In the past decade, the treatment of metastatic urothelial cancer (mUC), including bladder cancer (BC), has transformed significantly with the introduction of diverse therapies, such as immune checkpoint inhibitors, targeted therapies, and antibody-drug conjugates. This change is partly due to advancements in genomic understanding, particularly next-generation sequencing, which has identified numerous mutations in UC. Among these therapies, erdafitinib, a pan-fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor for specific FGFR2 and FGFR3 alterations, is the only targeted therapy approved till
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aryl hydrocarbon Receptor (AhR), an essential host regulator, has been observed to be significantly upregulated in patients with Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). However, the underlying mechanism remains unclear. The specific AhR antagonist CH223191 and siRNAs were employed to investigated the role of AhR and its potential as a therapeutic target for MASH in mice and hepatocytes model. Significant upregulation of hepatic AhR was found in our MASH model and across three public datasets. CH223191 (5 mg/kg) treatment effectively ameliorated lipid deposition, serum ALT/AST
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to evaluate the mandibular bone structure of patients using oral anticoagulants (OACs) vitamin K antagonist drugs (warfarin) and other OACs including direct oral anticoagulants [(DOACs) apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban]. Analyses were based upon the fractal dimension (FD), the panoramic mandibular index (PMI) and the Klemetti index (KI), which is also known as the mandibular cortical index (MCI).
METHODOLOGY: Ninety participants were divided into three groups: group 1: 30 systemically healthy individuals who had not used any anticoagulants before, group
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the impact of LNP023 on the AMPK/mTOR signaling pathway in lupus nephritis (LN) and its effects on autophagy and oxidative stress. A mouse model of LN was established, and renal injury was confirmed by assessing various LN markers, including antinuclear antibody, ds-DNA, anti-Sm antibody, and others. Mice were treated with LNP023, the AMPK activator AICAR, or the AMPK inhibitor dorsomorphin. Renal injury and fibrosis were evaluated using HE and Masson staining. Expression levels of AMPK, mTOR, LC3, Beclin1, and p62 were assessed by immunohistochemistry and Western blot.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the inflammasomes in aging and progeroid syndromes remain understudied. Recently, MCC950, a NLRP3 inhibitor, was used in Zmpste24-/- mice to ameliorate the phenotypes. However, the safety of MCC950 was questioned due to liver toxicity observed in humans. Nevertheless, inhibition of the inflammasomes would be a beneficial therapy for progeria. Here, we show that OLT1177 (dapansutrile), other NLRP3 inhibitor, improved cellular and animal phenotypes using progeroid fibroblasts and a LmnaG609G/G609G mouse model. In both cases dapansutrile reduced progerin accumulation, NLRP3-inflammaso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolyl hydroxylase domain-containing proteins 1-3 (PHD1-3) are 2-oxoglutarate (2OG)-dependent oxygenases catalysing C-4 hydroxylation of prolyl residues in α-subunits of the heterodimeric transcription factor hypoxia-inducible factor (HIF), modifications that promote HIF-α degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. Pharmacological inhibition of the PHDs induces HIF-α stabilisation, so promoting HIF target gene transcription. PHD inhibitors are used to treat anaemia caused by chronic kidney disease (CKD) due to their ability to stimulate erythropoietin (EPO) production. We report studies
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) remains a major limitation of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; not all patients respond to standard glucocorticoids treatment. This study retrospectively evaluated the effects of ruxolitinib compared with basiliximab for steroid-refractory aGVHD (SR-aGVHD). One hundred and twenty-nine patients were enrolled, 81 in ruxolitinib and 48 in basiliximab group. The overall response (OR) at day 28 was higher in ruxolitinib group (72.8% vs. 54.2%, P = 0.031), as with complete response (CR) (58.0% vs. 35.4%, P = 0.013). Ruxolitinib led to signif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To meet the demand for alternatives to commonly used antibiotics, this paper evaluates the antimicrobial potential of arene-ruthenium(II) complexes and their salts, which may be of value in antibacterial treatment. Their antimicrobial activity (MIC, MBC/MFC) was examined in vitro against Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris and Candida albicans and compared with classic antibiotics used as therapeutics. Selected arene-ruthenium(II) complexes were found to have synergistic effects with oxacillin and vancomycin against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of B cell receptor (BCR) signaling such as the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors are effective therapeutics for chronic lymphocytic leukemia (CLL). The first-in-class covalent BTK inhibitor, ibrutinib, produces durable responses in most CLL patients; however, complete responses are only observed in a minority of patients. B cell lymphoma 2 (BCL2), an anti-apoptotic protein that contributes to CLL cell survival, has also been investigated as a therapeutic target. The BCL2 inhibitor venetoclax is effective in patients with CLL and can produce undetectable minimal residual dise
Письмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has been found to increase the risk/severity of immune-mediated adverse events with subsequent kinase inhibitor treatment in oncogenically driven cancers. We explored the risk for hypersensitivity with selpercatinib, a first-in-class highly selective and potent, central nervous system-active RET inhibitor, in prior ICI-treated patients with RET fusion-positive NSCLC compared with their ICI-naive counterparts.
METHODS: Data from patients enrolled by December 16, 2019, in the ongoing phase 1/2 LIBRETTO-001 (NCT03157128) trial were analyzed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a chronic dermal inflammatory disease with a world-wide prevalence in which different immune/non-immune cells, e.g. T cells, macrophages, neutrophils, and keratinocytes play a decisive role. These immune cells interact among themselves by releasing multiple mediators which eventually cause characteristic psoriatic plaques in the skin. T cells are reported to be significant contributors to psoriatic inflammation through release of multiple cytokines which are controlled by several kinases, one of them being Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck). Lck has been reported to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) vary in bioavailability and sites of absorption in the gastrointestinal tract (GIT). Data on DOAC use after major GIT surgery are limited. The aim of this case series was to report the impact of surgical resection or bypass of the GIT on rivaroxaban and apixaban peak plasma concentrations. This was a case series of patients who received rivaroxaban or apixaban after GIT surgery, during the period of July 1, 2019, to December 31, 2020. Peak plasma concentrations of rivaroxaban and apixaban were assessed for the expected concentrations. Of the 27 assesse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Riociguat in Patients with Symptomatic Pulmonary Hypertension associated with Idiopathic Interstitial Pneumonias (RISE-IIP), a randomized, controlled, phase 2b trial of riociguat for pulmonary hypertension associated with idiopathic interstitial pneumonia, was terminated early due to increased mortality in riociguat-treated patients. Baseline characteristics of enrolled patients demonstrated a low diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) with preserved lung volumes at baseline, suggesting the presence of combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) in some pati
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease that affects up to one in five children and millions of adults in developed countries. Clinically, AD skin lesions manifest as subacute and/or chronic lichenified eczematous plaques, which are often intensely pruritic and prone to secondary bacterial and viral infections. Despite the emergence of novel therapeutic agents, treatment options and outcomes for AD remain suboptimal. An improved understanding of AD pathogenesis may help improve patient outcomes. Dysregulated Th2-polarized skin inflammation and impaired skin barrier functi
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The new Coronavirus (SARS-CoV-2) is the cause of a serious infection in the respiratory tract called COVID-19. Structures of the main protease of SARS-CoV-2 (Mpro), responsible for the replication of the virus, have been solved and quickly made available, thus allowing the design of compounds that could interact with this protease and thus to prevent the progression of the disease by avoiding the viral peptide to be cleaved, so that smaller viral proteins can be released into the host's plasma. These structural data are extremely important for in silico design and development of compounds as w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nox4 (NADPH [Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate] oxidase 4) is a major source of oxidative stress and is intimately involved in cardiac hypertrophy. DPP (Dipeptidyl peptidase)-4 inhibitor has been reported to regulate Nox4 expression in adipose tissues. However, its effects on Nox4 in cardiac hypertrophy are still unclear. We investigated whether DPP-4 inhibitor could ameliorate cardiac hypertrophy by regulating Nox4 and its downstream targets. Ang II (Angiotensin II; 1.44 mg/kg per day) or saline was continuously infused into C57BL/6J mice with or without teneligliptin (a DPP-4 inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 57-year-old man with atherosclerosis obliterans was admitted with sudden-onset sensory aphasia and right hemiparesis. Brain MRI revealed acute cerebral infarctions in the left temporal lobe and magnetic resonance angiography showed occlusion of the posterior branch of the left middle cerebral artery. Transesophageal echocardiography and ultrasonography respectively confirmed a patent foramen ovale and deep vein thrombosis in the bilateral femoral veins. Blood findings showed low protein S antigen, low protein S activity, and a missense mutation of the PROS 1 gene. The administration of apixa
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired aplastic anemia (AA) is a life-threatening bone marrow failure caused by an autoimmune cytotoxic T lymphocyte attack on hematopoietic stem and progenitor cells. Factors contributing to aberrant autoimmune activation in AA include a deficit of T regulatory cells and high levels of inflammatory cytokines. Several acquired conditions of immune dysregulation and genetic polymorphisms in inflammatory cytokines and human leukocyte antigen genes have been linked to an increased risk of AA. However, AA has not been reported in patients with Mendelian disorders of immune regulation. Here we re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in the molecular biology of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) and development of molecularly targeted therapies have resulted in treatment innovations. Therapeutic approaches for previously untreated CLL/SLL patients are changing from chemoimmunotherapy (CIT) to molecularly targeted drugs. The aim of therapy for CLL patients has been to control the disease; however, FCR (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab) has improved outcomes and reduced the high incidence of undetectable minimum/measurable residual disease (MRD) in previously untreated CLL pati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования