Loss-of-function mutations in SMN1 cause spinal muscular atrophy (SMA), a leading genetic cause of infant mortality. The related SMN2 gene expresses suboptimal levels of functional SMN protein, due to a splicing defect. Many SMA patients reach adulthood, and there is also adult-onset (type IV) SMA. There is currently no animal model for adult-onset SMA, and the tissue-specific pathogenesis of post-developmental SMN deficiency remains elusive. Here, we use an antisense oligonucleotide (ASO) to exacerbate SMN2 mis-splicing. Intracerebroventricular ASO injection in adult SMN2-transgenic mice phen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our objectives were to identify the disease-causing mutation in, and report on the clinical features of, a Japanese family that had coexisting phenotypes of amyotrophic lateral sclerosis and spinal muscular atrophy. The family comprised nine patients (six men and three women). We reviewed their clinical records and performed mutation analysis of the copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) gene in some of these patients. The patients either had a rapid (n=7) or an extremely long (n=2) clinical course. The mean age at onset was 39.0±13.7 years (range 20-68 years). The initial symptoms were bulba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the clinical and electrophysiological features of a large Turkish family with genetically confirmed X-linked spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). Family members were identified by field work. A detailed history was obtained from each subject, and each subject received a detailed neurological examination. To confirm the CAG repeat expansion in the AR gene, genomic DNA was extracted from the peripheral blood of patients. The family consisted of 128 individuals over five generations, with two consanguineous parents, one slightly affected female, and 12 affected males with SBMA. We
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased weakness during cold (cold paresis) was reported in single cases of multifocal motor neuropathy (MMN). This was unexpected because demyelination is a feature of MMN and symptoms of demyelination improve, rather than worsen, in cold. It was hypothesized that cold paresis in MMN does not reflect demyelination only, but may indicate the existence of inflammatory nerve lesions with permanently depolarized axons that only just conduct at normal temperature, but fail at lower temperatures. We investigated symptoms of cold paresis in 50 MMN patients, 48 chronic inflammatory demyelinating po
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most of our current knowledge about cellular phenotypes in neurodevelopmental and neurodegenerative diseases in humans was gathered from studies in postmortem brain tissues. These samples often represent the end-stage of the disease and therefore are not always a fair representation of how the disease developed. Moreover, under these circumstances, the pathology observed could be a secondary effect rather than the authentic disease cellular phenotype. Likewise, the rodent models available do not always recapitulate the pathology from human diseases. In this review, we will examine recent liter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproate is commonly used as an anticonvulsant and mood stabilizer, but its long-term side-effects can include bone loss. As a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, valproate has also been considered for treatment of spinal muscular atrophy (SMA). Using iTRAQ labeling technology, followed by two-dimensional liquid chromatography and mass spectrometry analysis, a quantitative comparison of the proteome of an SMA cell line, with and without valproate treatment, was performed. The most striking change was a reduction in collagens I and VI, while over 1000 other proteins remained unchanged. The c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine repeat (polyQ) expansion within the human androgen receptor (AR). Unlike other neurodegenerative diseases caused by abnormal polyQ expansion, the onset of SBMA depends on androgen binding to mutant human polyQ-AR proteins. This is also observed in Drosophila eyes ectopically expressing the polyQ-AR mutants. We have genetically screened mediators of androgen-induced neurodegeneration caused by polyQ-AR mutants in Drosophila eyes. We identified Rbf (Retinoblastoma-family protein), the Drosophila h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objectives of our study were to determine the actual frequency of the different disorders causing neonatal hypotonia and to assess the reliability of the first physical examination as well as the contribution of the main standard diagnostic tests. One hundred and forty-four infants diagnosed with neonatal hypotonia between January 1st 1999 and June 30th 2005 in our tertiary care facility were retrospectively included in the study. Perinatal history, clinical type of hypotonia, results of standard diagnostic tests, final diagnosis and outcome were abstracted from the original charts. A fina
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human gene BDP1, localized on chromosome 5q13 in close proximity to the spinal muscular atrophy determining gene SMN, encodes a large protein consisting of 2254 amino acids (aa). In the first third of the gene, the subunit of the RNA polymerase III (Pol III) transcription factor complex (TFIIIB alpha/beta) is encoded. To further characterize the function of BDP1, we carried out a yeast two-hybrid screen using various parts of BDP1. With the clone BDP1-(1-640) we identified a novel interaction partner, ZNF297B. The ZNF297B gene is localized on chromosome 9q24 and encodes a zinc finger prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compassionate home extubation for pediatric patients is a topic that seldom appears in the literature and is of unknown clinical importance. However, standards in pediatric intensive care unit (PICU) and among pediatric critical care physicians regarding end-of-life decisions are changing, including where and when patient extubation occurs. The authors' hospice recently consulted on an infant with spinal muscular atrophy in the PICU requiring mechanical ventilation, for whom further life-sustaining care was deemed futile. In consultation with the family, nursing staff, physicians, and the ethi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in one of the duplicated survival of motor neuron (SMN) genes lead to the progressive loss of motor neurons and subsequent development of spinal muscular atrophy (SMA), a common, and usually fatal, hereditary disease. Homozygous absence of the telomeric copy (SMN1) correlates with development of SMA because differential splicing of the centromeric copy (SMN2) leads to exon 7 skipping and predominantly produces a biologically inactive protein isoform. To increase exon 7 inclusion of SMN2, we have designed a series of vectors that express modified U7 snRNAs containing antisense sequenc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SMN (survival of motoneuron) protein is mutated in patients with the neurodegenerative disease spinal muscular atrophy. We have shown previously that a high-molecular-mass isoform of FGF (fibroblast growth factor) 2 (FGF-2(23)) is in a complex with SMN [Claus, Doring, Gringel, Muller-Ostermeyer, Fuhlrott, Kraft and Grothe (2003) J. Biol. Chem. 278, 479-485]. FGF-2 is a neurotrophic factor for motoneurons, and is known not only as a classical extracellular growth factor, but also as a nuclear protein. In the present study, we demonstrate that SMN binds to the arginine-rich N-terminus of FGF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most spinal muscular atrophy patients lack both copies of SMN1 exon 7 and most carriers have only one copy of SMN1 exon 7. We investigated the effect of SMN1/SMN2 heteroduplex formation on SMN gene dosage analysis, which is an assay to determine copy number of SMN1 exon 7 that utilizes multiplex quantitative polymerase chain reaction (PCR) with DraI digestion to differentiate SMN1 from SMN2. Heteroduplex formation in PCR is a well-described phenomenon. In addition to demonstrating the presence of heteroduplexes by sequence analysis of purified SMN1 bands, we compared the SMN1 signals in variou
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is one of eight inherited neurodegenerative diseases known to be caused by CAG repeat expansion. The expansion results in an expanded polyglutamine tract, which likely confers a novel, toxic function to the affected protein. Cell culture and transgenic mouse studies have implicated the nucleus as a site for pathogenesis, suggesting that a critical nuclear factor or process is disrupted by the polyglutamine expansion. In this report we present evidence that CREB-binding protein (CBP), a transcriptional co-activator that orchestrates nuclear response to
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) and other neurotrophins were identified because of their trophic role for distinct populations of neurons in the peripheral nervous system. We know that neuronal cell death is regulated by a genetically encoded programme, called apoptosis, that is conserved from worms to humans. Dysregulation of this programme is thought to contribute to neurodegenerative diseases which are characterized by the loss of neurons. This article will review recent findings about the motoneuron disease spinal muscular atrophy (SMA). Two closely linked candidate genes for SMA, the SMN (survi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To determine knowledge about four genetic disorders (Down's syndrome (DS), haemophilia (haem), spinal muscular atrophy type 1 (SMA1) and Huntington's disease (HD)), attitudes towards counselling, acceptability of prenatal diagnosis and termination of pregnancies affected with these conditions.
DESIGN: Questionnaire survey of a cohort of medical students and newly qualified doctors.
SETTING: Faculty of Medicine, University of Ruhuna.
RESULTS: 227 completed questionnaires (111 fourth year and 86 final year students, and 30 demonstrators) were analysed. Awareness of DS and haem, wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty-nine patients with a neuronopathic or neuropathic disorder were referred for assessment of respiratory insufficiency between 1978 and 1994. Diagnoses included spinal muscular atrophy (6), chronic idiopathic demyelinating neuropathy (4), Vialetto-van Laere syndrome (3), hereditary motor and sensory neuropathy (3) and a miscellaneous group (5). We also describe seven patients with Guillain-Barré syndrome (GBS) who required long-term ventilatory support for over 6 months to 7 years after the initial illness. Respiratory insufficiency occurred as a consequence of respiratory muscle weakness
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolution of home mechanical ventilation is an intertwined chronicle of negative and positive pressure modes and their role in managing ventilatory failure in neuromuscular diseases and other chronic disorders. The uptake of noninvasive positive pressure ventilation has resulted in widespread growth in home ventilation internationally and fewer patients being ventilated invasively. As with many applications of domiciliary medical technology, home ventilatory support has either led or run in parallel with acute hospital applications and has been influenced by medical and societal shifts in
Историческая статьяСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования