BACKGROUND: MET exon 14 skipping mutations occur in 3-4% and MET high amplifications occur in < 1% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib, a selective ATP-competitive small-molecule inhibitor of c-Met, ALK, and ROS1 tyrosine kinases, has shown activity in cancer models with various types of MET activation.
METHODS: The Co-MET study is a single-arm phase 2 trial to assess the safety and efficacy of crizotinib in MET inhibitor-naïve patients with advanced NSCLC harboring MET exon 14 skipping mutation (cohort 1) or high MET gene copy number of ≥ 7 (cohort 2). The primary
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked recessive genetic disorder caused by mutations in the DMD gene, which leads to a deficiency of the dystrophin protein. The main mutation types of this gene include exon deletions and duplications, point mutations, and insertions. These mutations disrupt the normal expression of dystrophin, ultimately leading to the disease. In this study, we reported a case of DMD caused by an insertion mutation in exon 59 (E59) of the DMD gene. The affected child exhibited significant abnormalities in related biochemical markers, early symptoms of DMD, an
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a major cause of pediatric cancer-related deaths. Relapse-specific mutations do not account for all chemotherapy failures in B-ALL patients, suggesting additional mechanisms of resistance. By mining RNA sequencing datasets of paired diagnostic/relapse pediatric B-ALL samples, we discovered pervasive alternative splicing (AS) patterns linked to relapse and affecting drivers of resistance to glucocorticoids, antifolates, and thiopurines. Most splicing variations represented cassette exon skipping, "poison" exon inclusion, and
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) and endocrine therapy is the first-line therapy for ER+/Her2-breast cancer; however, the development of drug resistance limited the efficacy of the agents. Although activation of the IFN signaling pathway has been identified as a critical driver of intrinsic and acquired CDK4/6i resistance, it remains unknown how the IFN signaling pathway was activated in resistant cells. Here, we report that NSRP1, a regulator of alternative mRNA splicing is downregulated in CDK4/6i resistant breast cancer cells and contributes to CDK4/6i resistance by mediating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent research in urothelial carcinoma (UC) has focused on coding mutations, leaving the significance of non-coding mutations unexplored. This study aims to evaluate non-coding DNA mutation frequencies compared to coding regions in normal urothelium and flat lesions, exploring their implications for tumor biology. Using targeted next-generation sequencing with UC-related gene panel, we analyzed non-coding and coding DNA mutation frequencies across 119 samples of flat urothelium encompassing various lesion types. Mutation patterns were examined based on the presence of associated flat or papil
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine cutaneous mastocytosis (CM) is rare in contrast to canine mast cell tumours. In humans, CM commonly affects children and is usually i … ed. Histopathology reports (n = 5) or slides (n = 6) were reviewed. KIT mutation analysis including exons 8, 9, 11, 14 and 17 were analysed in eight dogs. Median age at diagnosis was 4 years (range, 1-12). Typical clinical signs included multifocal to generalised nodules and papules. Histologically, skin lesions were characterised by dermal infiltration …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotides (ASOs) represent an emerging therapeutic platform for targeting genetic diseases by influencing various aspects of (pre-)mRNA biology, such as splicing, stability, and translation. In this study, we investigated the potential of modulating the splicing pattern in recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) patient cells carrying a frequent genomic variant (c.425A > G) that disrupts splicing in the COL7A1 gene by using short 2'-O-(2-Methoxyethyl) oligoribo-nucleotides (2'-MOE ASOs). COL7A1-encoded type VII collagen (C7) forms the anchoring fibrils within the ski
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synanthropic rodents such as the brown rat (Rattus norvegicus) and black rat (Rattus rattus) are a source of disturbance in urban areas and … alyzed in black rats. Synonymous mutations, not resulting in amino-acid changes, were found in both exons, indicating no evidence of anticoagulant resistance in the rats of Barcelona. This finding indicates that the current rodent management plan in Barcelona, which involves anticoagulant rotation for brown rats and the use of life capture traps in spec …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a genetic disorder characterized by ciliary structural abnormalities and dysfunction, leading to chronic rhinosinusitis, otitis media with effusion, bronchiectasis, and infertility. Approximately half of Japanese PCD cases are attributed to variants in the dynein regulatory complex subunit 1 (DRC1) gene, predominantly featuring homogeneous deletions of exons 1-4 spanning 27,748 base pairs on chromosome 2. Here, we report 10 new PCD cases (9 families) in addition to 29 previously reported cases (24 families) caused by DRC1 variants. Among these 39 cases, bial…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splicing is a posttranscriptional RNA processing mechanism that enhances genomic complexity by creating multiple isoforms from the same gene. We aimed to characterize the isoforms expressed in the human peripheral nervous system, with the goal of creating a resource to identify novel isoforms of functionally relevant genes associated with somatosensation and nociception. We used long-read sequencing to document isoform expression in the human dorsal root ganglia from 3 organ donors and validated in silico by confirming expression in short-read sequencing from 3 independent organ donors. Ninete
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alström syndrome (ALMS; #203800) is an ultrarare monogenic recessive disease. This syndrome is associated with variants in the ALMS1 gene, which encodes a centrosome-associated protein involved in the regulation of several ciliary and extraciliary processes, such as centrosome cohesion, apoptosis, cell cycle control and receptor trafficking. The type of variant associated with ALMS is mostly complete loss-of-function variants (97%) and they are mainly located in exons 8, 10 and 16 of the gene. Other studies in the literature have tried to establish a genotype-phenotype correlation …
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: CREBBP truncating mutations and deletions are responsible for the well-known Rubinstein-Taybi syndrome. Recently, a new, distinct CREBBP-linked syndrome has been described: missense mutations located at the 3' end of exon 30 and the 5' portion of exon 31 induce Menke-Hennekam syndrome. Patients with this syndrome present a recognizable facial dysmorphism, intellectual disability of variable severity, microcephaly, short stature, autism, epilepsy, visual and hearing impairments, feeding problems, upper airway infections, scoliosis, and/or kyphosis. To date, all diagnoses were made
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mean age of women seeking infertility treatment has gradually increased over recent years. This has coincided with the emergence of in v … (AS) events were identified during in vivo or in vitro oocyte maturation; data showed that skipped exons were the most frequent type of AS event. A number of genes associated with the OXPHOS pathway exhibited alterations in AS events, including Ndufa7, Ndufs7, Cox6a2, Ndufs5, Ndufb1, and Uqcrh. Furthermore, the process of IVO promoted the skipping of e …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Variants in the MYO7A gene are increasingly identified among patients suffering from Usher syndrome type 1B (USH1B). However, such mutations are less commonly detected among patients suffering from nonsyndromic hearing loss (NSHL), including autosomal recessive deafness (DFNB2) and autosomal dominant deafness (DFNA11). This research attempts to clarify the genetic base of DFNB2 in a Chinese family and determine the pathogenicity of the identified mutations.
METHOD: Targeted next-generation sequencing (TGS) of 127 known deafness genes was performed for the 14-year-old proband. Then
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Lesch-Nyhan disease (LND) is a rare disorder involving pathogenic variants in the HPRT1 gene encoding the enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) that result in hyperuricemia, intellectual disability, dystonic movement disorder, and compulsive self-mutilation. The purpose of the present study was to characterize the genetic basis of LND and describe its phenotypic heterogeneity by identifying the variation in the HPRT1 gene in a cohort of Chinese LND patients. Results: The median age at diagnosis was 31 mo (interquartile range (IQR): 7-76 mo), and the initial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Anorexia nervosa (AN) is a severe psychiatric disorder characterized by a pathological fear of gaining weight, excessive physical exercise, and emotional instability. Since the amygdala is a key region for emotion processing and BDNF has been shown to play a critical role in this process, we hypothesized that alteration in the amygdalar BDNF system might underline vulnerability traits typical of AN patients. Methods: To this end, adolescent female rats have been exposed to the Activity-Based Anorexia (ABA) protocol, characterized by the combination of caloric restriction and inte
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hemophilia B (HB) is a hereditary bleeding disorder caused by the genetic variation of the coagulation factor IX (FIX) gene (F … . The genomic DNA of the patient was isolated from peripheral blood leukocytes. DNA sequences of F9 exons and splice donor/acceptor sites were analyzed via polymerase chain reaction and Sanger sequencing. Variant-affected F9 mRNA aberration and FIX protein production, secretion, and coagulant activity were analyzed by cell-based exon trap and splicing-c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Primary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia (HSH) is caused by loss-of-function mutations in the TRPM6 gene encoding the epithelial magnesium channel. It is characterized by hypomagnesemia and secondary hypocalcemia associated with neurological symptoms. Here, we aimed to investigate the genetic defects of the TRPM6 gene found in a girl from China.
METHODS: The genomic DNA of the proband and the parents was extracted for whole-exome sequencing. Sanger sequencing was further performed to validate the candidate variants. Subsequently, the TRPM6 gene deletion was verified by qu
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & OBJECTIVES: Osteoporosis is a systemic skeletal disease, characterized by a low bone mass leading to increased bone fragility a … low expression of GPX1 in osteoporotic individuals. GPX1 sequence analysis of the promoter and two exons revealed the lower frequency of five alanine repeats in the osteoporotic individuals.
INTERPRETATION & CONCLUSIONS: In this study, the in silico analysis revealed the lower frequency of five alanine repeats in exon 1 of GPX1 and high TOS to be asso …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
POU Class 1 Homeobox1 (POU1F1/Pou1f1) is a well-established pituitary-specific transcription factor, and causes, when mutated, combined pituitary hormone deficiency in humans and mice. POU1F1/Pou1f1 has 2 isoforms: the alpha and beta isoforms. Recently, pathogenic variants in the unique coding region of the beta isoform (beta domain) and the intron near the exon-intron boundary for the beta domain were reported, although their functional consequences remain obscure. In this study, we generated mice carrying the Pou1f1 c.143-83A>G substitution that recapitulates the human intronic variant near
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования