Chronic lymphocytic leukemia is a malignant lymphoproliferative disorder for which primary or acquired drug resistance represents a major challenge. To investigate the underlying molecular mechanisms, we generate a mouse model of ibrutinib resistance, in which, after initial treatment response, relapse under therapy occurrs with an aggressive outgrowth of malignant cells, resembling observations in patients. A comparative analysis of exome, transcriptome and proteome of sorted leukemic murine cells during treatment and after relapse suggests alterations in the proteasome activity as a driver o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib is metabolized by cytochrome P450 3A (CYP3A) and poses challenges with drug interactions. We conducted a population-based cohort study of Ontario residents aged ≥66 years who initiated ibrutinib for chronic lymphocytic leukaemia (CLL) to evaluate the frequency of potential drug interactions involving moderate/strong CYP3A inhibitors and inducers and their association with overall survival (OS). Secondary analyses employed a nested case-control design examining hospitalizations for haemorrhage or infection as potential markers of ibrutinib toxicity. Among 642 ibrutinib recipients (med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zanubrutinib is a next-generation selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) with superior efficacy and lower cardiotoxicity rates seen in clinical trials over first-generation ibrutinib in CLL/SLL patients. We present real-world treatment patterns based on a practice change from ibrutinib to zanubrutinib in CLL/SLL patients in an integrated community oncology practice. We retrospectively analyzed adult patients who filled at least 3 months of zanubrutinib at Kaiser Permanente Northern California. Treatment patterns, adverse events (AE), and mortality were reported. Two hundred eighty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Selective RET inhibition with selpercatinib significantly improved outcomes in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC). However, data from endocrine oncology practice are limited, particularly in heterogeneous treatment-naive and pretreated patients. Evaluating real-world effectiveness and safety is essential to reaffirm clinical trial results.
DESIGN: Retrospective, single-center study.
METHODS: We analyzed patients with RET-mutant MTC treated with selpercatinib between March 2021 and May 2025 at the Essen Endocrine Tumor Center. Clinical characteristics, treatment out
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that often leads to progressive lung disease and lung transplantation. CF transmembrane conductance regulator modulators (CFTRm) improve lung function in people with CF. The US Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) data were used to assess rates of lung transplant waitlisting, waitlist removal, pre-transplant mortality, and lung transplantation in people with CF (CF cohort) compared to those with other respiratory conditions (non-CF cohort) across three time periods: (i) prior to approval of any CFTRm (Pre-CFTRm era); (ii) from approval o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are a paucity of data regarding the pharmacokinetics (PK) of elexacaftor (ELX)/tezacaftor(TEZ)/ivacaftor(IVA)(ETI) in pregnant and/or lactating mothers and their offspring. We conducted a PK assessment of ETI and their metabolites in maternal/neonatal/cord blood and breast milk from a cystic fibrosis (CF) carrier mother/affected fetus dyad, collecting specimens at delivery, 1 and 4 weeks after birth. The infant received on-label direct dosing after 1 month of life; all PK samples were collected prior to initiation of neonatal dosing and analyzed using LC-MS/MS. Measured metabolites were
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Carcinosarcoma (CS) is a rare, aggressive malignancy characterized by high rates of extrauterine spread, frequent recurrences, and poor prognosis. Until recently, the standard of care treatment included surgery and chemotherapy given in an adjuvant or metastatic setting. This study assessed safety and tolerability of combining carboplatin(C) and paclitaxel(T) with the TGFb-R1 inhibitor galunisertib (GB).
METHODS: In this IRB approved (NCT03206177) feasibility study, eligible patients (pts) included those diagnosed with uterine or ovarian CS for whom treatment with CT is planned. A
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a multisystem disease characterized by persistent lung infection. Treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) improves respiratory-related quality of life and reduces rates of infection and antibiotic treatments. Reduced antibiotic use may alter bacterial drug resistance patterns.
METHODS: This was a single center, retrospective, observational study analyzing respiratory cultures obtained from people with CF (pwCF) before and after starting ETI therapy. Antibiotic courses and culture data, including susceptibilities, were obtained from the electro
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Fall risk and cognitive impairment are prevalent and burdensome in Parkinson disease (PD), requiring efficacious, well-tolerated treatment.
OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of TAK-071, a muscarinic acetylcholine M1 positive allosteric modulator, in participants with PD, increased fall risk, and cognitive impairment.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 2 randomized double-blind placebo-controlled crossover clinical trial was conducted from October 21, 2020, to February 27, 2023, at 19 sites in the US. Participants included patients aged 40 to 85 years with
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative, autoimmune disease that is still incurable. Nowadays, a variety of new drugs are being developed to prevent excessive inflammation and halt neurodegeneration. Among these are the inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). Being indispensable for B cells, this enzyme became an appealing therapeutic target for autoimmune diseases. Recognizing the emerging importance of BTK in myeloid cells, we investigated the impact of upcoming BTK inhibitors on neutrophil functions. Although adaptive immunity in MS has been thoroughly studied, unanswered quest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cirrhosis is associated with a procoagulant state that may worsen disease evolution. Anticoagulation could be of particular interest in these patients. However, evidence on the use of direct oral anticoagulants (DOAC) in patients with cirrhosis is limited.
OBJECTIVES: Our aim was to explore the in vitro effect of DOAC on thrombin generation (TG) in plasma from patients with cirrhosis compared to plasma from healthy controls.
METHODS: Platelet-poor-plasma was obtained from patients with cirrhosis (n = 87; Child-Turcotte-Pugh class: A, n = 68; B, n = 14; C, n = 5) and controls (n =
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction leads to progressive exocrine pancreatic insufficiency, resulting in difficulty in the secretion of digestive enzymes and subsequent malabsorption of nutrients. Case reports have described preserved pancreatic function with prenatal elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) exposure. However, little is known about pancreatic function and injury as ETI exposure decreases postnatally. Here, we discuss four infants with cystic fibrosis (CF) who were prenatally exposed to ETI, with pancreatic function ranging from preserved to mil
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A reversed-phase liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed and validated for quantifying nine novel oral targeted anticancer agents mainly indicated for non-small cell lung cancer: adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib in human plasma for therapeutic drug monitoring. Chromatographic separation used an Acquity BEH C18 column with step gradient of 0.1 % formic acid in water and acetonitrile-methanol (50:50, v/v), at a 0.5 mL/min flow rate. Plasma samples were pretreated via precipitation with
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) prevalence in elderly patients is increasing. Clinically, elderly AD may present with atypical phenotypes, making the diagnosis difficult. Moreover, treatment challenges arise due to treatment-resistance, comorbidities, polypharmacy, and contraindications to existing therapies. Janus kinase (JAK) inhibitors (abrocitinib, baricitinib, upadacitinib) may offer a valuable alternative. However, their use in elderly populations remains unclear, as older patients are often excluded from clinical trials, and several concerns have been raised about their safety in this category o
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Baricitinib preserves β-cell function in people with recently diagnosed type 1 diabetes. We aimed to determine whether simple routine clinical measures could be used to assess β-cell preservation and predict treatment response.
RESEARCH DESIGNS AND METHOD: Measures of β-cell function derived from clinical and biochemical measures were calculated using data from the BAricitinib in Newly DIagnosed Type 1 diabetes (BANDIT) randomized trial of baricitinib in recent-onset type 1 diabetes. Measures that reported and predicted treatment efficacy were determined using linear regression and
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The identification of epileptic lesions is crucial for improving surgical outcomes. Nevertheless, substantial focal cortical dysplasia (FCD) may be invisible on magnetic resonance imaging (MRI). We aimed to characterize the expression pattern of 18-kDa translocator protein (TSPO) in FCD and to evaluate the effectiveness of this inflammation-reflective molecular imaging technique for detecting FCD.
METHODS: Patients clinically diagnosed with FCD, based on clinical features, interictal electroencephalographic (EEG) findings, and MRI characteristics, underwent positron emission tomogr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis causes exercise limitation due to impaired lung function and other complications, which in turn increases the chance of mortality. CFTR modulators, particularly the elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) combination, improve lung function in children older than 6 years in real-life studies.
OBJECTIVE: This study aimed to assess the impact of ETI on aerobic capacity in children with CF aged 6-11 years under real-life conditions and to evaluate whether prior CFTR modulator treatment affects these outcomes.
METHODS: A multicenter, prospective cohort study was conduct
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropsychiatric adverse events (AEs) significantly impact the quality of life of patients using avapritinib. However, the majority of current data comes from pre-marketing, with limited real-world studies. Our research aimed to explore post-marketing data of avapritinib. We evaluated the signals of avapritinib-related neuropsychiatric AEs by data mining using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Reporting odds ratio (ROR) and information component (IC) were employed to quantify the signals from the first quarter of 2020 through the fourth quarter of 2023. Subsequently, stratified a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study is aimed at developing baricitinib (BAR) and tenoxicam (TNX) loaded nanosponge (NS) gel for potential topical treatment of rheumatoid arthritis (RA). DPC crosslinked β-CD NS were synthesized at various molar ratios (1:2-1:20), with the 1:8 ratio showing the highest drug loading efficiency (67.0 ± 6.9% for BAR; 82.1 ± 6.8% for TNX). XRD and DSC analysis confirmed amorphization of drugs, SEM revealed porous morphology, DLS revealed particle sizes of 545.5 ± 16.4 nm (BAR-NS) and 585.2 ± 57.7 nm (TNX-NS) with zeta potentials of -11.1 ± 4.4 and -14.6 ± 3.9 mV, respectively. The op
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryonal tumor with multilayered rosettes (ETMR) is a pediatric brain tumor with dismal prognosis. Characteristic alterations of the chromosome 19 microRNA cluster (C19MC) are observed in most ETMR; however, the ramifications of C19MC activation and the complex cellular architecture of ETMR remain understudied. Here we analyze 11 ETMR samples from patients using single-cell transcriptomics and multiplexed spatial imaging. We reveal a spatially distinct cellular hierarchy that spans highly proliferative neural stem-like cells and more differentiated neuron-like cells. C19MC is predominantly ex
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования