The spread of plasmid borne resistance enzymes in clinical Staphylococcus aureus isolates is rendering trimethoprim and iclaprim, both inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR), ineffective. Continued exploitation of these targets will require compounds that can broadly inhibit these resistance-conferring isoforms. Using a structure-based approach, we have developed a novel class of ionized nonclassical antifolates (INCAs) that capture the molecular interactions that have been exclusive to classical antifolates. These modifications allow for a greatly expanded spectrum of activity across th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bioactivity of ten traditional Korean Angelica species were screened by angiotensin-converting enzyme (ACE) assay in vitro. Among the crude extracts, the methanol extract of Angelica decursiva whole plants exhibited potent inhibitory effects against ACE. In addition, the ACE inhibitory activity of coumarins 1-5, 8-18 was evaluated, along with two phenolic acids (6, 7) obtained from A. decursiva. Among profound coumarins, 11-18 were determined to manifest marked inhibitory activity against ACE with IC50 values of 4.68-20.04 µM. Compounds 12, 13, and 15 displayed competitive inhibition again
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic peptides have long tantalized drug designers with their potential ability to combine the best attributes of antibodies and small molecules. An ideal cyclic peptide drug candidate would be able to recognize a protein surface like an antibody while achieving the oral bioavailability of a small molecule. It has been hypothesized that such cyclic peptides balance permeability and solubility using their solvent-dependent conformational flexibility. Herein we report a conformational deconvolution NMR methodology that combines residual dipolar couplings, J-couplings, and intramolecular hydroge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aqueous suspensions of silicon dioxide porous nanoparticles (average size 10-30 nm, average pore size 5.8 nm) were obtained via ultrasonic dispersing. As was shown through recording SiO molecular lines in a moving single-bubble sonoluminescence spectrum, these nanoparticles penetrate into the bubble and then undergo decay. Similarly, suspensions of SiO2 nanoparticles, the pores of which were saturated with ruthenium dodecacarbonyl or elemental sulfur, were obtained by impregnation of the initial powder with solutions of these reagents in chloroform followed by evaporation of the solvent. Singl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-obstructed ever-smokers, with or without symptoms, have generated a great deal of information recently, but few reviews. Even individuals with normal spirometry can present changes in sputum with inflammatory biomarkers (cellular and molecular) and airways and parenchyma with remodeling; when symptomatic (cough, sputum, wheezing, and dyspnea) exacerbations are frequent affecting the individuals' quality of life, there is an increased use of health resources: more medication, emergency visits, and hospital admissions. Non-obstructed smokers may have exercise limitations, increased lung volu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distinction between tuberculous peritonitis and peritoneal carcinomatosis is extremely difficult in patients with omental cake appearance on computed tomography and elevated CA-125 level. A 21-year-old female presented with abdominal distention, diarrhea, nausea, fever, weight loss, and night sweats. Serum CA-125 level was 563 U/L (normal range: <35 U/L) and other tumor markers were within normal range. Radiologic studies showed massive ascites, smooth minimal thickening and increased contrast enhancement of peritoneum, omental nodularities, hepatomegaly, and right pleural effusion. No und
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of seemingly non-specific symptoms manifest within the gastrointestinal (GI) tract, particularly in the colon, in response to inflammation, infection, or a combination thereof. Differentiation between symptom sources can often be achieved using various radiologic studies. Although it is not possible to provide a comprehensive survey of imaging gastrointestinal GI tract infections in a single article, the purpose of this review is to survey several topics on imaging of GI tract inflammation and infections. The review discusses such modalities as computed tomography, positron emission
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary cardiac lymphoma (PCL) is a rare condition described as a lymphoma localized to the heart or pericardium. Although cardiac involvement is seen in 10-20% of non-Hodgkin's lymphomas, PCL is extremely rare. It comprises merely 0.5% of all lymphomas and 1.3-2% of cardiac malignancies. Early detection is essential to avoid potentially fatal complications, and prognosis is highly dependent on the management of cardiac complications. The etiology of PCL is still unknown, and molecular characterization has yet to be studied leaving a great deal of research to be done in order to gain a better
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 41-year-old woman presented complaining of cough and purpura for one month. On her first visit, a blood test demonstrated peripheral blood eosinophilia, but chest radiography showed no abnormalities. However, 2 days after the first visit, she went to the emergency room because of fever and right-sided chest pain. Contrast-enhanced computed tomography of the chest showed pulmonary embolism and air space consolidation. Thrombosis was present in the popliteal vein. Bronchoscopy revealed alveolar hemorrhage and increased eosinophils in the bronchoalveolar lavage fluid, and a skin biopsy demonstr
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peroxisomes are dynamic organelles with diverse metabolic functions that are essential for life in plants and mammals. In humans, peroxisomal defects underlie peroxisome biogenesis disorders, which are often fatal. In plants, peroxisomes contribute to photorespiration and phytohormone production during plant development and are the sole site of fatty acid β-oxidation, which is critical for fat mobilization during germination. Despite their functional diversity, much of the machinery involved in building and maintaining peroxisomes is conserved across most eukaryotes. The model plant Arabidopsi
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By combining rotational spectroscopy in supersonic expansion with the capability of state-of-the-art quantum-chemical computations in accurately determining structural and energetic properties, the genuine nature of a sulfur-sulfur chalcogen bond between dimethyl sulfide and sulfur dioxide has been unveiled in a gas-jet environment free from collision, solvent and matrix perturbations. A SAPT analysis pointed out that electrostatic S⋅⋅⋅S interactions play the dominant role in determining the stability of the complex, largely overcoming dispersion and C-H⋅⋅⋅O hydrogen-bond contributions. Indeed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The multi-targeted tyrosine kinase inhibitors such as cediranib, sunitinib and pazopanib have been reported to be effective for alveolar soft part sarcoma (ASPS). The efficacy of pazopanib for the patient with lingual ASPS has yet to be reported.
PATIENT CONCERNS: A 23-year old man presented with articulation disorder and swelling of the tongue. Diagnosis of lingual ASPS was made after incisional biopsy and complete excision of the mass was performed. Three months later, he presented with a protruding mental region.
DIAGNOSES: Computed tomography revealed mental region mass and lu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most small molecules are unable to rapidly traverse the outer membrane of Gram-negative bacteria and accumulate inside these cells, making the discovery of much-needed drugs against these pathogens challenging. Current understanding of the physicochemical properties that dictate small-molecule accumulation in Gram-negative bacteria is largely based on retrospective analyses of antibacterial agents, which suggest that polarity and molecular weight are key factors. Here we assess the ability of over 180 diverse compounds to accumulate in Escherichia coli. Computational analysis of the results re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior to the advent of efficacious antimicrobial agents, the mortality rate from cavernous sinus thrombosis (CST) was effectively 100%. There have been very few reports of CST associated with tooth extraction. A 40-year-old female presented to the emergency room with swelling over the right side of the face and history of extraction in the upper right region by an unregistered dental practitioner. The patient presented with diplopia, periorbital ecchymosis, and chemosis of the right eye. A computed tomography scan revealed venous dilatation of the right superior ophthalmic vein. The patient wa
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mumps outbreaks among vaccinated patients have become increasingly common in recent years. While there are multiple conditions driving this re-emergence, convention has suggested that these outbreaks are associated with waning immunity rather than vaccine escape. Molecular evidence from both the ongoing American and Dutch outbreaks in conjunction with recent structural biology studies challenge this convention, and suggest that emergent lineages of mumps virus exhibit key differences in antigenic epitopes from the vaccine strain employed: Jeryl-Lynn 5. The American and Dutch 2016-2017 outbreak
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBPs) acting at various steps in the post-transcriptional regulation of gene expression play crucial roles in neuronal development and synaptic plasticity. Genetic mutations affecting several RBPs and associated factors lead to diverse neurological symptoms, as characterized by neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders, neuromuscular and neurodegenerative diseases, and can often be multisystemic diseases. We will highlight the physiological roles of a few specific proteins in molecular mechanisms of cytoplasmic mRNA regulation, and how these processes are dysregul
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent non-random chromosomal translocations are hallmark characteristics of leukemogenesis, and however, molecular mechanisms underlying these rearrangements are less explored. The fundamental question is, why and how chromosomes break and reunite so precisely in the genome. Meticulous understanding of mechanism leading to chromosomal rearrangement can be achieved by characterizing breakpoints. To address this hypothesis, a novel multi-parametric computational approach for characterization of major leukemic translocations within and around breakpoint region was performed. To best of our kn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loeffler's endocarditis is a clinical condition characterized by combination of three key findings: unexplained prolonged and marked eosinophilia (>1500 eosinophils/mm(3) ), absence of a primary cause of hypereosinophilia, and evidence of eosinophil-mediated organ damage. We report a case of a 55-year-old African American male with symptoms of heart failure. Hematology showed white blood cell count of 17 670/mm(3) with 63% eosinophils and an absolute eosinophil count of 11 133/mm(3) . Echocardiogram and computed tomography showed near complete obliteration of right ventricular cavity. Endomyoc
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In type-2 diabetes (T2D), islet amyloid polypeptide (IAPP) self-associates into toxic assemblies causing islet β-cell death. Therefore, preventing IAPP toxicity is a promising therapeutic strategy for T2D. The molecular tweezer CLR01 is a supramolecular tool for selective complexation of K residues in (poly)peptides. Surprisingly, it inhibits IAPP aggregation at substoichiometric concentrations even though IAPP has only one K residue at position 1, whereas efficient inhibition of IAPP toxicity requires excess CLR01. The basis for this peculiar behavior is not clear. Here, a combination of bioc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three novel iminocoumarin derivatives with high quantum yield are synthesized from 3-benzimidazole substituted coumarin and different aromatic aldehydes. The photophysical behavior of the synthesized compounds was studied using UV-visible and fluorescence spectroscopy in polar and non-polar solvents. The compounds show absorption maxima at around 450 nm and emission maxima at around 500 nm. The quantum yields of compounds in dichloromethane and chloroform are more than 0.90. The absorption, emission and quantum yield of compounds are dependent on the polarity of solvents. Along with an intense
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.