The methyl CpG-binding protein 2 (MECP2) gene has copy-number gain in a number of human cancers and functions as an oncogene through an unusual epigenetic mechanism. We explored the possibility that MECP2 might be a therapeutic target and whether its epigenetic mode of action is amenable to specific therapy. Constitutively expressed or inducible lentiviral short hairpin RNA directed at MECP2 in human triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines with high or low level of MECP2 protein were grown as xenografts to assess oncogene addiction. We next evaluated the effect of DNA methylation inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Successful implantation requires precise coordination of uterine epithelial receptivity, stromal decidualization, and immune homeostasis during a narrow peri-implantation window. Although retinoic acid (RA) signaling has been implicated in female reproduction, the endogenous and isoform-specific roles of retinoic acid receptors (RARs) remain poorly defined. Here, we combined isoform-specific genetic mouse models, transcriptomic profiling, and functional studies in mouse and human stromal cells to determine how RAR signaling regulates early pregnancy. We found that RARG is the dominant RAR isof
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional therapeutic interventions for rheumatoid arthritis (RA) are frequently induced immunosuppressive side effects. The present study explores the therapeutic potential of Cyclovirobuxine D (CycD), a triterpenoid alkaloid isolated from Buxus microphylla, in a collagen-induced arthritis (CIA) mouse model or in vitro. The CIA model was treated with varying doses of CycD or methotrexate. The biomarkers of inflammatory factors related to macrophage polarization and oxidative stress in serum or synovial tissue was conducted. The RNA sequencing (RNA-seq) was employed to identify key post-reg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Prostate cancer (PCa) is a leading malignancy in men, and understanding its molecular mechanisms is crucial for advancing therapeutic strategies. Ubiquitination, a key post-translational modification, regulates protein degradation and signaling, playing a vital role in cancer progression. This study focuses on HECTD4, a HECT-type E3 ubiquitin ligase, to identify its ubiquitination targets and understand its role in PCa.
MATERIALS AND METHODS: HECTD4 knockdown was performed in LNCaP, PC-3, and DU145 PCa cell lines. A combination of semi-quantitative PCR and liquid chromatograph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Family members of the SET domain family (SETD) of histone lysine methyltransferases (HKMTs) act as principal epigenetic regulators, modulating chromatin structure, transcription pathways, and immune responses. SETDs catalyze lysine methylation on histone and non-histone substrates, as well as non-histone proteins (e.g., p53, NF-κB). These biochemical modifications support gene activity requisite for directing immune cells, modulating cytokine cascades, and inflammatory responses. For SETD family members, systemic dysregulation has become the principal mechanistic fulcrum within the orchestrati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-driven regulatory mechanisms play a critical role in tumor progression and therapeutic resistance in hepatocellular carcinoma (HCC), yet hypoxia-responsive microRNAs (HRMs) remain incompletely characterized. This study aimed to identify HRMs in canine HCC to evaluate their diagnostic potential and translational relevance to human disease. Next-generation sequencing of two canine HCC cell lines under normoxic and hypoxic conditions identified 332 and 321 differentially expressed miRNAs, respectively. Integrating these with tumor tissue data revealed 11 HRMs, featuring consistent upregul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the growth factor theory, external inhibition theory, and neuronal intrinsic theory, we, in this paper, summed up the potential mechanisms of acupuncture in the treatment of spinal cord injury (SCI) by promoting the axonal regeneration in recent years. Acupuncture can promote the repairment of SCI by (1) regulating the expressions of spinal cord growth factors (such as nerve growth factor, brain derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, glial cell line-derived neurotrophic factor, ciliary neurotrophic factor, insulin-like growth factor, etc.) to support neuronal survival and axon g
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valvular interstitial cells (VICs) are integral to the progression of calcific aortic valve disease (CAVD). Dentin matrix protein-1 (DMP-1), a member of the Sibling family protein, is implicated in the calcification process. This study aims to investigate the role and mechanisms of DMP-1 in the osteogenic differentiation of VICs. Between April 2018 and December 2018, aortic valve tissues were collected from 14 patients undergoing aortic valve replacement or heart transplantation. DMP-1 expression was quantified in calcified valves versus normal controls. An in vitro model of VICs' osteogenic d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-host interactions play critical roles in cancer-associated cachexia. Previous studies have identified several cachectic proteins secreted by tumors that impair metabolic homeostasis in multiple organs, leading to host wasting. The molecular mechanisms by which malignant tumors regulate the production or secretion of these cachectic proteins, however, still remain largely unknown. In this study, we used different Drosophila cachexia models to investigate how malignant tumors regulate biosynthesis of ImpL2, a conserved cachectic protein that inhibits systemic insulin/IGF signaling and supp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon regulatory factor 5 (IRF5) is a critical transcription factor in the IRF family, playing a pivotal role in modulating immune responses, particularly within the innate immune system. IRF5 regulates the expression of type I interferons (IFNs), proinflammatory cytokines, and other immune-related genes, essential for effective host defense against infections and immune surveillance. Its functions, however, are diverse and highly context-dependent, adapting to different immune challenges and tissue environments. Studies have demonstrated that dysregulated IRF5 activation contributes to t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Giant congenital melanocytic nevus (GCMN) is a RAS/RAF mutation-driven syndrome characterized by extensive melanocytic lesions, posing psychological challenges and a lifelong risk of malignancy. Existing treatments like surgical resection and laser therapy fail to fully remove lesions, and MAPK inhibitors show limited efficacy. This study identified a predominant population of senescent cells and a minority of proliferative cells in GCMN, necessitating dual-targeted strategies. We found that the anti-apoptotic protein BCL2 is expressed in both senescent and proliferative cells from GCMN patien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) is an aggressive pediatric myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm characterized by RAS pathway mutations and significant heterogeneity. Minimal residual disease (MRD) monitoring is crucial for evaluating treatment response and predicting relapse risk. MicroRNA (miRNAs), small non-coding RNAs with pivotal roles in gene regulation, have emerged as promising biomarkers for JMML MRD detection. This review explores the mechanistic role of miRNAs in JMML pathogenesis, emphasizing their diagnostic, prognostic, and therapeutic potential. Dysregulated miRNA
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAllergic diseases have become one of the major public health problems to be addressed in the world today. As a tissue resident cell, mast cells are crucial in the pathogenesis of allergic diseases. Vitamin A is an important fat-soluble vitamin with immunomodulatory functions. Vitamin A deficiency has been shown to be associated with allergic disease states, including asthma; however, no studies have been reported on whether vitamin A deficiency has an effect on the activation of mast cells in allergic reactions. ObjectiveTo explore whether blocking retinoic acid receptors has an effe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The inherent genetic heterogeneity of acute myeloid leukemia (AML) has challenged the development of precise and effective therapies. The objective of this study was to elucidate the genomic basis of drug resistance or sensitivity, identify signatures for drug response prediction, and provide resources to the research community.
EXPERIMENTAL DESIGN: We performed targeted sequencing, high-throughput drug screening, and single-cell genomic profiling on leukemia cell samples derived from patients with AML. Statistical approaches and machine learning models were applied to identify signa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a common genetic disorder resulting in the development of both benign and malignant tumors of the peripheral nervous system. NF1 is caused by germline pathogenic variants or deletions of the NF1 tumor suppressor gene, which encodes the protein neurofibromin that functions as negative regulator of p21 RAS. Loss of NF1 heterozygosity in Schwann cells (SCs), the cells of origin for these nerve sheath-derived tumors, leads to the formation of plexiform neurofibromas (PNF)-benign yet complex neoplasms involving multiple nerve fascicles and comprised of a myriad of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is caused by CAG trinucleotide repeats in the HTT gene. Selective neurodegeneration in the striatum is prominent in HD, despite widespread expression of mutant HTT (mHTT). Ras homolog enriched in the striatum (Rhes) is a GTP-binding protein enriched in the striatum, involved in dopamine-related behaviors and autophagy regulation. Growing evidence suggests Rhes plays a critical role in the selective striatal degeneration in HD, but its specific function in this context remains complex and controversial.
METHODS: In this study, we utilized CRISPR/Cas9 to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Aberrant methylation of Ras association domain family 1, isoform A (RASSF1A), and short-stature homeobox gene 2 (SHOX2) promoters has been validated as a pair of valuable biomarkers for diagnosing early lung adenocarcinomas (LUADs). Epidermal growth factor receptor (EGFR) is the key driver mutation in lung carcinogenesis. This study aimed to investigate the aberrant promoter methylation of RASSF1A and SHOX2, and the genetic mutation of EGFR in 258 specimens of early LUADs.
METHODS: We retrospectively selected 258 paraffin-embedded samples of pulmonary nodules measuring 2 c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of co-metabolic substrates is effective for polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) removal, but the potential of the high phenol concentrations in coal chemical wastewater (CCW) as a co-metabolic substrate in microbial electrolysis cell (MEC) has been neglected. In this study, the efficacy of varying phenol concentrations in comparison to simple substrates for degrading naphthalene in MEC under comparable COD has been explored. Results showed that phenol as a co-metabolic substrate outperformed sodium acetate and glucose in facilitating naphthalene degradation efficiency at 50 mg-COD/
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune cells and other cells respond to nutrient deprivation by the classic catabolic pathway of AMPK (Adenosine monophosphate kinase). This kinase is a pivotal regulator of glucose and fatty acids metabolism, although current evidence highlights its role in immune regulation. Indeed AMPK, through activation of Foxo1 (Forkhead box O1) and Foxo3 (Forkhead box O3), can regulate FOXP3, the key gene for differentiation and homeostasis of Tregs (T regulators lymphocytes). The relevance of Tregs in the onset of T1D (Type 1 diabetes) is well-known, while their role in the pathogenesis of T2D (Type 2
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mechanistic target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) regulates cell growth in response to nutritional status. Central to the mTORC1 function is the Rag-GTPase heterodimer. One component of the Rag heterodimer is RagC (Ras-related GTP-binding protein C), which is encoded by the RRAGC gene.
METHODS: Genetic testing via trio exome sequencing was applied to identify the underlying disease cause in 3 infants with dilated cardiomyopathy, hepatopathy, and brain abnormalities, including pachygyria, polymicrogyria, and septo-optic dysplasia. Studies in patient-derived skin fibroblasts an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования