The cytoplasmic dynein-1 (dynein) motor organizes cells by shaping microtubule networks and moving a large variety of cargoes along them. However, dynein's diverse roles complicate in vivo studies of its functions significantly. To address this issue, we have used gene editing to generate a series of missense mutations in Drosophila Dynein heavy chain (Dhc). We find that mutations associated with human neurological disease cause a range of defects in larval and adult flies, including impaired cargo trafficking in neurons. We also describe a novel mutation in the microtubule-binding domain (MTB
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Next-generation sequencing (NGS) allows the detection of plentiful mutations increasing the rate of patients getting a positive diagnosis. However, while single-nucleotide variants (SNVs) or small indels can be easily detected, structural variations (SVs) such as copy number variants (CNVs) are often not researched. In Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), the most common hereditary peripheral neuropathy, the PMP22-duplication was the first variation detected. Since then, more than 90 other genes have been associated with CMT, with point mutations or small indels mostly described. Herein, we pres…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dominantly inherited Alzheimer's disease (DIAD) causes predictable biological changes decades before the onset of clinical symptoms, enabling testing of interventions in the asymptomatic and symptomatic stages to delay or slow disease progression. We conducted a randomized, placebo-controlled, multi-arm trial of gantenerumab or solanezumab in participants with DIAD across asymptomatic and symptomatic disease stages. Mutation carriers were assigned 3:1 to either drug or placebo and received treatment for 4-7 years. The primary outcome was a cognitive end point; secondary outcomes included clini
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disease resulting from a severe decrease of frataxin (FXN). Most patients carry a GAA repeat expansion in both alleles of the FXN gene, whereas a small fraction of them are compound heterozygous for the expansion and a point mutation in the other allele. FXN is involved in the mitochondrial biogenesis of the FeS-clusters. Distinctive feature of FRDA patient cells is an impaired cellular respiration, likely due to a deficit of key redox cofactors working as electrons shuttles through the respiratory chain. However, a definite relationship between …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a fatal muscular dystrophy of pediatric population coupled with other secondary comorbidities including mental retardation and neuropsychological impairments. Mutation location in the dystrophin gene, have been associated with neuropsychological functioning in DMD.
PURPOSE: We investigated temporal changes in the neuropsychological functioning of DMD subjects, hitherto understudied.
METHODS: Subjects with suspected DMD were enrolled according to the ethical guidelines. Genetic confirmation by Multiplex Ligation Dependent Probe Amplification wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some tumors of the central and peripheral nervous system may be associated with a cancer predisposition syndrome, either hereditary or occurring de novo. Such a syndrome is usually associated with multiple tumors occurring early in life. Patients with neurofibromatosis type 1 present with multiple neurofibromas, especially of the plexiform type (which may transform into malignant peripheral nerve sheath tumor), and pilocytic astrocytomas of the optic pathways. Neurofibromatosis type 2 patients present with multiple schwannomas (typically bilateral vestibular schwannomas), meningiomas, and epen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To recapitulate progressive human dilated cardiomyopathy (DCM) and heart block in the Lmna R225X mutant mice model and investigate the molecular basis of LMNA mutation induced cardiac conduction disorders (CD); To investigate the potential interventional impact of exercise endurance.
METHODS AND RESULTS: A Lmna R225X knock-in mice model in either heterozygous or homozygous genotype was generated. Electrical remodeling was observed with higher occurrence of AV block from neonatal and aged mutant mice as measured by surface electrocardiogram and atrio-ventricular Wenckebach point detectio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To gain insight into the pathophysiology of vitreoretinal degeneration, the clinical course of three family members with Versican Vitreoretinopathy (VVR) is described, and a canonical splice site mutation in the gene encoding for versican (VCAN) protein was biochemically analyzed.
METHODS: A retrospective chart review, human eye histopathology, Sanger DNA sequencing, protein structural modeling, and in vitro proteolysis assays were performed.
RESULTS: The proband (II:1), mother (I:2), and younger sibling (II:2) suffered retinal degeneration with foveal sparing and retinal detachment
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grey mold disease results from Botrytis cinerea, a classical "high-risk" plant pathogenic fungus in meaning of resistance development to fun … lates of B. cinerea with the E198A mutation in β-tubulin gene. The LAMP primers, based on the E198A point mutation, were designed to detect the E198A genotype specifically. HNB (Hydroxynaphthol blue), a metalion indicator, acted as a visual LAMP reaction indicator that turned the violet colored into a sky-blue color. The detection limit of concentration of DNA w …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Regarding the antimonial-resistant of Leishmania spp., understanding of related mechanism is necessary. One of the most importan … sistant isolates showed 1.67 fold higher than the sensitive isolate.
CONCLUSION: We reported a new point mutation of G562A in AQP1 gene involved in molecular mechanism in resistant isolates.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in Zinc Finger DHHC-Type Containing 9 (ZDHHC9) gene have been identified as the cause of X-linked intellectual disability (XLID) in a small number of families. There are a total of 11 reported pathogenic variants in ZDHHC9 in the literature. The majority of reported variants are familial point mutations. There is one report of XLID associated with a de novo mutation in ZDHHC9, and one family with intragenic deletion within ZDHHC9 detected by array CGH. Although initial reports of families with ZDHHC9 pathogenic variants suggested a nonsyndromic XLID, more recent reports sug…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) is a devastating inherited neurodegenerative disease caused by defects in the ABCD1 gene and affecting p … odons in exon 1, as well as obtained an abcd1 allele from the Zebrafish Mutation Project carrying a point mutation in a splice donor site. Similar to patients with ALD, zebrafish abcd1 mutants have elevated VLCFA levels. Interestingly, we found that CNS development of the abcd1 mutants is disrupted, with hypomyelination in the spinal cord, abnormal patterning an …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a small percentage of patients with Friedreich ataxia (FA), the pathogenic mutation is compound heterozygous, consisting of a guanine-adenine-adenine (GAA) trinucleotide repeat expansion in one allele, and a deletion, point mutation, or insertion in the other. In 2 cases of compound heterozygous FA, the GAA expansion was inherited from the mother, and deletions from the father. Compound heterozygous FA patient 1, an 11-year-old boy (GAA, 896/c.11_12TCdel), had ataxia, chorea, cardiomyopathy, and diabetes mellitus. Compound heterozygous FA patient 2, a 28-year-old man (GAA, 744/exon 5 del), …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Exome sequences account for only 2% of the genome and may overlook mutations causing disease. To obtain a more complete view, who … omparison of the transcriptomes of affected and unaffected family members.
RESULTS: WGS revealed a point mutation in noncoding RNA RNU12 that was associated with early onset cerebellar ataxia. The U12-dependent minor spliceosome edits 879 known transcripts. Reverse transcriptase PCR demonstrated minor intron retention in all of 9 randomly selected RNAs from thi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Women who have been identified with a BRCA mutation benefit from a multidisciplinary, individualized medical evaluation to reduce their risk of developing cancers. Identifying women who would gain from testing for BRCA mutations is essential. Nurse practitioners (NPs) as primary care providers are important members of the healthcare team and are instrumental in identifying and referring women for testing. However, studies have shown that NPs lack knowledge about and confidence in identifying women at risk.
OBJECTIVES: This project was undertaken to increase NP knowledge about asse
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Simpson-Golabi-Behmel (SGBS) syndrome type 1 and type 2 represent rare X-linked prenatal overgrowth disorders. The aim of our stu … tal overgrowth. In two of these, whole exome sequencing showed a possible frameshift mutation and a point mutation in the gene GPC3, respectively. In the third case, multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) revealed a hemizygous duplication of exon 3-7 in the gene GPC3. In the fourth case, SGBS type 2 was confirmed by array comparative genomic hyb …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bcl2-associated anthanogene (BAG) 3 protein is a member of the BAG family of cochaperones, which supports multiple critical cellular processes, including critical structural roles supporting desmin and interactions with heat shock proteins and ubiquitin ligases intimately involved in protein quality control. The missense mutation P209L in exon 3 results in a primarily cardiac phenotype leading to skeletal muscle and cardiac complications. At least 10 other Bag3 mutations have been reported, nine resulting in a dilated cardiomyopathy for which no specific therapy is available. We generated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The incidence of leptomeningeal carcinomatosis (LMC) has increased in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to evaluate the effect of icotinib in the treatment of LMC.
METHODS: Twenty-one NSCLC patients diagnosed with LMC and treated with icotinib were retrospectively reviewed.
RESULTS: An exon 21 point mutation and an exon 19 deletion of EGFR were found in 10 and 11 patients, respectively. A standard dose of icotinib (125 mg/day, three times a day) was prescribed to 16 patients without previous icotinib therapy. A double dose of icotinib w…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presenilin 1 (PSEN1) L271V mutation causes early-onset familial Alzheimer's disease by disrupting the alternative splicing of the PSEN1 gene, producing some transcripts harboring the L271V point mutation and other transcripts lacking exon 8 (PS1(∆exon8)). We previously reported that PS1 L271V increased amyloid beta (Aβ) 42/40 ratios, while PS1(∆exon8) reduced Aβ42/40 ratios, indicating that the former and not the exon 8 deletion transcript is amyloidogenic. Also, PS1(∆exon8) did not rescue Aβ generation in PS1/2 double knockout cells indicating its identity as a severe loss-of-function spl…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Familial Mediterranean fever (FMF) is characterized by recurrent and self-limiting attacks with peritonitis, pleuritis, arthritis, and erysipelas-like erythema. We aimed to investigate the red cell distribution width (RDW) level as an inflammatory marker in FMF patients compared with normal subjects.
DESIGN AND SETTINGS: A retrospective study of FMF patients at the Department of Gastroenterology, Cumhuriyet University, between November 2011-February 2013.
METHODS: A total of 249 FMF patients and 131 age- and sex-matched control participants were included in the curr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования