Gene therapy is an approach that employs vectors to deliver genetic material to target cells, aiming to correct genes with pathogenic mutations and modulate one or more genes responsible for disease progression. It holds significant value for clinical applications and offers broad market potential due to the large patient population affected by various conditions. For instance, in 2023, the Food and Drug Administration (FDA) approved 55 new drugs, including five specifically for gene therapy targeting hematologic and rare diseases. Recently, with advancements in understanding the pathogenesis
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review explores recent advancements in gene therapy as a potential treatment for neurodegenerative diseases, focusing on intervention mechanisms, administration routes, and associated limitations. Following the PRISMA procedure guidelines, we systematically analyzed studies published since 2020 using the PICO framework to derive reliable conclusions. The efficacy of various gene therapies was evaluated for Parkinson's disease (n = 12), spinal muscular atrophy (n = 8), Huntington's disease (n = 3), Alzheimer's disease (n = 3), and amyotrophic lateral sclerosis (n = 6). For each condition,
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynein Cytoplasmic 1 Heavy chain 1 (DYNC1H1)-related disorders are a spectrum of conditions including neurodevelopmental disorders, congenital brain malformations, and neuromuscular diseases. These clinical features may co-occur, with four main disease entities including epilepsy with developmental epileptic encephalopathy such as infantile epileptic spasms syndrome (IESS) and Lennox-Gastaut syndrome (LGS), axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2O, spinal muscular atrophy with lower extremity-predominance (SMALED), and congenital cortical malformations. Epilepsy associated with this disorder
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 and A2 (hnRNP A1/2) is a ubiquitously expressed RNA binding protein known to bind intronic or exonic splicing silencer. Binding of hnRNP A1/2 to survival of motor neuron gene (SMN1/2) exon 7 and flanking sequences strongly inhibits the inclusion of exon 7, which causes spinal muscular atrophy, a common genetic disorder. However, the role of hnRNP A1/2 on the side away from exon 7 is unclear. Here using antisense oligonucleotides, we fished an intronic splicing enhancer (ISE) near the 3'-splice site (SS) of intron 7 of SMN1/2. Mutagenesis identified th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mild androgen insensitivity syndrome (MAIS) belongs to the androgen insensitivity syndrome (AIS) spectrum, an X-linked genetic disease that is the most common cause of differences in sex development. Unfortunately, AIS studies mainly focus on the partial and complete phenotypes, and the mild phenotype (MAIS) has been barely reported. Our purpose is to explore the MAIS facets, clinical features, and molecular aspects.
METHODS: We collected all reported MAIS cases in the medical literature and presented them based on the phenotype and molecular diagnosis.
RESULTS: We identified 49 d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Known hereditary human diseases featuring impaired copper trafficking across cellular membranes involve ATP7A (Menkes disease, occipital horn disease, X-linked spinal muscular atrophy type 3) and ATP7B (Wilson disease). Herein, we report a newborn infant of consanguineous parents with a homozygous pathogenic variant in a highly conserved sequence of SLC31A1, coding for the copper influx transporter 1, CTR1. This missense variant, c.236T > C, was detected by whole exome sequencing. The infant was born with pulmonary hypoplasia and suffered from severe respiratory distress immediately after birt
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1) is a member of the hnRNP family of conserved proteins that is involved in RNA transcription, pre-mRNA splicing, mRNA transport, protein translation, microRNA processing, telomere maintenance and the regulation of transcription factor activity. HnRNP A1 is ubiquitously, yet differentially, expressed in many cell types, and due to post-translational modifications, can vary in its molecular function. While a plethora of knowledge is known about the function and dysfunction of hnRNP A1 in diseases other than neurodegenerative disease (e.g., can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoallelic pathogenic variants in BICD2 are associated with autosomal dominant Spinal Muscular Atrophy Lower Extremity Predominant 2A and 2B (SMALED2A, SMALED2B). As part of the cellular vesicular transport, complex BICD2 facilitates the flow of constitutive secretory cargoes from the trans-Golgi network, and its dysfunction results in motor neuron loss. The reported phenotypes among patients with SMALED2A and SMALED2B range from a congenital onset disorder of respiratory insufficiency, arthrogryposis, and proximal or distal limb weakness to an adult-onset disorder of limb weakness and contra
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of an acquired Bartter-like syndrome (BLS) after 3 days of treatment initiation and improved after discontinuation of colistin therapy in pediatric intensive care unit. A 2-month-old girl with spinal muscular atrophy type 1 who had respiratory distress received colistin therapy with a dose of 5 mg/kg/day for Acinetobacter baumannii complex isolation from endotracheal aspirate on the 12th day follow-up. Polyuria (6 mL/kg/hour) in the presence of normal blood pressure and hypokalemic metabolic alkalosis were developed on the 3rd day of colistin treatment. Colistin was stopped on
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Data were collected from 39 newborn screening (NBS) programs to provide insight into the time and factors required for implementing statewide screening for Pompe, Mucopolysaccharidosis type I (MPS I), adrenoleukodystrophy (ALD), and Spinal Muscular Atrophy (SMA). Newborn screening program readiness to screen statewide for a condition was assessed using four phases: (1) approval to screen; (2) laboratory, follow-up, and information technology capabilities; (3) education; and (4) implementation of statewide newborn screening. Seventeen states (43.6%) reached statewide implementation for at least
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA), the leading genetic cause of infant mortality, is caused by reduced levels of functional survival motor neuron (SMN) protein. To identify therapeutic agents for SMA, we established a versatile SMN2-GFP reporter line by targeting the human SMN2 gene. We then screened a compound library and identified Z-FA-FMK as a potent candidate. Z-FA-FMK, a cysteine protease inhibitor, increased functional SMN through inhibiting the protease-mediated degradation of both full-length and exon 7-deleted forms of SMN. Further studies reveal that CAPN1, CAPN7, CTSB, and CTSL mediate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Military Health System (MHS) is a federally funded organization that provides care to active duty service members and their beneficiaries. Our objective was to determine what methods of prenatal screening are used by military treatment facilities (MTFs), assess variations between institutions, and determine how practice patterns align with national recommendations. We surveyed all MTFs offering comprehensive prenatal care (n = 49). Departments were asked about aneuploidy screening options, availability of diagnostic testing, and carrier screening. In all, 43 MTFs (88%) completed the survey
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Symptoms of spinal muscular atrophy (SMA) disease typically begin in the late prenatal or the early postnatal period of life. The intrauterine (IU) correction of gene expression, fetal gene therapy, could offer effective gene therapy approach for early onset diseases. Hence, the overall goal of this study was to investigate the efficacy of human survival motor neuron (hSMN) gene expression after IU delivery in SMA mouse embryos. First, we found that IU-intracerebroventricular (i.c.v.) injection of adeno-associated virus serotype-9 (AAV9)-EGFP led to extensive expression of EGFP protein in diff
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Andermann syndrome (AS) is caused by mutation of SLC12A6 gene. It comprises severe progressive sensory and motor neuropathy with early onset, varying degree of agenesis of corpus callosum (ACC) and mental retardation. AS occurs occasionally among population outside the northeastern Quebec-Saguenay-Lac- St-Jean and Charlevoix regions, inhabited by French Canadians. None of the described patients were of Roma ethnic origin. We present an 8-month-old infant of Roma ethnic origin with AS, caused by a novel frame shift mutation c.2604delT,p.(Asp868GlufsTer11) in exon 20 of SLC12A6 gene. Our case pr
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder caused by loss or mutations in SMN1. According to age of onset, achieved motor abilities, and life span, SMA patients are classified into type I (never sit), II (never walk unaided) or III (achieve independent walking abilities). SMN2, the highly homologous copy of SMN1, is considered the most important phenotypic modifier of the disease. Determination of SMN2 copy number is essential to establish careful genotype-phenotype correlations, predict disease evolution, and to stratify patients for clinical trials. We have determined SMN2 cop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unique deficits in the function of adult sensory neurons as part of their early neurodegeneration might account for progressive polyneuropathy during chronic diabetes mellitus. Here, we provide structural and functional evidence for aberrant pre-mRNA splicing in a chronic type 1 model of experimental diabetic polyneuropathy (DPN). Cajal bodies (CBs), unique nuclear substructures involved in RNA splicing, increased in number in diabetic sensory neurons, but their expected colocalization with survival motor neuron (SMN) proteins was reduced - a mislocalization described in motor neurons of spina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMN (Survival Motor Neuron) deficiency is the predominant cause of spinal muscular atrophy (SMA), a severe neurodegenerative disorder that can lead to progressive paralysis and death. Although SMN is required in every cell for proper RNA metabolism, the reason why its loss is especially critical in the motor system is still unclear. SMA genetic models have been employed to identify several modifiers that can ameliorate the deficits induced by SMN depletion. Here we focus on WDR79/TCAB1, a protein important for the biogenesis of several RNA species that has been shown to physically interact wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several histone deacetylase inhibitors (HDACis) are known to increase Survival Motor Neuron 2 (SMN2) expression for the therapy of spinal muscular atrophy (SMA). We aimed to compare the effects of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) and Dacinostat, a novel HDACi, on SMN2 expression and to elucidate their acetylation effects on the methylation of the SMN2. Cell-based assays using type I and type II SMA fibroblasts examined changes in transcript expressions, methylation levels and protein expressions. In silico methods analyzed the intermolecular interactions between each compound and HDAC2/H
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The U1 small nuclear (sn)RNA (U1) is a multifunctional ncRNA, known for its pivotal role in pre-mRNA splicing and regulation of RNA 3' end processing events. We recently demonstrated that a new class of human U1-like snRNAs, the variant (v)U1 snRNAs (vU1s), also participate in pre-mRNA processing events. In this study, we show that several human vU1 genes are specifically upregulated in stem cells and participate in the regulation of cell fate decisions. Significantly, ectopic expression of vU1 genes in human skin fibroblasts leads to increases in levels of key pluripotent stem cell mRNA marke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Decapping Scavenger (DcpS) enzyme rids eukaryotic cells of short mRNA fragments containing the 5' mRNA cap structure, which appear in the 3'→5' mRNA decay pathway, following deadenylation and exosome-mediated turnover. The unique structural properties of the cap, which consists of 7-methylguanosine attached to the first transcribed nucleoside by a triphosphate chain (m(7)GpppN), guarantee its resistance to non-specific exonucleases. DcpS enzymes are dimers belonging to the Histidine Triad (HIT) superfamily of pyrophosphatases. The specific hydrolysis of m(7)GpppN by DcpS yields m(7)GMP and NDP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования