Cyclosporine is an immunosuppressant agent approved for the treatment of dry eye disease and used off-label for other ocular pathologies. Its formulation and ocular bioavailability present a real challenge due to the large molecular weight (1.2 kDa), high lipophilicity, and low water solubility. The aim of the work was to develop an aqueous micellar formulation for an efficient cyclosporine delivery to the ocular tissues, using a water-soluble derivative of vitamin E (TPGS: d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate) and poloxamer 407 (Pluronic ®F127) as excipients. The mixed micelles w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baclofen is used for treatment of the spasticity of spinal origin that is a common sequela of spinal cord injury and multiple sclerosis; spasticity occurs in about 50% of patients affected by these disorders. In open-label studies of oral baclofen, the drug improved spasticity in 70-87% of patients; additionally, improvement in spasms was reported in 75-96% of patients. In double-blind, crossover, placebo-controlled trials, baclofen was reported to be effective, producing statistically significant improvements in spasticity. Tizanidine is the antispasticity drug that has been most widely compa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early treatment of acute hepatitis C virus (HCV) infection with interferon alfa is highly effective, but can be associated with frequent side-effects. We investigated the safety and efficacy of an interferon-free regimen for treatment of acute HCV infection.
METHODS: In this prospective, open-label, multicentre, single-arm pilot study, we enrolled adults (≥18 years) with acute HCV genotype 1 monoinfection from ten centres in Germany. Patients were given ledipasvir (90 mg) plus sofosbuvir (400 mg) as a fixed-dose combination tablet once daily for 6 weeks. The primary efficacy outco
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Whether improvements in arterial compliance with BP lowering are because of BP reduction alone or if pleiotropic effects of antihypertensive agents contribute remains unclear. It was hypothesized that, among patients on hemodialysis, compared with a β-blocker (atenolol), a lisinopril-based therapy will better reduce arterial stiffness.
DESIGN, SETTING, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: Among 200 participants of the Hypertension in Hemodialysis Patients Treated with Atenolol or Lisinopril Trial, 179 patients with valid assessment of aortic pulse wave velocity at baseline
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modafinil is a novel wake-promoting drug with FDA approval for the treatment of narcolepsy, shift work sleep disorder, and sleep apnea. It is also prescribed for many off-label uses such as ADHD and it is currently being assessed as a treatment for psychostimulant dependence. Previous research assessing the abuse liability of modafinil in animals and humans suggests it is less potent and has a low abuse potential compared to traditional psychomotor stimulants. However, modafinil has not been carefully assessed in combination with other psychostimulant drugs. The current study used an unbiased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Urinary tract infection (UTI) is common in pregnant women. The selection of anti-infection plans during pregnancy must take into account the dual factors of patient pregnancy status and urinary tract infection anti-infection treatment, as well as the efficacy, cost, risk, and potential adverse reactions associated with each method applied to individual patients. Consequently, there are numerous drugs from which to choose; presently, there is no unified conclusion regarding the choice of drug therapy, and there is a lack of long-term drug treatment for UTI during pregnancy. Our objec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ability of patients to adhere to a medication regimen is imperative for achieving optimal outcomes. Elderly patients, especially those with memory loss, should be evaluated for their ability to manage medications to prevent significant drug-related problems. Assessment tools to determine the ability to manage medication therapy have not been tested in elderly patients with cognitive impairment.
OBJECTIVES: This study compared the Medication Management Ability Assessment (M1V1AA) and the Drug Regimen Unassisted Grading Scale (DRUGS) as standardized tools to assess medication ma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Efsubaglutide alfa is a novel glucagon-like peptide-1 receptor agonist composed of dual GLP-1 molecules fused with the fragment crystallizable (Fc) region of human immunoglobulin G2. It is designed for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and metabolic diseases.
OBJECTIVES: This study aimed to quantitatively describe the exposure-response (E-R) relationship between efsubaglutide alfa exposure and efficacy and safety endpoints in patients with T2DM and to assess the impact of baseline characteristics on the E-R relationship.
METHODS: An E-R analysis was conducted using
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Tumor heterogeneity and acquired resistance to prostate-specific membrane antigen (PSMA) radioligand therapy (PRLT) pose significant challenges to PSMA PET-based diagnosis. This study aimed to develop an Al18F-labeled FAP-targeted tracer and explore the diagnostic value in acquired drug-resistant tumor models. Methods: To identify potential targets for imaging drug-resistant prostate cancer, bioinformatic analysis was employed to correlate FAP expression levels with genes associated with tumor progression and radiotherapy resistance. Molecular docking technology simulations were ut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) and Proteus syndrome are associated with mosaic tissue overgrowth of varying severity that commonly presents in childhood. The multicenter, open-label, phase 1/2 MOSAIC study (NCT03094832) was designed to evaluate the clinical efficacy and safety of the selective pan-AKT inhibitor miransertib for participants with PROS or Proteus syndrome.
METHODS: Participants ≥ 2 years of age with PROS with documented somatic PIK3CA mutations or Proteus syndrome with documented somatic AKT1 mutations were enrolled to receive oral miransertib at a startin
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In patients with out-of-hospital cardiac arrest, the effectiveness of drugs such as epinephrine is highly time-dependent. An intraosseous route of drug administration may enable more rapid drug administration than an intravenous route; however, its effect on clinical outcomes is uncertain.
METHODS: We conducted a multicenter, open-label, randomized trial across 11 emergency medical systems in the United Kingdom that involved adults in cardiac arrest for whom vascular access for drug administration was needed. Patients were randomly assigned to receive treatment from paramedics by
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteosarcoma (OS) is a malignant tumor of the bone mostly observed in children and adolescents. The current treatment approach includes neoadjuvant and adjuvant chemotherapy; however, drug resistance often hinders therapy in OS patients. Also, the post-relapse survival of OS patients is as low as 20%. We therefore planned to understand the molecular cause for its poor prognosis and design an appropriate therapeutic strategy to combat the disease.
METHODS: We analyzed OS patient dataset from Gene Expression Omnibus (GEO) and identified the differentially expressed genes and the top
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essentials An optimal therapeutic strategy has yet to be established to prevent early shunt thrombosis. A phase 1 study of cangrelor was performed in neonates after palliation of congenital heart disease. PD endpoint of >90% platelet inhibition in 60% of patients was achieved at 0.5 µg/kg/min dosing. No serious adverse events related to drug administration were observed, including bleeding. ABSTRACT: Background Systemic-to-pulmonary artery shunt thrombosis is a significant cause of early postoperative mortality in neonates after palliation of congenital heart disease. In the context of thrombo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus (HCV) infection is safe and effective, but there are little data among people who have recently injected drugs. This study evaluated the efficacy, and safety of paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, dasabuvir with or without ribavirin for chronic HCV genotype (G) 1 among people with recent injecting drug use and/or receiving OST.
METHODS: D3FEAT is an international open-label study that recruited treatment-naïve participants with recent injecting drug use (previous 6 months) and/or receiving OST with chronic HCV G1 infection betw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anticoagulants are a vital class of drugs, which are applied for short-term surgical procedures, and for long-term treatments for thrombosis prevention in high risk groups. Several anticoagulant drugs are commercially available, but all have intrinsic disadvantages, e.g., bleeding risks, as well as specific ones, e.g., immune response to peptide/protein drugs. Therefore, the search for novel, efficient and safe anticoagulants is essential. Nucleic acid aptamers are an emerging class of contemporary pharmaceuticals which are fully biocompatible and biodegradable; they have low toxicity, and are
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of rat intestinal epithelial cells (IEC-6 cells) with lanosterol 14 alpha-demethylase inhibitors, ketoconazole and miconazole, had similar effects on 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase activity and cholesterol biosynthesis but the drugs differed in their ability to prevent the low density lipoprotein (LDL) suppression of reductase activity. Miconazole, at concentrations that inhibited the metabolism of lanosterol and epoxylanosterol to the same degree as ketoconazole, did not prevent low density lipoprotein action on reductase activity, whereas ketoconazole tot
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drugs modifying angiotensin II signalling could reduce Alzheimer's disease pathology, thus decreasing the rate of disease progression. We investigated whether the angiotensin II receptor antagonist losartan, compared with placebo, could reduce brain volume loss, as a measure of disease progression, in clinically diagnosed mild-to-moderate Alzheimer's disease.
METHODS: In this double-blind, multicentre, randomised controlled trial, eligible patients aged 55 years or older, previously untreated with angiotensin II drugs and diagnosed (National Institute of Neurological and Communica
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reliable fluorescence analysis of plasma membrane (PM) remodeling is often compromised by probe internalization and intracellular redistribution, which can obscure genuine changes in membrane physicochemical properties. Herein, we report NIR-PMP-1, a near-infrared fluorescent molecular rotor designed for rapid, wash-free, and long-retention PM imaging and analysis. NIR-PMP-1 labels the PM within 30 s, remains predominantly membrane-confined for up to 24 h with minimal internalization, and retains membrane specificity in both live and fixed cells. Comparison with NIR-PMP-2, together with experi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Late-onset Alzheimer's disease (AD) exhibits substantial biological heterogeneity. We developed a framework linking cell-type-specific polygenic risk profiles to precision medicine in AD.
METHODS: Cell-based polygenic risk scores (cbPRSs) derived from single-nucleus RNA-seq co-expression networks were evaluated in Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) and Framingham Heart Study (FHS) cohorts. Network hubs were prioritized using a graph-based PageRank algorithm and candidate drugs were validated in human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived astrocytes.
RESULT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aerosol therapy is frequently used in adults with acute respiratory distress syndrome (ARDS) receiving invasive mechanical ventilation, yet its clinical effects remain difficult to interpret because prescribed dose is not equivalent to lung exposure. This Mini Review examines aerosol therapy as a drug-device-circuit-patient intervention by integrating ARDS guideline context, delivery evidence, drug-class literature, and implementation data. Exposure is shaped by generator and formulation, fill and residual volume, position, humidification, ventilator flow, artificial airway, filters, inline co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования