Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is an aggressive malignancy with a poor prognosis, largely due to therapeutic resistance and the limited availability of effective targeted therapies. Aloperine (ALO), a natural alkaloid derived from Sophora alopecuroides L., exhibits anti-cancer properties in various tumor types; however, its therapeutic potential and underlying mechanism in ESCC remain unclear. Here, we report that ALO inhibited ESCC cell proliferation and colony formation in a dose- and time-dependent manner and induced caspase-dependent apoptosis, accompanied by loss of mitochondri
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Over the past decades, the advent of new therapeutics such as immunotherapies and targeted therapies has challenged conventional clinical trial designs, such as single-arm studies. Selecting a single dose in phase I trials with short follow-up, typically based solely on toxicity endpoints, has been shown to lead to suboptimal dosing decisions. Consequently, dose optimization is now increasingly encouraged in oncology. This study was motivated by the case of ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia, for which the initially approved dose of 420 mg/day, determined using conventiona
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adipokines secreted by adipocytes have emerged as critical modulators of cancer progression, particularly in obesity-associated malignancies. However, their therapeutic relevance and the tumor types responsive to adipokine pathways remain unclear. To identify adipokine-driven cancers and assess the therapeutic potential of adipokine signaling, we conducted a pan-cancer transcriptome analysis of the expression of various adipokine receptors in 31 tumor types. AdipoR1 was most frequently amplified and overexpressed in breast cancer across molecular subtypes. In the functional analysis, AdipoR1 s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of central histamine in diabetes induced behavioral despair is still an enigma. Therefore, the current research explored the plausible impact of the central histaminergic activity on the expression of diabetes-induced behavioral despair in mice using the tail suspension test (TST) and surose preference test (SPT) along with changes in the levels of BDNF and phosphorylated CREB (pCREB) in the whole brain, hippocampus, PFC, and amygdala. Post-streptozotocin (STZ) (200 mg/kg, i.p.) injection, on the 4th day (called diabetic zero day), rendered the mice diabetic, while the highest blood g
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of inflammatory bowel disease (IBD) remains a major medical challenge due to the lack of safe and effective therapeutic agents. JAK1 has been validated as a key therapeutic target that modulates the pathological progression of IBD. In this study, using tofacitinib as the lead compound, we adopted a scaffold growth strategy to design and synthesize a series of pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as novel JAK1 inhibitors for the treatment of IBD. Among them, compound 15 exerted potent inhibitory activity against JAK1 with an IC50 value of 0.48 nM. Western blot results showed that comp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate real-world treatment maintenance, effectiveness, and safety of Janus kinase inhibitors (JAKi) in rheumatoid arthritis (RA), and to assess changes in prescribing patterns following the October 2022 PRAC recommendations.
METHODS: This retrospective single-center study included all consecutive RA patients initiating a first JAKi (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, or filgotinib) between April 2018 and November 2023. The primary endpoint was treatment maintenance (Kaplan-Meier). Secondary outcomes included changes in DAS28-CRP and DAS28 at 6 and 12 months and reasons f
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Janus kinase inhibitors (JAKinibs) are increasingly used in rheumatic diseases, yet comparative real-world data on retention, safety, and prescribing patterns remain limited. We evaluated drug survival, adverse events, and discontinuation for three JAKinibs.
METHODS: This retrospective, three-arm comparative cohort included patients with rheumatic diseases who received ≥ 1 JAKinib between May 2020 and July 2025.
RESULTS: We included 185 patients(median age 44 years, 67.0% female) with seropositive RA (n = 87), seronegative RA (n = 36), ankylosing spondylitis (n = 39), psoriatic a
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This real-world retrospective cohort study evaluated utilization and comparative effectiveness of covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor (cBTKi) monotherapies in relapsed/refractory mantle cell lymphoma (R/R MCL) from electronic health records in the United States. Adults with R/R MCL who received second- or third-line (2L/3L) zanubrutinib, acalabrutinib, or ibrutinib monotherapy, on or after 1 January 2018, were included. Inverse probability of treatment weighting was used in adjusted Cox models to compare real-world time-to-next treatment (rwTTNT) and overall survival (rwOS). Among 698 pa
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) are therapeutic agents for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL). Previous indirect treatment comparisons are limited in simultaneously comparing multiple interventions and adjusting for population differences. This study aimed to use a more rigorous approach called multilevel network meta-regression (ML-NMR) to estimate the relative treatment effects of zanubrutinib compared to acalabrutinib and ibrutinib in two target populations: a general R/R CLL population similar to the phase 3 ALPINE trial's intention-to-treat (I
СтатьяNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common aggressive B-cell lymphoma. Although many patients respond well to R-CHOP immunochemotherapy, those with the activated B-cell (ABC) subtype are often refractory or relapse. Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors such as ibrutinib have improved outcomes, but acquired resistance limits their long-term efficacy. Here, we modeled the development of ibrutinib resistance in ABC-DLBCL and investigated whether the BCR-signaling regulator microRNA-28 (miR-28) can block this process. Using flow cytometry-based competition assays, multicolor clona
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) commonly affects older patients, who often endure greater health disparities and treatment burdens. This study assessed treatment utilization patterns, discontinuation, and healthcare resource utilization (HCRU) of first-line (1L) use of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) in elderly patients with CLL.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: A retrospective observational study using the Symphony Integrated Dataverse identified CLL patients aged ≥65 years initiating a 1L BTKi (zanubrutinib, acalabrutinib, ibrutinib; 01/2022-11/2024). Baseline character
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac sarcoidosis (CS) creates complex treatment challenges, especially for patients who fail to respond to immunosuppressive drugs, including second-line tumour necrosis factor inhibitors. These refractory cases frequently lead to serious complications and worse prognosis, prompting exploration of new therapies like Janus kinase (JAK) inhibitors.
METHODS: This study included eight patients with refractory CS or probable CS treated with the JAK inhibitor tofacitinib at the University Hospital Zurich from 2020 to 2024. Treatment outcomes were assessed through changes in myocardia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of tofacitinib (TOF) plus iguratimod (IGU) in treating progressive fibrosing rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (PF-RA ILD).
METHODS: This historical-controlled study enrolled 28 PF-RA ILD patients (13 received TOF plus IGU; 15 received the biologic/conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (b/csDMARDs). Disease activity, pulmonary function (PFTs), high-resolution computed tomography (HRCT) scores, and safety were assessed longitudinally and between groups.
RESULTS: Baseline characteristics were compara
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR) is a first-line therapy for fit treatment-naive patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, its hematotoxicity and related infections necessitate more efficacious, safer treatments. Zanubrutinib is a highly potent and selective next-generation Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for treatment-naive patients with CLL and small lymphocytic lymphoma. Given the absence of clinical trials providing head-to-head comparisons, the aim of this analysis was to conduct a matching-adjusted indirect comparison between zanubrutinib
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Extraintestinal manifestations (EIMs) and immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) are common in inflammatory bowel diseases (IBD) and contribute substantially to morbidity. The aim was to evaluate the real-world effectiveness of JAK inhibitors on EIMs/IMIDs.
METHODS: This multicenter retrospective study included adults with ulcerative colitis (UC) or Crohn's disease (CD) and one or more EIM/IMID initiating a JAK inhibitor (tofacitinib, upadacitinib, or filgotinib). Baseline was defined as treatment initiation; EIM/IMID and IBD activity were assessed at fixed timepoi
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To compare the efficacy, safety, and patient satisfaction of bepotastine besilate 1.5% versus sodium cromoglycate 4% eye drops in the management of chronic allergic conjunctivitis.
METHODS: In this prospective, double-masked comparative study, 100 adult patients with chronic allergic conjunctivitis were assigned to receive either bepotastine twice daily (n = 50) or cromolyn 4 times daily (n = 50) for 6 months. The primary outcome was the change in ocular itching severity on a standardized 0-3 scale. Secondary outcomes included changes in redness, tearing, swelling, discomfort, treatm
СтатьяСравнительное исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists are emerging as promising therapeutic agents for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity. Danuglipron, a novel investigational GLP-1R agonist, has demonstrated notable efficacy in clinical trials. This study aimed to evaluate the in vitro metabolic stability of danuglipron and to identify its metabolites both in vitro and in vivo. Metabolite profiling was conducted using ultra-high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (UHPLC-QToF-MS/MS). In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To establish a niraparib-resistant ovarian cancer cell line and preliminarily explore its biological characteristics and metabolic signatures. Methods: (1) Using ovarian adenocarcinoma cell line A2780 as parental cells, the niraparib-resistant cell line A2780-NiraR was established by the method of concentration gradient increased induction, and its morphological characteristics were observed using inverted phase-contrast microscope. The half-inhibitory concentration (IC50) of niraparib was determined by cytotoxicity assay. (2) Cell proliferation was determined by cell count kit-8 (C
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance is the major clinical change for patients with ovarian cancer undergoing niraparib (NRP) treatment. Targeting NRP-resistant cells would be NRP offers an effective strategy for reversing resistance and inhibiting disease progression. NR4A3 is known as a tumor suppressor in multiple cancers, but its role in NRP resistance of ovarian cancer is still unclear. NRP-resistant ovarian cancer cell lines (A2780/NRP and OVCAR3/NRP) were established by gradually increasing NRP concentrations. The phenotype of resistant cell lines was characterized using proliferation, colony formation,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Fremanezumab, a monoclonal antibody (mAb) targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) pathway, and gepants, small molecule CGRP receptor antagonists, are both approved for the treatment of migraine or its symptoms. This study assessed effectiveness, tolerability, and migraine-related healthcare resource utilization (HCRU) after the addition of fremanezumab for preventive migraine treatment in patients using gepants for acute treatment.
METHODS: Data were extracted during a retrospective chart review from electronic medical records from the Dent Neurologic Institute. Eli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования