An experimental approach to the pharmacogenetics of human idiosyncratic drug reactions requires an assay for determining individual differences in susceptibility that does not expose patients to further drug-related risk. We have developed an in vitro drug toxicity assay designed to test the hypothesis that differences in susceptibility may be based on genetic abnormalities in the detoxification of electrophilic drug metabolites. Lymphocytes are challenged with metabolites generated by a murine hepatic microsomal system. By using cells from patients deficient in glutathione synthetase, we foun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-34 human parathyroid hormone (1-34 hPTH) was synthesized by a liquid-phase method and prepared for clinical use (specific activity, 3281 U/mg). With this preparation, the toxicity was studied in 22 normal volunteers and the metabolic effects in 15 individuals. Intradermal administration of 4 ng of 1-34 hPTH caused neither abnormal local skin reactions nor toxicity in terms of subjective and objective parameters. When administered intravenously at doses of from 2 to 20 microgram as a bolus, the preparation caused no acute or subacute toxicity judging from the results of various clinical and l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine abuse remains a significant global public health challenge, yet no specifically approved pharmacotherapies are currently available. While enzyme-based strategies offer promise, an effective treatment must address not only cocaine but also its major active and/or toxic metabolites-benzoylecgonine, norcocaine, and cocaethylene, several of which exhibit greater toxicity than cocaine itself. Here, we report for the first time that two engineered cocaine esterases, E196-301 and BZEase2, are capable of hydrolyzing cocaine and its three toxic metabolites. By integrating molecular modeling wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosquito-vectored disease remains a significant global public health threat. One of the most significant barriers to mosquito control is the evolution of insecticide resistance and limited number of available insecticide classes. Isoxazolines and meta-diamides are two classes of insecticides targeting the gamma-aminobutyric acid (GABA) channel, a target site currently under-utilized in mosquito adulticides. Topical assays were conducted on laboratory colonies of the yellow fever mosquito, Aedes aegypti L. (Diptera: Culicidae), and the common malaria mosquito, Anopheles quadrimaculatus Say (Dip
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium (Cd) is a toxic heavy metal that disrupts spermatogenesis and steroidogenesis due to its long half-life. This study evaluated the impact of recovery alone or with zinc (Zn) supplementation on Cd-induced testicular toxicity. A total of 42 pubertal male Wistar rats were divided into seven groups of six rats each. The control group (1) received NaCl (0.9%). Groups 2, 3, and 4 were treated with Cd 10 μg/kg/d by intraperitoneal injection for 1, 2, and 3 months respectively. Group 5 received Cd for 3 months with a recovery period of 1 month; Group 6 was exposed to Cd for 3 months, followed b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonylphenol ethoxylates (NPEOs) are widely utilized in pesticide formulations and industrial products but are known for their endocrine-disrupting properties. Consequently, substitutes such as tristyrylphenol ethoxylates (TSPEOs) have been introduced as inert ingredients in pesticide formulations. Here, we showed that TSPEOs exhibited subacute toxicity in male mice. For the first time, we studied the differences in subacute toxicity (28-day exposure) and the potential toxic effects of TSPEOs with varying polymerization degrees, specifically agricultural emulsifier (AE) #602 and AE #604, in mal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study systematically evaluated the inhibitory effects of model compounds from sludge-derived hydrothermal liquefaction aqueous phase (HTLaq) on anaerobic digestion (AD) at both mesophilic and thermophilic temperatures using a total of 1008 anaerobic toxicity assays (ATA). Twenty representative compounds of suspected inhibitors, including nitrogen-containing heterocyclics like pyridines, pyrrolidinones, and pyrazines, as well as phenols and ketones, were tested at varying dosages (25, 50, 100, 200, 400, and 800 mg/L) to assess their impact on volatile fatty acids (VFA) generation and consu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Successful treatment of pediatric cancers often results in long-term health complications, including potential effects on fertility. Therefore, assessing the male reproductive toxicity of anti-cancer drug treatments and the potential for recovery is of paramount importance. However, in vivo evaluations are time-intensive and require large numbers of animals. To overcome these constraints, we utilized an innovative organ culture system that supports long-term spermatogenesis by placing the testis tissue between a base agarose gel and a polydimethylsiloxane ceiling, effectively mirroring the in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (CPIs) can cause immune-related organ dysfunctions, including nephritis, pneumonitis, thyroiditis, hepatitis, colitis and more rarely hematological toxicities like immune-related autoimmune hemolytic anemia (irAIHA). Very few cases of irAIHA associated with immunotherapy have been reported, and treatment protocols remain unclear. This is partly because not all irAIHA cases are Coomb's test positive. Causes of anemia in cancer patients undergoing treatment with chemotherapy with or without immunotherapeutic agents can also be multiple. This makes it difficult to ini
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chinese herbal medicine (CHM) is used among pregnant women. However, the question of its safety during pregnancy remains unclear. The use of these products relies on history of use data but there are specific toxicities like developmental neurotoxicity that are clearly understudied. Here we use the zebfrafish embryo developmental toxicity assay (ZEDTA) in combination with two behavioral assays: touch-evoked response and Light/Dark (L/D) transition assay to evaluate the neuro/developmental toxicity of three herbal products commonly used in CHM [Chinese name (abbreviation; part of the plant and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The local anesthetic (LA) systemic toxicity of trunk blocks is a major concern. Recently, modified thoracoabdominal nerve block through perichondrial approach (M-TAPA) has attracted attention; however, plasma LA level is unknown. We tested whether the peak plasma LA concentration following M-TAPA, using 25 mL of 0.25% levobupivacaine mixed with epinephrine on each side, would be below the toxic level (2.6 μg/mL). We recruited 10 patients undergoing abdominal surgery with planned M-TAPA between November 2021 and February 2022. In all patients, 25 mL of 0.25% levobupivacaine mixed with 1:200,000
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An emerging environmental pollutant may have a greater impact on phenotypic plasticity than its direct toxicity, causing maladaptive responses of organisms to their current environment. To better understand such ecological risks, we proposed a delicate plasticity hypothesis: if an emerging stressor acts on the fundamental processes underlying a specific adaptive plastic response, it is more likely to pose high risks to the phenotypic plasticity. Endocrine regulation is one of the critical processes of plasticity and is becoming a target for emerging pollutants. To test this hypothesis, we meas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem cell (HSC) gene therapy has curative potential; however, its use is limited by the morbidity and mortality associated with current chemotherapy-based conditioning. Targeted conditioning using antibody-drug conjugates (ADC) holds promise for reduced toxicity in HSC gene therapy. Here we test the ability of an antibody-drug conjugate targeting CD117 (CD117-ADC) to enable engraftment in a non-human primate lentiviral gene therapy model of hemoglobinopathies. Following single-dose CD117-ADC, a >99% depletion of bone marrow CD34 + CD90 + CD45RA- cells without lymphocyte reduction
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The utilization of bioluminescent bacteria in environmental monitoring of water contaminates considers being a vital and powerful approach. This study aimed to isolate, optimize, and apply luminescent bacteria for toxicity monitoring of various toxicants in wastewater.
RESULTS: On the basis of light intensity, strain Vibrio sp. 6HFE was initially selected, physiologically/morphologically characterized, and identified using the 16SrDNA gene. The luminescence production was further optimized by employing statistical approaches (Plackett-Burman design and central composite design). T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are four major classes of antifungals with the predominant mechanism of action being targeting of cell wall or cell membrane. As in other drugs, low solubility of these compounds has led to low bioavailability in target tissues. Enhanced drug dosages have effects such as toxicity, drug-drug interactions, and increased drug resistance by fungi. This article reviews the current state-of-the-art of antifungals, structure, mechanism of action, other usages, and toxic side effects. The emergence of nanoformulations to transport and uniformly release cargo at the target site is a boon in antif
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
<b>Background and Objective:</b> The accumulation of heavy metals such as cadmium and lead in mussels is very high compared to that in another marine biota. The mussels are sessile, widely distributed filter-feeding organisms, with the ability to sequester many lipophilic organic compounds, absorb anything in their surroundings. The very low mobility allows heavy metal bioaccumulation to occur and cannot avoid pollutants, which increase over time. This bioaccumulation can be toxic to mussels. This study aimed to evaluate the effect of different toxic chemicals and histological chan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The developing brain is known to be sensitive to the toxic effects of methylmercury (MeHg). The effects of toxic levels of MeHg exposure during the most seemingly vulnerable window of the cerebrum are not well studied. In this study, we aimed to examine the specific effects of toxic levels of MeHg on neurobehavior, neurodegeneration, and selenoenzyme activity in the cerebrum of infant rats. Male Wistar rats (n = 8/group) were orally treated with MeHg at an acute toxic dose (8 mg Hg/kg/day) for 10 consecutive days starting on postnatal day 14 (P14). The MeHg-exposed rats showed a significant re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the molluscicidal activities against Biomphalaria glabrata and cercaricidal activities against Schistosoma mansoni of the ether extract of Ramalina aspera were evaluated. Additionally, toxicity parameters were evaluated at sublethal doses in terms of the influence of the extract on the fertility and fecundity of snails, as well as morphological alterations and quantification of their immunological cells. A test with Artemia salina was also carried out, in order to verify the environmental toxicity of the compound. The ether extract of R. aspera, in which divaricatic acid was ide
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oleo gum resin of Boswellia sacra Fleuck. (Burseraceae) is widely consumed for treatment of several diseases and disorders. To determine the effect of repeated administration of this resin on liver and kidney functions, three different doses of standardized methanolic extract were administered orally to rats for 28 days. Apart from histological studies and determination of biomarkers of hepatotoxicity and nephrotoxicity, other parameters of sub-chronic toxicity such as behavioral change, food consumption and change in body weight were assessed. The extract contained about 36.91% of total b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to test the equilibrium solubility of puerarin in different solvents and solubilizer,cilia toxicity and irritation of these excipient, the balance method, toad in the ciliary body toxicity and rat nasal mucosa irritation were used respectively. Results showed that puerarin solubility was 56.44 g x L(-1) in combined solvent of 30% PEG200 and 10% Kolliphor HS 15. With normal saline solution as negative control and sodium deoxycholate as positive control, the effects of 30% PEG200, 30% PEG 400, 10% Kolliphor HS 15 and combination of 30% of PEG200 and 10% Kolliphor HS 15 on toad palate ci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.