andersen-Tawil syndrome (KCNJ2). Both episodic weakness and disabling fixed weakness can occur. Little literature exists on magnetic resonance imaging (MRI) in muscle channelopathies. We undertake muscle MRI across all subsets of periodic paralysis and correlate with clinical features.
METHODS: A total of 45 participants and eight healthy controls were enrolled and underwent T1-weighted and short-tau-inversion-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: QT prolongation and intracellular Ca2+ loading with diastolic Ca2+ release via ryanodine receptors (RyR2) are the predominant mechanisms underlying hypokalaemia-induced ventricular arrhythmia. We investigated the antiarrhythmic actions of two RyR2 inhibitors: dantrolene and VK-II-86, a carvedilol analogue lacking antagonist activity at β-adrenoceptors, in hypokalaemia.
EXPERIMENTAL APPROACH: Surface ECG and ventricular action potentials (APs) were recorded from whole-heart murine Langendorff preparations. Ventricular arrhythmia incidence was compared in hearts perfused
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Hereditary sensory and autonomic neuropathies (HSANs) are a group of clinically and genetically heterogeneous neurological disorders characterized by sensory dysfunctions. Here, 21 affected Chinese families are reported, including 19 with congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA; namely HSAN IV) and two with congenital insensitivity to pain (CIP; namely HSAN IID) caused by biallelic variations in NTRK1 and SCN9A, respectively, aiming to identify causative variants in these families and compare how different variants in NTRK1 affect the function of tropomyo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dravet syndrome is a severe genetic encephalopathy, caused by pathogenic variants in SCN1A. Low-grade parental mosaicism occurs in a substantial proportion of families (7%-13%) and has important implications for recurrence risks. However, parental mosaicism can remain undetected by methods regularly used in diagnostics. In this study, we use single-molecule molecular inversion probes (smMIP), a technique with high sensitivity for detecting low-grade mosaic variants and high cost-effectiveness, to investigate the incidence of parental mosaicism of SCN1A variants in a cohort of 90 fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians2018eng
Background: Amniotic fluid (AF) is a complex structure with a changing content by gestation. Lower genomic expression of Na channels in airways was shown to be associated with respiratory distress syndrome (RDS). The aim of this study was to determine the possible role of amniotic fluid pH and electrolytes for prediction of neonatal respiratory morbidities.Methods: This was a prospective controlled cohort study. During C-section, 1 ml of AF was aspirated before incision of membranes. AF pH and electrolytes were analyzed by blood gas analyzer. Maternal and neonatal demographic features and clin
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The understanding of complex physical or biological systems nearly always requires a characterization of the variability that underpins these processes. In addition, the data used to calibrate these models may also often exhibit considerable variability. A recent approach to deal with these issues has been to calibrate populations of models (POMs), multiple copies of a single mathematical model but with different parameter values, in response to experimental data. To date, this calibration has been largely limited to selecting models that produce outputs that fall within the ranges of the data
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the clinical phenotypes and the mutant allele proportion of parents with SCN1A gene mutation mosaicism of Dravet syndrome (DS) children, thus to provide guidance for family reproduction and prenatal diagnosis. Method: The clinical data and peripheral blood DNA samples of DS patients with a SCN1A gene mutation proved by Sanger sequencing were collected prospectively from February 2005 to November 2016 in Department of Pediatrics, Peking University First Hospital. The same mutation was searched in parents and other available relatives. Parental somatic mosaicism was con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) and ischemic stroke cause a variable disruption of ionic homeostasis and massive ionic fluxes with subsequent osmotic water movement across the cells that causes edema, brain swelling, and deformation of the damaged tissue. Although cerebral microdialysis (CMD) has been used to study the brain neurochemistry, the ionic profiles of brain interstitial space fluid have rarely been reported in humans. We studied the ionic profile in injured areas of the brain by using CMD. As a control group, we included seven patients who had undergone surgical treatment of posterior
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary aldosteronism, caused by autonomous secretion of aldosterone by the adrenals, is estimated to account for at least 5% of hypertension cases. Hypertension explains the considerable cardiovascular morbidity caused by aldosteronism only partly, calling for specific anti-aldosterone drugs. The pharmacology of aldosterone is complex due to high homology with other steroids, the resemblance of steroid receptors, and the common pathways of steroid synthesis. Classically, pharmacological treatment of aldosteronism relied on the mineralocorticoid receptor (MR) antagonist spironolactone, which i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malpighian tubules of adult female yellow fever mosquitoes Aedes aegypti express three inward rectifier K(+) (Kir) channel subunits: AeKir1, AeKir2B and AeKir3. Here we 1) elucidate the cellular and membrane localization of these three channels in the Malpighian tubules, and 2) characterize the effects of small molecule inhibitors of AeKir1 and AeKir2B channels (VU compounds) on the transepithelial secretion of fluid and electrolytes and the electrophysiology of isolated Malpighian tubules. Using subunit-specific antibodies, we found that AeKir1 and AeKir2B localize exclusively to the basolate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is characterized by the slow growth of multiple fluid-filled cysts predominately in the kidney tubules and liver bile ducts. Elucidation of mechanisms that control cyst growth will provide the basis for rational therapeutic intervention. We used electrophysiological methods to identify lysophosphatidic acid (LPA) as a component of cyst fluid and serum that stimulates secretory Cl- transport in the epithelial cell type that lines renal cysts. LPA effects are manifested through receptors located on the basolateral membrane of the epithelial ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphotericin B (AmB) is a crucial agent in the management of serious systemic fungal infections. In spite of its proven track record, its well-known side effects and toxicity will sometimes require discontinuation of therapy despite a life-threatening systemic fungal infection. The mechanism of action of AmB is based on the binding of the AmB molecule to the fungal cell membrane ergosterol, producing an aggregate that creates a transmembrane channel, allowing the cytoplasmic contents to leak out, leading to cell death. Most of the efforts at improving AmB have been focused on the preparation o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования